Trazendo neurônios de volta pra casa| Jocelyne Bloch | TEDxCHUV

Essa palestra foi dada em um evento TEDx, que usa o formato de conferência TED, mas é organizado de forma independente por uma comunidade local. Para saber mais visite http://ted.com/tedx.

Dá pra imaginar que as células do nosso cérebro, após uma jornada no laboratório, podem "voltar pra casa" com a missão de ajudar o cérebro a se recuperar após uma lesão?

Gostaria de compartilhar com vocês

uma experiência muito interessante
que tive como neurocirurgiã.

Sou neurocirurgiã, e diariamente
tenho de lidar com tragédias humanas.

É terrível ver pessoas
após um acidente de carro ou um AVC.

Se grande parte do cérebro for destruída,

infelizmente o sistema nervoso central
tem pouca capacidade de se autorregenerar.

Um dos meus sonhos na neurocirurgia
sempre foi tentar devolver uma função

a alguém que a perdeu.

Porque as pessoas
ficam com severas sequelas

e é chocante ver isso todos os dias.

Deve ter sido por isso
que escolhi a especialidade

chamada neurocirurgia funcional.

Os neurocirurgiões funcionais

tentam devolver ou melhorar as funções
através de estratégias cirúrgicas,

tais como a estimulação cerebral
profunda, que é a mais famosa.

Assim, há 14 anos

participei de uma grande descoberta

que, na minha opinião,

poderia ter um impacto importante
na recuperação dos pacientes

após um grave dano
ao sistema nervoso central.

E é esta história
que quero lhes contar hoje.

Antes de começar,

preciso lhes apresentar
dois atores muito importantes,

sem os quais essa história
não teria acontecido.

O primeiro não está aqui.

Vocês vão entender o motivo.

Não é esta vaca aqui,
mas ela está representando a prima.

A vaca da América do Sul.

Sem o soro do sangue dela,

não teria sido possível
cultivar células cerebrais.

O segundo ator não está aqui,
mas também não está pastando.

É o meu grande amigo e colaborador,
o biólogo Jean-François Brunet,

sem cuja combatividade e paciência

jamais teríamos conseguido
cultivar células cerebrais.

Mas vamos voltar à história.

Imaginem que, cerca de 14 anos atrás,

eu era a chefe dos residentes
em neurocirurgia.

Os chefes residentes trabalham muito,
lidando com várias emergências.

Às vezes, nessas emergências,
é preciso remover parte do cérebro.

Não por diversão, mas porque,
após um acidente de carro,

o cérebro incha e é preciso
fazer uma craniectomia;

caso contrário, o paciente morre.

Às vezes, temos de remover
um pedaço do cérebro.

Assim, no laboratório do biólogo
Jean-François, pensamos:

"Por que não tentamos fazer algo

com esses pedaços de cérebro
que tantas vezes temos de extrair?".

Jean-François, com sua paciência, disse:

"Tenho certeza de que vamos fazer
algo muito interessante com isso".

Ele tentou com diferentes tipos de soro.

Finalmente, após várias tentativas,

no soro da vaca de que lhes falei,

ele um dia viu isto no microscópio.

E o importante aqui é perceber
que esse tipo de cultura

se parece muito com a de células-tronco.

Mas notem também que,
naquela época, 14 anos atrás,

pensava-se que as únicas células-tronco
do sistema nervoso central

estavam localizadas no fundo do cérebro,
em dois nichos muito pequenos.

Mas Jean-François observou que,
em todos tipos de amostra do córtex,

se via esse tipo de célula,
o que era incrível.

E o que notamos nesse tipo de células

é que as células verdes
aqui são astrócitos,

células que sustentam
os neurônios no cérebro normal.

Dentro dessas pequenas células redondas
estão neurônios imaturos,

pequenas células imaturas que podem
se transformar em células maduras.

Na época, quando mostramos isso
às pessoas, elas disseram:

"Não é possível haver células-tronco
nesse tipo de cultura do córtex.

Vocês devem ter trazido células-tronco
do córtex para a cultura".

Dissemos que não, porque elas não
se comportam como as células-tronco.

Elas se dividem muito mais lentamente
e nunca formam tumores.

Também são mais indolentes

e, após um período de 10 ou 15 semanas
de cultura, elas morrem.

Não estão sempre se renovando.

Finalmente, entendemos
de onde vinham essas células,

pois não vinham das células-tronco,

mas dessas pequenas células azuis aqui.

Todos vocês têm essas células no cérebro.

Isso foi descoberto recentemente.

Elas têm o nome de células
corticais duplas positivas.

E existem em abundância em fetos,

pois ajudam na formação
dos sulcos do córtex.

Nosso córtex é como uma estrutura cheia
de dobras, e essas células ajudam nisso.

Pensávamos que nos adultos
elas desapareciam,

mas descobrimos recentemente que não.

E 4% das nossas células corticais
são células corticais duplas positivas.

Não sabemos para que servem.

Nem o que são.

Será que nos ajudam quando temos
uma lesão? Não se sabe ao certo.

Mas o que sabemos
é que, a partir dessas células,

conseguimos essa cultura que lhes mostrei.

Obviamente, quando biólogos
trabalham com neurocirurgiões,

os neurocirurgiões são muito pragmáticos:

"Nossa, é uma grande fonte de células.
Podemos fazer alguma coisa".

Eu lhes disse que estamos muito frustrados

com a pouca capacidade de o sistema
nervoso central se autorregenerar.

Talvez tivéssemos encontrado algo
que ajudasse nossos pacientes.

Pensamos um pouco e tivemos uma ideia.

Fazer a biópsia de um indivíduo,

pois sabemos como se faz,

colocar as células numa cultura,
também sabemos como se faz,

fazer a marcação das células,

e depois reimplantá-las
em outro lugar do cérebro.

Ótimo. Vamos fazer isso.

Claro que não se pode fazer isso
de cara em humanos.

Todos sabemos que tem
de ser feito antes numa cobaia.

Mas, infelizmente, os roedores não têm
essas células corticais duplas no córtex.

Não sabemos por que,
mas isso não nos ajuda.

Então tivemos de encontrar
outro tipo de animal com que trabalhar.

Felizmente encontramos...

eu já o conhecia, era meu amigo
e acreditava na nossa ideia,

Eric Rouiller, professor
de fisiologia em Friburgo,

que tem o maior centro
com macacos da Suíça,

e ele nos ajudou.

Ele disse: "A ideia é ótima,
e acredito no que vocês estão fazendo.

Experimentem com esses dois macacos".

Ficamos bem empolgados.

Primeiro, pudemos provar

que podíamos fazer exatamente
a mesma cultura como a dos humanos,

pois os macacos têm exatamente
a mesma composição celular que temos.

Depois, fizemos a cultura de células,
a marcação e o reimplante.

A nossa primeira pergunta foi:

como estas células vão se comportar
se reimplantadas num cérebro normal?

E no que se tornarão se reimplantadas
numa lesão ou perto de uma lesão?

Interessante foi que, quando reimplantadas
num cérebro normal, elas desaparecem.

É como numa biópsia,
quando retiramos as células da casa delas,

colocamos na cultura,
reimplantamos nos mesmos indivíduos

para que não haja resposta imune.

Elas sabem que estão ali,
mas veem que o espaço já está ocupado,

e dizem: "Não precisam
de mim aqui, então tchau, fui".

Mas, se as implantamos perto de uma lesão,

aí voltam pra casa e dizem:
"Tem um espaço vazio",

e começam a se acomodar.

Isso leva um mês, um mês e meio,

e aí começam a crescer
até virarem neurônios adultos.

Foi exatamente isso que vimos três meses
após um reimplante perto de uma lesão.

Essas células vermelhas
são as que reimplantamos.

Vejam que não são mais células pequenas
como as que mostrei no início,

são pequenos neurônios com axônios.

Parece que recolonizaram a área.

Também provamos facilmente
que essas eram as mesmas células

que usamos na cultura,
pois pode-se ver aqui

o corante vermelho que usamos na cultura,

enquanto o verde é o marcador
para os neurônios maduros.

Podem ver que essas duas células
têm dupla marcação:

significa que são verdes e vermelhas.

Isso significa que são neurônios maduros
que estavam na cultura

como neurônios imaturos,
e se transformaram em neurônios maduros.

E agora qual é o próximo passo?

Um neurocirurgião vai querer saber
quais as implicações disso.

Está dando certo?
É bom ter essas células aí?

Então fizemos o seguinte:

treinamos alguns macacos
para fazerem uma tarefa específica,

que era pegar pelotas de comida
numa gaveta ou bandeja.

E eles ficaram muito bons nisso.

Levou algum tempo para aprenderem bem.

E eles atingiram
um bom nível de desempenho.

Quando apresentaram constância
nesse nível de desempenho,

fizemos uma pequena lesão no córtex motor

correspondente ao movimento da mão.

Claro que logo depois disso
eles ficaram paralisados,

não conseguiam mais mover o braço
e não podiam realizar a tarefa.

Mas a natureza é uma beleza.

Podemos nos recuperar espontaneamente,

provavelmente devido à espasticidade,

e melhoramos o desempenho,
mas só até certo ponto.

Então, eles conseguiam fazer alguma coisa,
mas não tão bem como antes.

Nessa fase, fizemos a biópsia,
a cultura e reimplantamos.

E o que vimos...

acho que essa imagem é melhor
que qualquer gráfico...

Podem ver que à esquerda

está o macaco no final
da sua recuperação espontânea.

Foi o máximo que conseguiu recuperar.

À direita, dois meses após o reimplante.

Todos os macacos com o reimplante

tiveram melhor desempenho
do que os que não receberam reimplante.

Bem, acho que essa é uma boa história.

(Risos)

E agora, qual será o próximo passo?

Obviamente, temos vários experimentos
concluídos, com diferentes animais,

e já compreendemos
muitas coisas desde então.

Mesmo assim, o meu objetivo, como disse
no início, é aplicar tudo isso em humanos.

Tenho de dizer que o entusiasmo
diminui um pouco

quando nos damos conta de como é difícil
passar por todo o processo

e conseguir autorização
para realizar testes em humanos.

Mas espero conseguir fazer isso
antes de me aposentar.

(Risos)

Muito obrigada pela atenção.

(Aplausos)