0:00:15.150,0:00:17.333
Gostaria de compartilhar com vocês

0:00:17.334,0:00:22.832
uma experiência muito interessante[br]que tive como neurocirurgiã.

0:00:23.583,0:00:29.227
Sou neurocirurgiã, e diariamente[br]tenho de lidar com tragédias humanas.

0:00:29.917,0:00:36.149
É terrível ver pessoas[br]após um acidente de carro ou um AVC.

0:00:36.650,0:00:39.965
Se grande parte do cérebro for destruída,

0:00:40.206,0:00:45.776
infelizmente o sistema nervoso central[br]tem pouca capacidade de se autorregenerar.

0:00:46.487,0:00:51.460
Um dos meus sonhos na neurocirurgia[br]sempre foi tentar devolver uma função

0:00:51.521,0:00:53.045
a alguém que a perdeu.

0:00:53.176,0:00:56.464
Porque as pessoas[br]ficam com severas sequelas

0:00:56.465,0:00:59.688
e é chocante ver isso todos os dias.

0:00:59.834,0:01:02.917
Deve ter sido por isso[br]que escolhi a especialidade

0:01:02.919,0:01:04.902
chamada neurocirurgia funcional.

0:01:04.903,0:01:06.857
Os neurocirurgiões funcionais

0:01:06.857,0:01:12.641
tentam devolver ou melhorar as funções[br]através de estratégias cirúrgicas,

0:01:12.642,0:01:17.220
tais como a estimulação cerebral[br]profunda, que é a mais famosa.

0:01:18.630,0:01:20.391
Assim, há 14 anos

0:01:20.801,0:01:24.551
participei de uma grande descoberta

0:01:24.791,0:01:26.529
que, na minha opinião,

0:01:26.529,0:01:29.808
poderia ter um impacto importante[br]na recuperação dos pacientes

0:01:29.809,0:01:33.558
após um grave dano[br]ao sistema nervoso central.

0:01:33.779,0:01:36.574
E é esta história[br]que quero lhes contar hoje.

0:01:37.355,0:01:39.623
Antes de começar,

0:01:40.983,0:01:45.782
preciso lhes apresentar[br]dois atores muito importantes,

0:01:45.782,0:01:50.514
sem os quais essa história[br]não teria acontecido.

0:01:51.894,0:01:54.506
O primeiro não está aqui.

0:01:54.667,0:01:56.692
Vocês vão entender o motivo.

0:01:57.353,0:02:01.412
Não é esta vaca aqui, [br]mas ela está representando a prima.

0:02:01.633,0:02:03.956
A vaca da América do Sul.

0:02:03.957,0:02:07.559
Sem o soro do sangue dela,

0:02:07.560,0:02:11.631
não teria sido possível[br]cultivar células cerebrais.

0:02:12.742,0:02:17.573
O segundo ator não está aqui,[br]mas também não está pastando.

0:02:18.404,0:02:22.601
É o meu grande amigo e colaborador,[br]o biólogo Jean-François Brunet,

0:02:22.602,0:02:27.352
sem cuja combatividade e paciência

0:02:27.353,0:02:31.436
jamais teríamos conseguido[br]cultivar células cerebrais.

0:02:31.747,0:02:34.061
Mas vamos voltar à história.

0:02:35.071,0:02:40.673
Imaginem que, cerca de 14 anos atrás,

0:02:40.674,0:02:43.465
eu era a chefe dos residentes[br]em neurocirurgia.

0:02:43.466,0:02:49.292
Os chefes residentes trabalham muito,[br]lidando com várias emergências.

0:02:49.443,0:02:54.260
Às vezes, nessas emergências,[br]é preciso remover parte do cérebro.

0:02:54.861,0:02:58.259
Não por diversão, mas porque,[br]após um acidente de carro,

0:02:58.260,0:03:01.500
o cérebro incha e é preciso[br]fazer uma craniectomia;

0:03:01.525,0:03:04.502
caso contrário, o paciente morre.

0:03:04.503,0:03:07.164
Às vezes, temos de remover[br]um pedaço do cérebro.

0:03:07.595,0:03:11.206
Assim, no laboratório do biólogo[br]Jean-François, pensamos:

0:03:11.207,0:03:13.181
"Por que não tentamos fazer algo

0:03:13.182,0:03:17.627
com esses pedaços de cérebro[br]que tantas vezes temos de extrair?".

0:03:17.628,0:03:19.952
Jean-François, com sua paciência, disse:

0:03:19.953,0:03:23.279
"Tenho certeza de que vamos fazer[br]algo muito interessante com isso".

0:03:23.280,0:03:26.084
Ele tentou com diferentes tipos de soro.

0:03:26.085,0:03:30.019
Finalmente, após várias tentativas,

0:03:30.330,0:03:34.192
no soro da vaca de que lhes falei,

0:03:34.453,0:03:38.272
ele um dia viu isto no microscópio.

0:03:38.823,0:03:43.183
E o importante aqui é perceber[br]que esse tipo de cultura

0:03:43.904,0:03:47.518
se parece muito com a de células-tronco.

0:03:47.519,0:03:51.097
Mas notem também que,[br]naquela época, 14 anos atrás,

0:03:51.438,0:03:57.112
pensava-se que as únicas células-tronco[br]do sistema nervoso central

0:03:57.112,0:04:02.816
estavam localizadas no fundo do cérebro,[br]em dois nichos muito pequenos.

0:04:02.937,0:04:07.409
Mas Jean-François observou que,[br]em todos tipos de amostra do córtex,

0:04:07.410,0:04:12.165
se via esse tipo de célula,[br]o que era incrível.

0:04:12.336,0:04:16.072
E o que notamos nesse tipo de células

0:04:16.083,0:04:18.458
é que as células verdes[br]aqui são astrócitos,

0:04:18.464,0:04:22.615
células que sustentam[br]os neurônios no cérebro normal.

0:04:22.656,0:04:26.952
Dentro dessas pequenas células redondas[br]estão neurônios imaturos,

0:04:26.952,0:04:30.620
pequenas células imaturas que podem[br]se transformar em células maduras.

0:04:31.941,0:04:35.671
Na época, quando mostramos isso[br]às pessoas, elas disseram:

0:04:35.671,0:04:39.275
"Não é possível haver células-tronco[br]nesse tipo de cultura do córtex.

0:04:39.906,0:04:45.340
Vocês devem ter trazido células-tronco[br]do córtex para a cultura".

0:04:45.341,0:04:48.691
Dissemos que não, porque elas não[br]se comportam como as células-tronco.

0:04:48.692,0:04:53.488
Elas se dividem muito mais lentamente[br]e nunca formam tumores.

0:04:53.489,0:04:55.714
Também são mais indolentes

0:04:55.715,0:05:01.669
e, após um período de 10 ou 15 semanas[br]de cultura, elas morrem.

0:05:01.670,0:05:05.589
Não estão sempre se renovando.

0:05:06.319,0:05:12.324
Finalmente, entendemos[br]de onde vinham essas células,

0:05:12.325,0:05:14.837
pois não vinham das células-tronco,

0:05:14.838,0:05:18.437
mas dessas pequenas células azuis aqui.

0:05:18.577,0:05:21.039
Todos vocês têm essas células no cérebro.

0:05:21.290,0:05:23.984
Isso foi descoberto recentemente.

0:05:24.575,0:05:29.613
Elas têm o nome de células[br]corticais duplas positivas.

0:05:30.124,0:05:32.837
E existem em abundância em fetos,

0:05:33.098,0:05:38.194
pois ajudam na formação[br]dos sulcos do córtex.

0:05:38.925,0:05:44.642
Nosso córtex é como uma estrutura cheia[br]de dobras, e essas células ajudam nisso.

0:05:44.643,0:05:48.566
Pensávamos que nos adultos[br]elas desapareciam,

0:05:49.137,0:05:52.816
mas descobrimos recentemente que não.

0:05:52.817,0:05:57.656
E 4% das nossas células corticais[br]são células corticais duplas positivas.

0:05:58.287,0:06:00.448
Não sabemos para que servem.

0:06:00.749,0:06:02.090
Nem o que são.

0:06:02.090,0:06:05.531
Será que nos ajudam quando temos[br]uma lesão? Não se sabe ao certo.

0:06:05.692,0:06:08.404
Mas o que sabemos[br]é que, a partir dessas células,

0:06:08.405,0:06:11.407
conseguimos essa cultura que lhes mostrei.

0:06:12.627,0:06:15.870
Obviamente, quando biólogos[br]trabalham com neurocirurgiões,

0:06:15.871,0:06:18.004
os neurocirurgiões são muito pragmáticos:[br]

0:06:18.005,0:06:22.145
"Nossa, é uma grande fonte de células.[br]Podemos fazer alguma coisa".

0:06:22.145,0:06:24.686
Eu lhes disse que estamos muito frustrados

0:06:24.686,0:06:29.308
com a pouca capacidade de o sistema[br]nervoso central se autorregenerar.

0:06:29.309,0:06:33.005
Talvez tivéssemos encontrado algo[br]que ajudasse nossos pacientes.

0:06:35.506,0:06:39.931
Pensamos um pouco e tivemos uma ideia.

0:06:41.101,0:06:45.141
Fazer a biópsia de um indivíduo,

0:06:46.491,0:06:48.366
pois sabemos como se faz,

0:06:48.367,0:06:53.213
colocar as células numa cultura,[br]também sabemos como se faz,

0:06:53.214,0:06:55.416
fazer a marcação das células,

0:06:55.417,0:06:59.251
e depois reimplantá-las[br]em outro lugar do cérebro.

0:07:00.501,0:07:01.893
Ótimo. Vamos fazer isso.

0:07:01.894,0:07:04.849
Claro que não se pode fazer isso[br]de cara em humanos.

0:07:05.240,0:07:10.744
Todos sabemos que tem[br]de ser feito antes numa cobaia.

0:07:11.399,0:07:17.670
Mas, infelizmente, os roedores não têm[br]essas células corticais duplas no córtex.

0:07:18.221,0:07:21.307
Não sabemos por que,[br]mas isso não nos ajuda.

0:07:21.508,0:07:25.782
Então tivemos de encontrar[br]outro tipo de animal com que trabalhar.

0:07:26.033,0:07:27.737
Felizmente encontramos...

0:07:27.738,0:07:31.867
eu já o conhecia, era meu amigo[br]e acreditava na nossa ideia,

0:07:31.979,0:07:35.580
Eric Rouiller, professor[br]de fisiologia em Friburgo,

0:07:35.861,0:07:39.006
que tem o maior centro[br]com macacos da Suíça,

0:07:39.067,0:07:40.710
e ele nos ajudou.

0:07:41.401,0:07:44.541
Ele disse: "A ideia é ótima,[br]e acredito no que vocês estão fazendo.

0:07:45.046,0:07:48.076
Experimentem com esses dois macacos".

0:07:49.287,0:07:50.581
Ficamos bem empolgados.

0:07:50.582,0:07:52.107
Primeiro, pudemos provar

0:07:52.108,0:07:55.319
que podíamos fazer exatamente[br]a mesma cultura como a dos humanos,

0:07:55.320,0:07:59.362
pois os macacos têm exatamente[br]a mesma composição celular que temos.

0:07:59.413,0:08:03.472
Depois, fizemos a cultura de células,[br]a marcação e o reimplante.

0:08:03.473,0:08:06.247
A nossa primeira pergunta foi:

0:08:06.459,0:08:11.626
como estas células vão se comportar[br]se reimplantadas num cérebro normal?

0:08:12.186,0:08:18.504
E no que se tornarão se reimplantadas[br]numa lesão ou perto de uma lesão?

0:08:19.884,0:08:25.532
Interessante foi que, quando reimplantadas[br]num cérebro normal, elas desaparecem.

0:08:25.663,0:08:31.065
É como numa biópsia,[br]quando retiramos as células da casa delas,

0:08:31.066,0:08:35.416
colocamos na cultura,[br]reimplantamos nos mesmos indivíduos

0:08:35.417,0:08:38.126
para que não haja resposta imune.

0:08:38.153,0:08:41.636
Elas sabem que estão ali, [br]mas veem que o espaço já está ocupado,

0:08:41.868,0:08:45.029
e dizem: "Não precisam[br]de mim aqui, então tchau, fui".

0:08:45.030,0:08:48.539
Mas, se as implantamos perto de uma lesão,

0:08:48.540,0:08:52.449
aí voltam pra casa e dizem:[br]"Tem um espaço vazio",

0:08:52.584,0:08:55.416
e começam a se acomodar.

0:08:55.417,0:08:57.919
Isso leva um mês, um mês e meio,

0:08:57.920,0:09:02.042
e aí começam a crescer[br]até virarem neurônios adultos.

0:09:02.043,0:09:07.032
Foi exatamente isso que vimos três meses[br]após um reimplante perto de uma lesão.

0:09:07.042,0:09:10.785
Essas células vermelhas[br]são as que reimplantamos.

0:09:10.786,0:09:14.793
Vejam que não são mais células pequenas[br]como as que mostrei no início,

0:09:14.794,0:09:18.608
são pequenos neurônios com axônios.

0:09:18.609,0:09:22.007
Parece que recolonizaram a área.

0:09:23.872,0:09:27.921
Também provamos facilmente[br]que essas eram as mesmas células

0:09:27.921,0:09:32.356
que usamos na cultura, [br]pois pode-se ver aqui

0:09:34.966,0:09:38.492
o corante vermelho que usamos na cultura,

0:09:38.753,0:09:43.376
enquanto o verde é o marcador[br]para os neurônios maduros.

0:09:43.717,0:09:47.858
Podem ver que essas duas células[br]têm dupla marcação:

0:09:47.859,0:09:50.462
significa que são verdes e vermelhas.

0:09:50.462,0:09:53.861
Isso significa que são neurônios maduros[br]que estavam na cultura

0:09:53.861,0:09:56.970
como neurônios imaturos,[br]e se transformaram em neurônios maduros.

0:09:57.870,0:09:59.988
E agora qual é o próximo passo?

0:09:59.989,0:10:03.987
Um neurocirurgião vai querer saber[br]quais as implicações disso.

0:10:03.988,0:10:07.093
Está dando certo?[br]É bom ter essas células aí?

0:10:07.674,0:10:09.661
Então fizemos o seguinte:

0:10:09.662,0:10:15.508
treinamos alguns macacos[br]para fazerem uma tarefa específica,

0:10:15.508,0:10:20.273
que era pegar pelotas de comida[br]numa gaveta ou bandeja.

0:10:20.314,0:10:22.066
E eles ficaram muito bons nisso.

0:10:22.067,0:10:26.069
Levou algum tempo para aprenderem bem.

0:10:26.300,0:10:29.474
E eles atingiram[br]um bom nível de desempenho.

0:10:29.905,0:10:33.609
Quando apresentaram constância[br]nesse nível de desempenho,

0:10:33.610,0:10:39.219
fizemos uma pequena lesão no córtex motor

0:10:39.220,0:10:42.528
correspondente ao movimento da mão.

0:10:42.709,0:10:46.001
Claro que logo depois disso[br]eles ficaram paralisados,

0:10:46.019,0:10:49.733
não conseguiam mais mover o braço[br]e não podiam realizar a tarefa.

0:10:49.944,0:10:53.263
Mas a natureza é uma beleza.

0:10:53.264,0:10:56.458
Podemos nos recuperar espontaneamente,

0:10:56.459,0:11:00.335
provavelmente devido à espasticidade,

0:11:00.338,0:11:04.185
e melhoramos o desempenho,[br]mas só até certo ponto.

0:11:04.186,0:11:09.226
Então, eles conseguiam fazer alguma coisa,[br]mas não tão bem como antes.

0:11:09.976,0:11:16.380
Nessa fase, fizemos a biópsia,[br]a cultura e reimplantamos.

0:11:16.381,0:11:18.226
E o que vimos...

0:11:18.367,0:11:23.025
acho que essa imagem é melhor[br]que qualquer gráfico...

0:11:24.515,0:11:26.936
Podem ver que à esquerda

0:11:28.086,0:11:32.337
está o macaco no final[br]da sua recuperação espontânea.

0:11:32.338,0:11:36.372
Foi o máximo que conseguiu recuperar.

0:11:36.625,0:11:40.775
À direita, dois meses após o reimplante.

0:11:42.174,0:11:45.154
Todos os macacos com o reimplante

0:11:45.325,0:11:50.475
tiveram melhor desempenho[br]do que os que não receberam reimplante.

0:11:52.995,0:11:55.573
Bem, acho que essa é uma boa história.

0:11:55.573,0:11:56.683
(Risos)

0:11:57.663,0:11:59.741
E agora, qual será o próximo passo?

0:11:59.741,0:12:03.498
Obviamente, temos vários experimentos[br]concluídos, com diferentes animais,

0:12:03.499,0:12:05.846
e já compreendemos[br]muitas coisas desde então.

0:12:06.167,0:12:10.997
Mesmo assim, o meu objetivo, como disse[br]no início, é aplicar tudo isso em humanos.

0:12:13.827,0:12:16.764
Tenho de dizer que o entusiasmo[br]diminui um pouco

0:12:16.764,0:12:23.422
quando nos damos conta de como é difícil[br]passar por todo o processo

0:12:23.423,0:12:28.723
e conseguir autorização[br]para realizar testes em humanos.

0:12:28.929,0:12:33.122
Mas espero conseguir fazer isso[br]antes de me aposentar.

0:12:33.122,0:12:34.232
(Risos)

0:12:34.232,0:12:36.537
Muito obrigada pela atenção.

0:12:36.538,0:12:39.648
(Aplausos)