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Y la última parte antes de que entremos a estos medicamentos es la estructura y función de este Canal GABA de Ion de Cloro
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Que podemos ver aqui
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A primera vista, este es el canal de Ion Cloro
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Y el neurotransmisor es GABA
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No mencioné antes esto porque no quería confundirlos
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Pero vean que no solo es un GABA el que necesita unirse sino 2 GABA para poder dejar entrar un Ion
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Voy a escribir: Neurotransmisor x 2
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¿Cómo se llama este receptor?
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Se llama Receptor GABA A
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se llama así por el tipo de sub unidades que pasan y que conforman este canal
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también por el Ion que pasa a través de él
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Hablaremos de GABA B en la siguiente diapositiva
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¿Cúal es el ion que tenemos aquí?
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Es el ion Cloro
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¿Y que sucede entonces?
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El cloro entra en la célula y hace que su interior sea ligeramente más negativo
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El efecto de esto es un potencial inhibitorio post sináptico
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Pongamos esto en contexto
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Es un tanto confuso si no se ve en conjunto
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Digamos que aquí está una neurona pre-sináptica
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y aquí está una neurona post-sináptica
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Lo voy a dibujar un poco distinto de como se vería
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ya que vamos a añadir algo más.
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¿Que está sucediendo aquí?
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Necesitamos un color distinto
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Tenemos potencial de acción aquí. Pasa por la célula. Tenemos un canal de calcio abierto por voltaje
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que permite que pase el calcio
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Al pasar el calcio provoca la fusión de estas vesículas. ¿Que contienen estas vesículas?
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Contienen GABA
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Y así, desde esta neurona pre-sináptica, las vesículas atraviesan por la hendidura sináptica y se unen al receptor en la membrana post-sináptica
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Digamos que aquí esta el canal de iones, aquí está el receptor
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Esto es lo que estamos viendo
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El receptor es este de aquí
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Así que: Paso 1, viene el potencial de acción. Paso 2, entra el calcio. Paso 3, tenemos el GABA de fusión. Paso 4, hace su difusión en la hendidura.
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Paso 5, se une al receptor, que es lo que vemos aquí.
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Y el paso 6 sería que los Iones de Cloro que entran a la neurona post-sináptica causan potencial post-sináptico inhibitorio
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Que es lo que podemos ver aquí
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Esta no es la única neurona que está interactuando con la neurona post-sináptica, ¿verdad?
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También podemos tener una neurona excitatoria en sinapsis
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No voy a dibujar todo como lo hice antes, pero digamos que tenemos todos estos pasos
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En lugar de que entre GABA tenemos...vaya, que bonitos se ven estos colores....tenemos glutamato. Ese fue un comentario tonto.
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Y así, el glutamato se une con su propio receptor.
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Pero en este caso, al entrar el sodio tenemos potencial excitatorio post-sináptico
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Lo que hace esta célula es preguntarse: ¿hay más positivo o hay más negativo?
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Si hay más positivo, ¿es suficiente para alcanzar el umbral?
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Si es así, bueno, entonces incluiremos otro potencial de acción aquí.
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Estos son los canales de sodio en el axón que permiten que pase la carga
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Recuerden, en cualquier punto en el que se bloquee este camino, puede fastidiar todo
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Esto puede representarse con un pequeño diagrama
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Cuando digo que los hipnóticos sedativos tienen efectos depresivos CNS dependientes de la dosis,
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esto explicará el porqué.
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De inicio podemos...¿que color estamos usando?...volvamos al anaranjado
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Digamos que tenemos un estímulo excitatorio. Digamos que este es glutamato.
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Fue suficiente para alcanzar el umbral. Iniciamos con todo nuestro potencial de inacción y regresamos a nuestro potencial de membrana
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Pero ahora obtenemos este estímulo inhibitorio. Así que digamos que este es GABA
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Y este GABA causó un descenso en el potencial de membrana
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La próxima vez que el estímulo excitatorio venga con el glutamato, no será suficiente para alcanzar el umbral
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Por lo tanto nuestro resultado es depresión CNS
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La depresión es resultado de la falta de comunicación o de un descenso en la comunicación
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Y si este lo supera, no obtendremos este potencial de acción
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Por lo tanto, estaremos deprimiendo el sistema nervioso central
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¿Tiene sentido?
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Tomemos un momento y observemos los receptores de los distintos neurotransmisores y fármacos
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Lo primero que notamos es que tenemos GABA aquí, tenemos benzodiazepinas aquí y tenemos barbitúricos aquí.
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Se están uniendo en distintas ubicaciones y si no pueden distinguirlo en esta vista transversal,
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tal vez la vista desde arriba sea mejor.
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Entonces, tenemos GABA que es un neurotransmisor endógeno
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y por convención, el neurotransmisor endógeno típicamente se une a la sub-unidad alfa
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Aquí están nuestras Benzodiazepinas representadas por bz y esto se une a las unidades alfa y gamma que se pueden observar aquí
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Esta era alfa y esta era gamma
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Y aquí tenemos a nuestros barbitúricos que se unen a las sub-unidades beta y gamma
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Lo que es importante aquí es que no son los barbitúricos y las benzodiazepinas, no están compitiendo por el mismo punto de unión
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como resultado, tienen efectos aditivos
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Es importante saber que no están compitiendo
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Además, hay bastante heterogeneidad aún dentro de este receptor GABA A
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En particular, vean que las benzodiazepinas se están uniendo aquí y este punto de unión tiene un nombre
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Lo llamamos el receptor bz 1 y probablemente se debe a que aquí hay una sub-unidad alfa 1
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Ahora, mencioné esto solamente para que no tengan que memorizar la composición molecular exacta
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Pero algunos de los hipnóticos más nuevos son muy selectivos para este receptor bz 1 con esta sub-unidad alfa 1
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Los hipnóticos más nuevos son selectivos y debido a la ubicación de estos receptores es que tenemos efectos hipnóticos
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Tales como somnolencia sin tantos efectos ansiolíticos
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Y ese el tipo de beneficios de los hipnóticos más nuevos
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Se tienen más efectos hipnóticos y menos efectos sedativos
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Como lo podemos observar aquí. Este es Ambien o Zolpidem.
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Lo último que quiero mencionar es que no solamente hay selectividad por sitios de unión, sino también para iones
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Este es el canal GABA A de ion cloro pero también tenemos el canal GABA B
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o canal GABA B de ion potasio
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A diferencia del que permite que el cloro entre a la célula, este GABA B deja salir al potasio
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y este fármaco que interactua con este receptor es Baclofen, el cual es un espasmolítico
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Se utilizaría para los espasmos musculares y probablemente no hablaríamos de nuevo del Baclofen
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Pero es importante que lo sepamos
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Finalmente, lo último que estamos viendo aquí. Tenemos al Flumazenil.
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Fíjense donde está. Está entre las benzodiazepinas y los hipnóticos más nuevos, pero no está cerca de donde están los barbitúricos
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Entonces, lo que en realidad es, es un antagonista. No lo puedo poner todo, pero pongamos una parte.
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Esto es especial y es lo que puede revertir los efectos de sobredosis de Benzodiazepinas o Zolpidem
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y no tendremos los efectos sobre las benzodiazepinas porque tienen distintos puntos de union
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Al entender la estructura sabremos la manera en que funcional
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Y esto amigos, son los cimientos de los hipnóticos sedativos
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Una última cosa, aquí hay algunas preguntas que espero que puedan responder si vieron con atención estas lecciones
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Es aprender los objetivos con las preguntas de tarea
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Siéntanse libres de resolverlas por su cuenta
