WEBVTT

00:00:01.610 --> 00:00:07.157
Y la última parte antes de que entremos a estos medicamentos es la estructura y función de este Canal GABA de Ion de Cloro

00:00:07.157 --> 00:00:10.232
Que podemos ver aqui

00:00:10.232 --> 00:00:15.563
A primera vista, este es el canal de Ion Cloro

00:00:15.563 --> 00:00:18.053
Y el neurotransmisor es GABA

00:00:18.053 --> 00:00:21.107
No mencioné antes esto porque no quería confundirlos

00:00:21.107 --> 00:00:29.176
Pero vean que no solo es un GABA el que necesita unirse sino 2 GABA para poder dejar entrar un Ion

00:00:29.176 --> 00:00:32.903
Voy a escribir: Neurotransmisor x 2

00:00:32.903 --> 00:00:35.305
¿Cómo se llama este receptor?

00:00:35.305 --> 00:00:37.916
Se llama Receptor GABA A

00:00:37.916 --> 00:00:47.171
se llama así por el tipo de sub unidades que pasan y que conforman este canal

00:00:47.171 --> 00:00:50.769
también por el Ion que pasa a través de él

00:00:50.769 --> 00:00:54.505
Hablaremos de GABA B en la siguiente diapositiva

00:00:54.505 --> 00:00:55.326
¿Cúal es el ion que tenemos aquí?

00:00:55.326 --> 00:00:57.102
Es el ion Cloro

00:00:57.102 --> 00:00:58.280
¿Y que sucede entonces?

00:00:58.280 --> 00:01:05.046
El cloro entra en la célula y hace que su interior sea ligeramente más negativo

00:01:05.046 --> 00:01:10.238
El efecto de esto es un potencial inhibitorio post sináptico

00:01:10.238 --> 00:01:12.902
Pongamos esto en contexto

00:01:12.902 --> 00:01:17.969
Es un tanto confuso si no se ve en conjunto

00:01:17.969 --> 00:01:28.506
Digamos que aquí está una neurona pre-sináptica

00:01:28.506 --> 00:01:32.574
y aquí está una neurona post-sináptica

00:01:32.574 --> 00:01:40.301
Lo voy a dibujar un poco distinto de como se vería

00:01:40.301 --> 00:01:44.237
ya que vamos a añadir algo más.

00:01:44.237 --> 00:01:45.924
¿Que está sucediendo aquí?

00:01:45.924 --> 00:01:50.022
Necesitamos un color distinto

00:01:50.022 --> 00:01:57.653
Tenemos potencial de acción aquí. Pasa por la célula. Tenemos un canal de calcio abierto por voltaje

00:01:57.653 --> 00:02:00.819
que permite que pase el calcio

00:02:00.819 --> 00:02:08.102
Al pasar el calcio provoca la fusión de estas vesículas. ¿Que contienen estas vesículas?

00:02:08.102 --> 00:02:11.775
Contienen GABA

00:02:11.775 --> 00:02:23.649
Y así, desde esta neurona pre-sináptica, las vesículas atraviesan por la hendidura sináptica y se unen al receptor en la membrana post-sináptica

00:02:23.649 --> 00:02:28.905
Digamos que aquí esta el canal de iones, aquí está el receptor

00:02:28.905 --> 00:02:31.037
Esto es lo que estamos viendo

00:02:31.037 --> 00:02:32.895
El receptor es este de aquí

00:02:32.895 --> 00:02:41.570
Así que: Paso 1, viene el potencial de acción. Paso 2, entra el calcio. Paso 3, tenemos el GABA de fusión. Paso 4, hace su difusión en la hendidura.

00:02:41.570 --> 00:02:45.037
Paso 5, se une al receptor, que es lo que vemos aquí.

00:02:45.037 --> 00:02:57.585
Y el paso 6 sería que los Iones de Cloro que entran a la neurona post-sináptica causan potencial post-sináptico inhibitorio

00:02:57.585 --> 00:03:00.590
Que es lo que podemos ver aquí

00:03:00.969 --> 00:03:07.902
Esta no es la única neurona que está interactuando con la neurona post-sináptica, ¿verdad?

00:03:07.902 --> 00:03:13.708
También podemos tener una neurona excitatoria en sinapsis

00:03:13.708 --> 00:03:20.433
No voy a dibujar todo como lo hice antes, pero digamos que tenemos todos estos pasos

00:03:20.433 --> 00:03:37.370
En lugar de que entre GABA tenemos...vaya, que bonitos se ven estos colores....tenemos glutamato. Ese fue un comentario tonto.

00:03:37.370 --> 00:03:42.522
Y así, el glutamato se une con su propio receptor.

00:03:42.522 --> 00:03:48.701
Pero en este caso, al entrar el sodio tenemos potencial excitatorio post-sináptico

00:03:48.701 --> 00:03:55.438
Lo que hace esta célula es preguntarse: ¿hay más positivo o hay más negativo?

00:03:55.438 --> 00:03:58.308
Si hay más positivo, ¿es suficiente para alcanzar el umbral?

00:03:58.308 --> 00:04:02.773
Si es así, bueno, entonces incluiremos otro potencial de acción aquí.

00:04:02.773 --> 00:04:10.369
Estos son los canales de sodio en el axón que permiten que pase la carga

00:04:10.369 --> 00:04:14.513
Recuerden, en cualquier punto en el que se bloquee este camino, puede fastidiar todo

00:04:14.513 --> 00:04:17.842
Esto puede representarse con un pequeño diagrama

00:04:17.842 --> 00:04:23.636
Cuando digo que los hipnóticos sedativos tienen efectos depresivos CNS dependientes de la dosis,

00:04:24.678 --> 00:04:25.902
esto explicará el porqué.

00:04:25.902 --> 00:04:33.308
De inicio podemos...¿que color estamos usando?...volvamos al anaranjado

00:04:33.308 --> 00:04:38.242
Digamos que tenemos un estímulo excitatorio. Digamos que este es glutamato.

00:04:38.242 --> 00:04:45.236
Fue suficiente para alcanzar el umbral. Iniciamos con todo nuestro potencial de inacción y regresamos a nuestro potencial de membrana

00:04:45.236 --> 00:04:51.576
Pero ahora obtenemos este estímulo inhibitorio. Así que digamos que este es GABA

00:04:51.576 --> 00:04:56.369
Y este GABA causó un descenso en el potencial de membrana

00:04:56.369 --> 00:05:02.636
La próxima vez que el estímulo excitatorio venga con el glutamato, no será suficiente para alcanzar el umbral

00:05:02.636 --> 00:05:05.616
Por lo tanto nuestro resultado es depresión CNS

00:05:05.616 --> 00:05:13.192
La depresión es resultado de la falta de comunicación o de un descenso en la comunicación

00:05:13.192 --> 00:05:18.303
Y si este lo supera, no obtendremos este potencial de acción

00:05:18.303 --> 00:05:22.857
Por lo tanto, estaremos deprimiendo el sistema nervioso central

00:05:22.857 --> 00:05:24.441
¿Tiene sentido?

00:05:25.836 --> 00:05:33.632
Tomemos un momento y observemos los receptores de los distintos neurotransmisores y fármacos

00:05:33.632 --> 00:05:40.836
Lo primero que notamos es que tenemos GABA aquí, tenemos benzodiazepinas aquí y tenemos barbitúricos aquí.

00:05:40.836 --> 00:05:47.484
Se están uniendo en distintas ubicaciones y si no pueden distinguirlo en esta vista transversal,

00:05:47.484 --> 00:05:50.568
tal vez la vista desde arriba sea mejor.

00:05:50.568 --> 00:05:53.648
Entonces, tenemos GABA que es un neurotransmisor endógeno

00:05:53.648 --> 00:05:59.187
y por convención, el neurotransmisor endógeno típicamente se une a la sub-unidad alfa

00:05:59.187 --> 00:06:09.233
Aquí están nuestras Benzodiazepinas representadas por bz y esto se une a las unidades alfa y gamma que se pueden observar aquí

00:06:09.233 --> 00:06:11.514
Esta era alfa y esta era gamma

00:06:11.514 --> 00:06:17.702
Y aquí tenemos a nuestros barbitúricos que se unen a las sub-unidades beta y gamma

00:06:17.702 --> 00:06:23.570
Lo que es importante aquí es que no son los barbitúricos y las benzodiazepinas, no están compitiendo por el mismo punto de unión

00:06:23.570 --> 00:06:31.839
como resultado, tienen efectos aditivos

00:06:31.839 --> 00:06:34.512
Es importante saber que no están compitiendo

00:06:34.512 --> 00:06:40.593
Además, hay bastante heterogeneidad aún dentro de este receptor GABA A

00:06:40.593 --> 00:06:48.036
En particular, vean que las benzodiazepinas se están uniendo aquí y este punto de unión tiene un nombre

00:06:48.036 --> 00:06:55.843
Lo llamamos el receptor bz 1 y probablemente se debe a que aquí hay una sub-unidad alfa 1

00:06:55.843 --> 00:07:01.702
Ahora, mencioné esto solamente para que no tengan que memorizar la composición molecular exacta

00:07:01.702 --> 00:07:15.702
Pero algunos de los hipnóticos más nuevos son muy selectivos para este receptor bz 1 con esta sub-unidad alfa 1

00:07:15.702 --> 00:07:26.308
Los hipnóticos más nuevos son selectivos y debido a la ubicación de estos receptores es que tenemos efectos hipnóticos

00:07:26.308 --> 00:07:33.107
Tales como somnolencia sin tantos efectos ansiolíticos

00:07:33.107 --> 00:07:37.010
Y ese el tipo de beneficios de los hipnóticos más nuevos

00:07:37.010 --> 00:07:40.514
Se tienen más efectos hipnóticos y menos efectos sedativos

00:07:40.514 --> 00:07:47.369
Como lo podemos observar aquí. Este es Ambien o Zolpidem.

00:07:47.369 --> 00:07:54.902
Lo último que quiero mencionar es que no solamente hay selectividad por sitios de unión, sino también para iones

00:07:54.902 --> 00:08:02.237
Este es el canal GABA A de ion cloro pero también tenemos el canal GABA B

00:08:02.237 --> 00:08:09.387
o canal GABA B de ion potasio

00:08:09.387 --> 00:08:19.569
A diferencia del que permite que el cloro entre a la célula, este GABA B deja salir al potasio

00:08:19.569 --> 00:08:27.900
y este fármaco que interactua con este receptor es Baclofen, el cual es un espasmolítico

00:08:27.900 --> 00:08:35.170
Se utilizaría para los espasmos musculares y probablemente no hablaríamos de nuevo del Baclofen

00:08:35.170 --> 00:08:38.724
Pero es importante que lo sepamos

00:08:38.724 --> 00:08:44.386
Finalmente, lo último que estamos viendo aquí. Tenemos al Flumazenil.

00:08:44.386 --> 00:08:53.236
Fíjense donde está. Está entre las benzodiazepinas y los hipnóticos más nuevos, pero no está cerca de donde están los barbitúricos

00:08:53.236 --> 00:09:02.536
Entonces, lo que en realidad es, es un antagonista. No lo puedo poner todo, pero pongamos una parte.

00:09:07.107 --> 00:09:13.908
Esto es especial y es lo que puede revertir los efectos de sobredosis de Benzodiazepinas o Zolpidem

00:09:13.908 --> 00:09:18.602
y no tendremos los efectos sobre las benzodiazepinas porque tienen distintos puntos de union

00:09:18.602 --> 00:09:25.683
Al entender la estructura sabremos la manera en que funcional

00:09:25.683 --> 00:09:32.195
Y esto amigos, son los cimientos de los hipnóticos sedativos

00:09:32.385 --> 00:09:41.570
Una última cosa, aquí hay algunas preguntas que espero que puedan responder si vieron con atención estas lecciones

00:09:41.570 --> 00:09:44.636
Es aprender los objetivos con las preguntas de tarea

00:09:45.851 --> 00:09:49.851
Siéntanse libres de resolverlas por su cuenta