Y la última parte antes de que entremos a estos medicamentos es la estructura y función de este Canal GABA de Ion de Cloro
Que podemos ver aqui
A primera vista, este es el canal de Ion Cloro
Y el neurotransmisor es GABA
No mencioné antes esto porque no quería confundirlos
Pero vean que no solo es un GABA el que necesita unirse sino 2 GABA para poder dejar entrar un Ion
Voy a escribir: Neurotransmisor x 2
¿Cómo se llama este receptor?
Se llama Receptor GABA A
se llama así por el tipo de sub unidades que pasan y que conforman este canal
también por el Ion que pasa a través de él
Hablaremos de GABA B en la siguiente diapositiva
¿Cúal es el ion que tenemos aquí?
Es el ion Cloro
¿Y que sucede entonces?
El cloro entra en la célula y hace que su interior sea ligeramente más negativo
El efecto de esto es un potencial inhibitorio post sináptico
Pongamos esto en contexto
Es un tanto confuso si no se ve en conjunto
Digamos que aquí está una neurona pre-sináptica
y aquí está una neurona post-sináptica
Lo voy a dibujar un poco distinto de como se vería
ya que vamos a añadir algo más.
¿Que está sucediendo aquí?
Necesitamos un color distinto
Tenemos potencial de acción aquí. Pasa por la célula. Tenemos un canal de calcio abierto por voltaje
que permite que pase el calcio
Al pasar el calcio provoca la fusión de estas vesículas. ¿Que contienen estas vesículas?
Contienen GABA
Y así, desde esta neurona pre-sináptica, las vesículas atraviesan por la hendidura sináptica y se unen al receptor en la membrana post-sináptica
Digamos que aquí esta el canal de iones, aquí está el receptor
Esto es lo que estamos viendo
El receptor es este de aquí
Así que: Paso 1, viene el potencial de acción. Paso 2, entra el calcio. Paso 3, tenemos el GABA de fusión. Paso 4, hace su difusión en la hendidura.
Paso 5, se une al receptor, que es lo que vemos aquí.
Y el paso 6 sería que los Iones de Cloro que entran a la neurona post-sináptica causan potencial post-sináptico inhibitorio
Que es lo que podemos ver aquí
Esta no es la única neurona que está interactuando con la neurona post-sináptica, ¿verdad?
También podemos tener una neurona excitatoria en sinapsis
No voy a dibujar todo como lo hice antes, pero digamos que tenemos todos estos pasos
En lugar de que entre GABA tenemos...vaya, que bonitos se ven estos colores....tenemos glutamato. Ese fue un comentario tonto.
Y así, el glutamato se une con su propio receptor.
Pero en este caso, al entrar el sodio tenemos potencial excitatorio post-sináptico
Lo que hace esta célula es preguntarse: ¿hay más positivo o hay más negativo?
Si hay más positivo, ¿es suficiente para alcanzar el umbral?
Si es así, bueno, entonces incluiremos otro potencial de acción aquí.
Estos son los canales de sodio en el axón que permiten que pase la carga
Recuerden, en cualquier punto en el que se bloquee este camino, puede fastidiar todo
Esto puede representarse con un pequeño diagrama
Cuando digo que los hipnóticos sedativos tienen efectos depresivos CNS dependientes de la dosis,
esto explicará el porqué.
De inicio podemos...¿que color estamos usando?...volvamos al anaranjado
Digamos que tenemos un estímulo excitatorio. Digamos que este es glutamato.
Fue suficiente para alcanzar el umbral. Iniciamos con todo nuestro potencial de inacción y regresamos a nuestro potencial de membrana
Pero ahora obtenemos este estímulo inhibitorio. Así que digamos que este es GABA
Y este GABA causó un descenso en el potencial de membrana
La próxima vez que el estímulo excitatorio venga con el glutamato, no será suficiente para alcanzar el umbral
Por lo tanto nuestro resultado es depresión CNS
La depresión es resultado de la falta de comunicación o de un descenso en la comunicación
Y si este lo supera, no obtendremos este potencial de acción
Por lo tanto, estaremos deprimiendo el sistema nervioso central
¿Tiene sentido?
Tomemos un momento y observemos los receptores de los distintos neurotransmisores y fármacos
Lo primero que notamos es que tenemos GABA aquí, tenemos benzodiazepinas aquí y tenemos barbitúricos aquí.
Se están uniendo en distintas ubicaciones y si no pueden distinguirlo en esta vista transversal,
tal vez la vista desde arriba sea mejor.
Entonces, tenemos GABA que es un neurotransmisor endógeno
y por convención, el neurotransmisor endógeno típicamente se une a la sub-unidad alfa
Aquí están nuestras Benzodiazepinas representadas por bz y esto se une a las unidades alfa y gamma que se pueden observar aquí
Esta era alfa y esta era gamma
Y aquí tenemos a nuestros barbitúricos que se unen a las sub-unidades beta y gamma
Lo que es importante aquí es que no son los barbitúricos y las benzodiazepinas, no están compitiendo por el mismo punto de unión
como resultado, tienen efectos aditivos
Es importante saber que no están compitiendo
Además, hay bastante heterogeneidad aún dentro de este receptor GABA A
En particular, vean que las benzodiazepinas se están uniendo aquí y este punto de unión tiene un nombre
Lo llamamos el receptor bz 1 y probablemente se debe a que aquí hay una sub-unidad alfa 1
Ahora, mencioné esto solamente para que no tengan que memorizar la composición molecular exacta
Pero algunos de los hipnóticos más nuevos son muy selectivos para este receptor bz 1 con esta sub-unidad alfa 1
Los hipnóticos más nuevos son selectivos y debido a la ubicación de estos receptores es que tenemos efectos hipnóticos
Tales como somnolencia sin tantos efectos ansiolíticos
Y ese el tipo de beneficios de los hipnóticos más nuevos
Se tienen más efectos hipnóticos y menos efectos sedativos
Como lo podemos observar aquí. Este es Ambien o Zolpidem.
Lo último que quiero mencionar es que no solamente hay selectividad por sitios de unión, sino también para iones
Este es el canal GABA A de ion cloro pero también tenemos el canal GABA B
o canal GABA B de ion potasio
A diferencia del que permite que el cloro entre a la célula, este GABA B deja salir al potasio
y este fármaco que interactua con este receptor es Baclofen, el cual es un espasmolítico
Se utilizaría para los espasmos musculares y probablemente no hablaríamos de nuevo del Baclofen
Pero es importante que lo sepamos
Finalmente, lo último que estamos viendo aquí. Tenemos al Flumazenil.
Fíjense donde está. Está entre las benzodiazepinas y los hipnóticos más nuevos, pero no está cerca de donde están los barbitúricos
Entonces, lo que en realidad es, es un antagonista. No lo puedo poner todo, pero pongamos una parte.
Esto es especial y es lo que puede revertir los efectos de sobredosis de Benzodiazepinas o Zolpidem
y no tendremos los efectos sobre las benzodiazepinas porque tienen distintos puntos de union
Al entender la estructura sabremos la manera en que funcional
Y esto amigos, son los cimientos de los hipnóticos sedativos
Una última cosa, aquí hay algunas preguntas que espero que puedan responder si vieron con atención estas lecciones
Es aprender los objetivos con las preguntas de tarea
Siéntanse libres de resolverlas por su cuenta