Ο υποδοχέας GABA | Πως λειτουργέι?
-
0:02 - 0:07Το τελευταίο κομμάτι που θα εξετάσουμε πριν μιλήσουμε για αυτά τα φάρμακα είναι η δομή και η λειτουργία του καναλιού ιόντων χλωρίου GABA
-
0:07 - 0:10το οποίο βλέπουμε εδώ.
-
0:10 - 0:16Λοιπόν, με μια πρώτη ματία έχουμε ένα GABAεργικό κανάλι ιόντων χλωρίου
-
0:16 - 0:18του οποίου ο νευροδιαβιβαστής είναι το GABA (γ-αμινοβουτυρικό οξύ).
-
0:18 - 0:21Δεν το ανέφερα νωρίτερα γιατί δεν ήθελα να σας ενθουσιάσω
-
0:21 - 0:29αλλά παρατηρήστε εδώ, πως δεν συνδέεται μόνο ένα μόριο GABA, αλλά δύο μόρια πρέπει να συνδεθούν ώστε να διέλθει ένα ιόν.
-
0:29 - 0:33Έτσι λοιπόν, θα γράψω εδώ "Νευροδιαβιβαστής x2".
-
0:33 - 0:35Πως ονομάζεται αυτός ο υποδοχέας?
-
0:35 - 0:38Ονομάζεται GABA A υποδοχέας
-
0:38 - 0:47κι αυτή η ονομασία δίδεται με κριτήριο το είδος των υπομονάδων που απαρτίζουν αυτό το κανάλι ιόντων
-
0:47 - 0:51καθώς επίσης και το είδος του ιόντος που διέρχεται απ'αυτό.
-
0:51 - 0:55Και θα μιλήσουμε για τον υποδοχέα GABA B σε επόμενο slide.
-
0:55 - 0:55Τι ιόν έχουμε εδώ?
-
0:55 - 0:57Όπως φαίνεται έχουμε ανιόν χλωρίου.
-
0:57 - 0:58Και λοιπόν, τι μ'αυτό?
-
0:58 - 1:05Το χλώριο εισέρχεται στο εσωτερικό του κυττάρου και το καθιστά λίγο πιο αρνητικό.
-
1:05 - 1:10και το αποτέλεσμα αυτού είναι ανασταλτικό μετασυναπτικό δυναμικό (IPSP).
-
1:10 - 1:13Λοιπόν, ας δούμε στην πράξη όλα αυτά
-
1:13 - 1:18γιατί είναι κάπως μπερδευτικό αν δεν συγκεντρώσεις όλες αυτές τις πληροφορίες.
-
1:18 - 1:29Ας υποθέσουμε πως εδώ έχουμε έναν προσυναπτικό νευρώνα
-
1:29 - 1:33και ας πούμε πως αυτός είναι ο μετασυναπτικός νευρώνας.
-
1:33 - 1:40Τώρα, θα το σχεδιάσω λίγο διαφορετικό απ'ότι ίσως θα περιμένατε
-
1:40 - 1:44διότι πρόκειται να προσθέσω κάτι εδώ μετέπειτα.
-
1:44 - 1:46Λοιπόν, τι συμβαίνει εδώ?
-
1:46 - 1:50Θα χρησιμοποιήσω διαφορετικό χρώμα.
-
1:50 - 1:58Λοιπόν έχουμε ένα δυναμικό δράσης. Και κινείται κατά μήκος του κυττάρου. Κι εδώ έχουμε ενα τασεοεξαρτώμενο δίαυλο ασβεστίου,
-
1:58 - 2:01το οποίο επιτρέπει στο ασβέστιο να εισέλθει.
-
2:01 - 2:08Κι έτσι, το ασβέστιο εισέρχεται και προκαλεί την απόσπαση συναπτικών κυστιδίων. Και τι περιέχουν αυτά τα κυστίδια?
-
2:08 - 2:12Περιέχουν GABA.
-
2:12 - 2:24Κι έτσι, απ'αυτόν τον προσυναπτικό νευρώνα, αυτά τα κυστίδια μεταφέρονται προς την συναπτική σχισμή όπου και θα συνδεθούν με έναν υποδοχέα της μετασυναπτικής μεμβράνης.
-
2:24 - 2:29Ας πούμε πως εδώ είναι ο δίαυλος ιόντων, κι εδώ ο υποδοχέας.
-
2:29 - 2:31Αυτό βλέπουμε εδώ.
-
2:31 - 2:33Αυτός ο υποδοχέας, είναι αυτός που ζωγράφισα εδώ.
-
2:33 - 2:42Έτσι έχουμε το πρώτο βήμα, ενεργοποίηση δυναμικού δράσης. Δέυτερον, είσοδος ασβεστίου. Τρίτον, συναπτικά κυστίδια με GABA και τέταρτον, έξοδος στη συναπτική σχισμή.
-
2:42 - 2:45Πέμπτον, πρόσδεση του με τον υποδοχέα και αυτό βλέπουμε εδώ.
-
2:45 - 2:58Κι έτσι το έκτο βήμα θα ήταν η είσοδος των ιόντων χλωρίου που βρίσκονται εδώ, μέσα στον μετασυναπτικό νευρώνα και πρόκληση ανασταλτικού μετασυναπτικού δυναμικού
-
2:58 - 3:01και αυτό βλέπουμε εδώ.
-
3:01 - 3:08Τώρα, αυτός ο νευρώνας δεν είναι ο μόνος που αλληλεπιδρά με τον μετασυναπτικό νευρώνα, σωστά?
-
3:08 - 3:14Μπορούμε επίσης να έχουμε έναν διεγερτικό νευρώνα στη σύναψη.
-
3:14 - 3:20Έτσι, δεν προκειται να ξανασχεδιάσω τα πάντα όπως πρίν, αλλά ας υποθέσουμε πως έχουμε πάλι όλα αυτά τα βήματα που προαναφέραμε
-
3:20 - 3:37αλλά αντι για GABA, ας υποθέσουμε ότι έχουμε... (ουαου, τα χρώματα φαίνονται υπέροχα)... ας υποθέσουμε ότι έχουμε γλουταμικό οξύ. Μόλις έκανα ένα ηλίθιο σχόλιο μου φαίνεται.
-
3:37 - 3:43Κι έτσι, το γλουταμικό συνδέεται με τον αντίστοιχό του υποδοχέα
-
3:43 - 3:49αλλα σε αυτή την περίπτωση, αυτό οδηγέι σε είσοδο νατρίου και επομένως σε διεγερτικό μετασυναπτικό δυναμικό.
-
3:49 - 3:55Κι έτσι, αυτο το κύτταρο εδώ μας λέει "τελικά έχουμε αναστολή ή διέγερση?"
-
3:55 - 3:58Αν έχουμε περισσότερο θετικό φορτίο, είναι αρκετό για να ξεπεράση τον ουδό?
-
3:58 - 4:03Κι αν ναι, τότε ίσως να προσθέσω κι άλλο δυναμικό δράσης εδώ
-
4:03 - 4:10κι εδώ έχουμε έναν δίαυλο νατρίου στον νευράξονα που επιτρέπει είσοδο φορτίου.
-
4:10 - 4:15Θυμηθείτε, μπορούμε να αναστείλουμε αυτό το μονοπάτι σε πολλά σημεία και να το επηρεάσουμε
-
4:15 - 4:18Έτσι, όλα αυτά μπορώ να τα αποτυπώσω με ένα μικρό διάγραμμα εδώ.
-
4:18 - 4:24Κι έτσι, όταν λέμε πως τα ηρεμιστικά-υπνωτικά έχουν δοσοεξαρτώμενες κατασταλτικές ενέργειες επί του ΚΝΣ
-
4:25 - 4:26αυτό το διάγραμμα θα εξηγήσει πάνω κάτω το γιατί.
-
4:26 - 4:33Έτσι λοιπόν, εδώ στην αρχή - Τι χρώμα να διαλέξω? Ας επιστρέψω στο πορτοκαλί.
-
4:33 - 4:38Οπότε εδώ, ας υποθέσουμε ότι έχουμε ένα διεγερτικό ερέθισμα. Ας υποθέσουμε οτι μεσολαβείται από γλουταμικό.
-
4:38 - 4:45Ήταν αρκετό για να ξεπεράσει τον ουδό και, μπούμ! Έπειτα πέφτει η τιμή του δυναμικού και επιστρέφουμε σε δυναμικό ηρεμίας
-
4:45 - 4:52αλλά εδώ, έχυμε ένα ανασταλτικό ερέθσιμα - ας υποθέσουμε οτι μεσολαβείται απ'το GABA
-
4:52 - 4:56κι αυτό το GABA προκάλεσε πτώση του δυναμικού της μεμβράνης.
-
4:56 - 5:03Τώρα, την επόμενη φορα που θα επέλθει παρόμοιο διεγερτικό ερέθισμα μέσω γλουταμικού, δε θα αρκέσει για να ξεπεράστεί ο ουδός
-
5:03 - 5:06και σαν αποτέλεσμα έχουμε καταστολή του ΚΝΣ.
-
5:06 - 5:13Η καταστολή αυτή είναι απόρροια μη επικοινωνίας ή μειωμένης επικοινωνίας.
-
5:13 - 5:18Κι έτσι αν αυτός ο τυπάκος (GABA) κάνει κουμάντο εδώ, δε θα έχουμε δυναμικά δράσης
-
5:18 - 5:23συνεπώς καταστέλλουμε το ΚΝΣ.
-
5:23 - 5:24Ακούγεται λογικό?
-
5:26 - 5:34Ωράια, ας κοιτάξουμε τώρα τους υποδοχείς των διαφορετικών νευροδιαβιβαστών και φαρμάκων που δρουν εδώ.
-
5:34 - 5:41Το πρώτο πράγμα που βλέπουμε είναι πως έχουμε το GABA εδώ, τις βενζοδιαζεπίνες εδώ και τα βαρβιτουρικά εδώ.
-
5:41 - 5:47Έτσι βλέπουμε πως όλα αυτά προσδένονται σε διαφορετικές περιοχές του διαύλου, κι αν δεν φαίνεται καλά απ'αυτή την οπτική,
-
5:47 - 5:51ίσως μία εγκάρσια οπτική βοηθήσει.
-
5:51 - 5:54Έχουμε το GABA, τον ενδογενή νευροδιαβιβαστή
-
5:54 - 5:59και τυπικά, ο ενδογενής μεταβιβαστής θεωρούμε πως συνδέεται στην α υπομονάδα.
-
5:59 - 6:09Εδώ έχουμε τις βενζοδιαζεπίνες, συμβολιζόμενες με BZ κι αυτές συνδέονται ανάμεσα στην α και γ υπομονάδα, όπως βλέπουμε εδώ.
-
6:09 - 6:12Αυτό είναι το α, κι αυτό το γ.
-
6:12 - 6:18Κι εδώ έχουμε τα Βαρβιτουρικά, τα οποία συνδέονται ανάμεσα στην β και γ υπομονάδα.
-
6:18 - 6:24Αυτό που έχει σημασία εδώ είναι πως τα βαρβιτουρικά και οι βενζοδιαζεπίνες δεν συναγωνίζονται η μία την άλλη για την ίδια θέση
-
6:24 - 6:32και κατά συνέπεια, μπορούν να έχουν αθροιστικά φαρμακολογικά αποτελέσματα.
-
6:32 - 6:35Είναι σημαντικό να γνωρίζουμε πως δεν συναγωνίζονται η μία την άλλη.
-
6:35 - 6:41Επίσης, υπάρχει μεγάλη ετερογένεια ακόμη και μέσα σε αυτόν τον GABA υποδοχέα. Αυτός είναι ενας GABA A υποδοχέας
-
6:41 - 6:48Και συγκεκριμένα, οι βενζοδιαζεπίνες συνδέονται εδώ και αυτό το σημείο πρόσδεσης έχει όνομα
-
6:48 - 6:56το λέμε BZ1 υποδοχέα και πιθανώς οφείλεται στο γεγονός πως εδώ έχουμε μία α1 υπομονάδα.
-
6:56 - 7:02Τώρα, ο μόνος λόγος που ανέφερα ολα αυτά δεν είναι για να απομνημονέυσετε την επακριβή μοριακή διαμόρφωση
-
7:02 - 7:16αλλά κάποια απ'τα νεώτερα υπνωτικά είναι πολύ εκλεκτικά για αυτόν τον BZ1 υποδοχέα και αυτή την α1 υπομονάδα.
-
7:16 - 7:26Τα νεώτερα υπνωτικά είναι εκλεκτικά και εξαιτίας της τοποθεσίας αυτών των υποδοχέων, έχουμε υπνωτικά αποτελέσματα
-
7:26 - 7:33πράγμα που σε κάνει να νυστάζεις περισσότερο χωρίς τόση αγχολυτική δράση
-
7:33 - 7:37κι αυτό είναι ένα απ'τα πλεονεκτήματα των νεώτερων υπνωτικών.
-
7:37 - 7:41Έτσι έχουμε περισσότερο υπνωτική και λιγότερο ηρεμιστική δράση
-
7:41 - 7:47κι αυτό βλέπουμε εδώ. Αυτό είναι το Ambien ή αλλιώς ζολπιδέμη.
-
7:47 - 7:55Και το τελευταίο που θέλω να τονίσω είναι πως όχι μόνο έχουμε εκλεκτικότητα για συγκεκριμένες θέσεις πρόσδεσης, αλλά και για συγκεκριμένα ιόντα.
-
7:55 - 8:02Αυτός είναι ο GABA A δίαυλος ιόντων χλωρίου αλλά υπάρχει ακόμα κι ο GABA B δίαυλος
-
8:02 - 8:09ή μάλλον καλύτερα ο GABA B δίαυλος ιόντων καλίου. GABA B.
-
8:09 - 8:20Κι έτσι, σε αντίθεση με τον πρώτο που επιτρέπει την είσοδο χλωρίου στο κύτταρο, ο GABA B επιτρέπει την έξοδο καλίου.
-
8:20 - 8:28και το φάρμακο που επιδρά περισσότερο με αυτόν τον υποδοχέα είναι η μπακλοφαίνη, που είναι ένα σπασμολυτικό
-
8:28 - 8:35θα το χρησιμοποιούσατε για μυικούς σπασμούς. Μάλλον δεν θα ξανα αναφερθούμε στην μπακλοφαίνη
-
8:35 - 8:39αλλά ήταν κάτι σημαντικό να αναφερθέι σε αυτό το σημείο.
-
8:39 - 8:44Και κάτι τελευταίο. Έχουμε αυτό τον τυπάκο εδώ, τη φλουμαζενίλη.
-
8:44 - 8:53Και προσέξτε που βρίσκεται. Είναι εδώ ανάμεσα στις βενζοδιαζεπίνες και τα νεώτερα υπνωτικά, αλλά καμία σχέση με την τοποθεσία των βαρβιτουρικών
-
8:53 - 9:03και στην πραγματικότητα αυτή η ένωση είναι ανταγωνιστής. Δεν μπορώ να τα γράψω όλα, αλλά εντάξει ας το γράψω εδώ.
-
9:07 - 9:14Κι έτσι, είναι εκλεκτικό και μπορεί να αναστρέψει τις δράσεις υπερδοσολογίας απο βενζοδιαζεπίνες ή ζολπιδέμη
-
9:14 - 9:19χωρίς να επηρεαστεί η δράση των βαρβιτουρικών διότι αυτές συνδέονται σε άλλη περιοχή.
-
9:19 - 9:26Έτσι, κατανοώντας τη δομή στην ουσία δίδει πληροφορίες για τη λειτουργικότητα
-
9:26 - 9:32κι αυτά φίλοι μου ήταν τα ηρεμιστικά-υπνωτικά, οι αρχές.
-
9:32 - 9:42Κλείνοντας, εδώ έχω κάποιες ερωτήσεις που ευελπιστώ πως θα μπορείτε να απαντήσετε αφού έχετε δει αυτές τις διαλέξεις.
-
9:42 - 9:45Μαθαίνουμε με ερωτήσεις για το σπίτι.
-
9:46 - 9:50Νιώστε ελεύθεροι να τις απαντήσετε μόνοι σας.
- Title:
- Ο υποδοχέας GABA | Πως λειτουργέι?
- Description:
-
Ένα σύντομο βίντεο για το πως λειτουργούν οι βενζοδιαζεπίνες, τα βαρβιτουρικά, οι αγωνιστές των BZ υποδοχέων όπως η ζολπιδέμη και ανταγωνιστές όπως η φλουμαζενίλη. Εστιάζουμε στον υποδοχέα GABA και εξηγούμε την καταστολή του ΚΝΣ. Δείτε τα υπόλοιπα μου βίντεο:
(1) Pharmacokinetics Core concepts: http://youtu.be/CMRZqdrkCZw
----
DRUG ABSORPTION Videos:
(2) Drug Absorption Overview: http://youtu.be/eya9jR3v7i8
(3) Bioavailability: http://youtu.be/rv2Rpdi7OHM
---------
DRUG DISTRIBUTION Videos:
(4) Drug Distribution Overview: http://youtu.be/DH2WGUd7MBs
(5) Volume of Distribution: http://youtu.be/B63sqUfvFQQ
------------------
DRUG METABOLISM Videos:
(6) First Pass Metabolism: http://youtu.be/5AB8WkCbz4k
(7) Phase I Metabolism: http://youtu.be/GGLddVpVg9M
(8) Phase II Metabolism: http://youtu.be/iIWAUo05GFE
(9) First Order and Zero Order Kinetics: http://youtu.be/XEotDfKhNTw
(10) Drug Half-life: http://youtu.be/eTqPsqnbwoc
(11) First-order elimination rate constant: http://youtu.be/De9999Jj-5Q
------------------------------------------
DRUG ELIMINATION / EXCRETION
(12) Drug Clearance: [not yet posted]
(13) Practice problems: [not yet posted]
(13) Dosage Regimens: [not yet posted]
---------------------------------------------------------------------
Factors That Affect Drug Metabolism:
(14) Enzyme Induction: http://youtu.be/Dtbkc8F_ff0
(15) Competitive Inhibition Overview: http://youtu.be/iNIxMuHuL3w
(16) Competitive Inhibition of Statins: http://youtu.be/Lt1-mjMFniE
(17) Acetaminophen toxicity (Clinical Correlate): [Not yet posted]
(18) Pharmacogenomics Overview: http://youtu.be/3vZxbX5P9TU
(19) Slow Acetylators - Pharmacogenomics: [not yet posted] - Video Language:
- English
- Duration:
- 09:52
SaintGermain edited Greek subtitles for The GABA receptor | How does it work? | ||
SaintGermain added a translation |