ג'יי ברדנר: מחקר סרטן פתוח
-
0:00 - 0:04עברתי לבוסטון לפני 10 שנים, משיקגו,
-
0:04 - 0:07עם עניין בסרטן ובכימיה.
-
0:07 - 0:10אתם אולי יודעים שכימיה היא מדע יצירת המולקולות --
-
0:10 - 0:14או לטעמי, תרופות חדשות לסרטן.
-
0:14 - 0:17ואולי אתם יודעים גם, שלמדע ורפואה,
-
0:17 - 0:20בוסטון היא סוג של חנות סוכריות.
-
0:20 - 0:23אתם לא יכולים לגנוב תמרור עצור בקיימברידג'
-
0:23 - 0:25בלי לפגוע בסטודנט.
-
0:25 - 0:27הבר נקרא נס המדע.
-
0:27 - 0:31השלטים אומרים "שטח מעבדה פנוי."
-
0:31 - 0:33וזה בטוח להגיד שב 10 שנים האלו,
-
0:33 - 0:36חזינו בתחילתה
-
0:36 - 0:39של מהפכה מדעית -- זו של רפואת גנים.
-
0:39 - 0:41אנחנו יודעים יותר על החולים שנכנסים לקליניקות שלנו עכשיו
-
0:41 - 0:43מאשר אי פעם.
-
0:43 - 0:45ואנחנו מסוגלים, סוף סוף, לענות על השאלה
-
0:45 - 0:48שהיתה חשובה כל כך הרבה שנים:
-
0:48 - 0:51למה יש לנו סרטן?
-
0:51 - 0:53המידע הוא גם מאוד מהמם.
-
0:53 - 0:55אתם אולי יודעים,
-
0:55 - 0:57עד עכשיו זו רק הזריחה של המהפכה,
-
0:57 - 1:00אנחנו יודעים שיש אולי 40,000 מוטציות
-
1:00 - 1:03שמשפיעות על יותר מ10,000 גנים,
-
1:03 - 1:05ושיש 500 מהגנים האלו
-
1:05 - 1:07שהם ממש גורמים,
-
1:07 - 1:09מיצרים סרטן.
-
1:09 - 1:11ועדיין בהשוואה,
-
1:11 - 1:14יש לנו בערך תריסר תרופות ממוקדות.
-
1:14 - 1:17וחוסר היכולת הזו של רפואת הסרטן
-
1:17 - 1:19באמת פגעה בבית כשאבי אובחן
-
1:19 - 1:22עם סרטן לבלב.
-
1:22 - 1:24לא הטסנו אותו לבוסטון.
-
1:24 - 1:26לא ריצפנו את הגנום שלו.
-
1:26 - 1:28זה היה ידוע במשך עשורים
-
1:28 - 1:30מה גורם לממאירות הזו.
-
1:30 - 1:32אלה שלושה חלבונים --
-
1:32 - 1:35Ras, MIC ו P53.
-
1:35 - 1:38זה מידע ישן שידענו משנות השמונים,
-
1:38 - 1:40ועדיין אין תרופה שאני יכול לרשום
-
1:40 - 1:42לחולה עם זה
-
1:42 - 1:44או הרבה סוגים אחרים של גידולים
-
1:44 - 1:46שנגרמים משלושת הרוכבים האלה
-
1:46 - 1:49של האפוקליפסה שהיא סרטן.
-
1:49 - 1:52אין תרופות ל Ras, MIC ו P53.
-
1:52 - 1:54ואתם אולי תשאלו בצדק: למה זה?
-
1:54 - 1:57והתשובה המדעית אבל לחלוטין לא מספקת
-
1:57 - 1:59היא שזה קשה מדי.
-
1:59 - 2:01זה שלא משנה מאיזה סיבה,
-
2:01 - 2:04שלושת החלבונים האלו נכנסו לחלל בשפת התחום שלנו
-
2:04 - 2:06שנקרא הגנום הבלתי ניתן לטיפול בתרופות --
-
2:06 - 2:08שזה כמו לקרוא למחשב בלתי ניתן לגלישה
-
2:08 - 2:10או לירח בלתי ניתן להליכה.
-
2:10 - 2:12זה מושג נוראי של המקצוע.
-
2:12 - 2:14אבל מה שהוא אומר
-
2:14 - 2:16זה שלא הצלחנו לזהות כיס שומני בחלבונים האלו,
-
2:16 - 2:19אליו אנחנו, כמנעולנים מולקולריים,
-
2:19 - 2:22יכולים להתאים מולקולה אורגנית קטנה ואקטיבית,
-
2:22 - 2:24או חומר תרופתי.
-
2:24 - 2:26עכשיו כשלמדתי רפואה קלינית
-
2:26 - 2:28והמטולוגיה ואונקולוגיה
-
2:28 - 2:30והשתלת תאי גזע,
-
2:30 - 2:32מה שהיה לנו במקום,
-
2:32 - 2:35עובר ברשת הרגולטורית בFDA,
-
2:35 - 2:37היו החומרים האלו --
-
2:37 - 2:39ארסניק, תלידומיד
-
2:39 - 2:41והנגזרת הכימית הזו
-
2:41 - 2:43של גז חרדל.
-
2:43 - 2:46וזו המאה ה 21.
-
2:46 - 2:48וכך, אני מניח שתגידו, לא מרוצה
-
2:48 - 2:50מביצועי ואיכות התרופות האלו,
-
2:50 - 2:53חזרתי בחזרה ללימודי הכימיה
-
2:53 - 2:55עם הרעיון
-
2:55 - 2:58שאולי בלימוד המקצוע הכימיה התגליתית
-
2:58 - 3:01ולגשת לזה בהקשר של העולם החדש הזה
-
3:01 - 3:03של קוד פתוח,
-
3:03 - 3:05קוד הקהל,
-
3:05 - 3:08הרשת השיתופית שיש לנו גישה אליה עם האקדמיה,
-
3:08 - 3:10שאולי מהר יותר
-
3:10 - 3:12נוכל להביא תרופות ממוקדות
-
3:12 - 3:14לחולים שלנו.
-
3:14 - 3:17אז בבקשה התייחסו לזה כאל עבודה בהתהוותה,
-
3:17 - 3:19אבל הייתי רוצה לספר לכם סיפור היום
-
3:19 - 3:21על סרטן מאוד נדיר
-
3:21 - 3:23שנקרא קרציומה אמצעית,
-
3:23 - 3:25על חלבון המטרה,
-
3:25 - 3:27החלבון הבלתי ניתן לטיפול בתרופות שגורם לסרטן הזה,
-
3:27 - 3:29שנקרא BRD4,
-
3:29 - 3:31ועל מולקולה
-
3:31 - 3:33שפותחה במעבדתי במכון מחקר הסרטן דנה פארבר
-
3:33 - 3:36שנקרא JQ1, שאנחנו קוראים לה בחיבה ג'ון צ'שי,
-
3:36 - 3:39על שם הכימאי שיצר את המולוקלה הזו.
-
3:39 - 3:42עכשיו BRD4 הוא חלבון מעניין.
-
3:42 - 3:45אתם אולי תשאלו את עצמכם, עם כל הדברים שהסרטן עושה כדי להרוג את החולה שלנו,
-
3:45 - 3:47איך הוא זוכר שהוא סרטן?
-
3:47 - 3:49כשהוא מלפף את הגנום שלו,
-
3:49 - 3:51מתפצל לשני תאים ומתפתל שנית,
-
3:51 - 3:53למה הוא לא הופך לעין, או לכבד,
-
3:53 - 3:56מפני שיש לו את כל הגנים לעשות את זה?
-
3:56 - 3:58הוא זוכר שהוא סרטן.
-
3:58 - 4:01והסיבה היא שסרטן, כמו כל תא בגוף,
-
4:01 - 4:03שם סימניות מולקולריות קטנות,
-
4:03 - 4:05פתקיות פוסט-איט קטנות,
-
4:05 - 4:08שמזכירות לתא "אני סרטן; אני צריך להמשיך לגדול."
-
4:08 - 4:10והפתקיות האלו
-
4:10 - 4:12מערבות את החלבון הזה ואחרים מסוגו --
-
4:12 - 4:14שנקראים ברומודומיינים.
-
4:14 - 4:17אז פיתחנו רעיון, הגיון,
-
4:17 - 4:19שאולי, אם ניצור מולקולה
-
4:19 - 4:21שמונעת מהפתקית מלהדבק
-
4:21 - 4:23על ידי כניסה לכיס הקטן
-
4:23 - 4:25בבסיס החלבון המסובב,
-
4:25 - 4:27אז אולי נוכל לשכנע תאי סרטן,
-
4:27 - 4:30בעיקר את אלה שמכורים לחלבון הBRD4 הזה,
-
4:30 - 4:32שהם לא סרטן.
-
4:32 - 4:34אז התחלנו לעבוד על הבעיה הזו.
-
4:34 - 4:36פיתחנו ספריות של חומרים
-
4:36 - 4:39ולבסוף הגענו לזה ולחומר דומה
-
4:39 - 4:41שנקרא JQ1.
-
4:41 - 4:43עכשיו מאחר ואנחנו לא חברת תרופות,
-
4:43 - 4:46היינו יכולים לעשות דברים מסויימים, היתה לנו גמישות מסויימת,
-
4:46 - 4:49שלתעשייה פרמצבטית אין.
-
4:49 - 4:51פשוט התחלנו לשלוח את זה לחברים.
-
4:51 - 4:53יש לי מעבדה קטנה.
-
4:53 - 4:55חשבנו שפשוט נשלח את זה לאנשים ונראה איך המולקולה מתנהגת.
-
4:55 - 4:57ושלחנו את זה לאוקספורד באנגליה
-
4:57 - 5:00שם קבוצת קריסטלוגרפים מוכשרת סיפקה את התמונה הזו,
-
5:00 - 5:02שעזרה לנו להבין
-
5:02 - 5:05בדיוק איך המולקולה הזו כל כך בעלת יכולת לטיווח החלבון הזה.
-
5:05 - 5:07לזה אנחנו קוראים התאמה מושלמת
-
5:07 - 5:09של לחיצה משלימה, או כמו כפפה על היד.
-
5:09 - 5:11עכשיו זה סרטן מאוד נדיר,
-
5:11 - 5:13זה שמכור ל BRD4.
-
5:13 - 5:16אז עבדנו עם דוגמיות של חומר
-
5:16 - 5:19שנאספו על ידי פתולוג צעיר בבית החולים לנשים בבריגהם.
-
5:19 - 5:22וכשטיפלנו בתאים האלה במולקולה הזו,
-
5:22 - 5:24הבחנו במשהו ממש מדהים.
-
5:24 - 5:26תאי הסרטן,
-
5:26 - 5:28קטנים, עגולים ומתחלקים במהירות,
-
5:28 - 5:30גידלו מין זרועות ושלוחות.
-
5:30 - 5:32הם שינו צורה.
-
5:32 - 5:34למעשה, תאי הסרטן
-
5:34 - 5:36שכחו שהם סרטן
-
5:36 - 5:39והפכו לתאים רגילים.
-
5:39 - 5:42זה מאוד הלהיב אותנו.
-
5:42 - 5:45השלב הבא היה להכניס את המולקולה הזו לעכברים.
-
5:45 - 5:48הבעיה היחידה היתה שאין מודל עכברי לסרטן הנדיר הזה.
-
5:48 - 5:51אז בזמן שעשינו את המחקר הזה,
-
5:51 - 5:54אני טיפלתי בכבאי בן 29 מקונטיקט
-
5:54 - 5:57שהיה ממש בסוף חייו
-
5:57 - 5:59עם הסרטן חשוך המרפא הזה.
-
5:59 - 6:01הסרטן המכור לBRD4 הזה
-
6:01 - 6:03גדל בריאתו השמאלית.
-
6:03 - 6:05והיה לו צינור בחזה שניקז חלקיקי פסולת קטנים.
-
6:05 - 6:07וכל משמרת טיפול
-
6:07 - 6:09היינו זורקים את החומר הזה.
-
6:09 - 6:11אז ניגשנו אל החולה הזה
-
6:11 - 6:13ושאלנו אותו אם יוכל לשתף איתנו פעולה.
-
6:13 - 6:17האם נוכל לקחת את החומר הסרטני היקר ורב הערך הזה
-
6:17 - 6:19מצינור החזה שלו
-
6:19 - 6:21ולהסיע אותו לצד השני של העיר ולהכניס אותו לתוך עכברים
-
6:21 - 6:23ולנסות לעשות ניסוי קליני
-
6:23 - 6:25ולנסות בו את התרופה הנסיונית?
-
6:25 - 6:28ובכן זה יהיה בלתי אפשרי, ובצדק, בלתי חוקי לעשות בבני אדם.
-
6:28 - 6:31והוא הסכים.
-
6:31 - 6:33ומרכז המשפחה לורי לדימות חיות,
-
6:33 - 6:36הקולגה שלי, אנדרו קאנג, גידל את הסרטן הזה בהצלחה בעכברים
-
6:36 - 6:38בלי לגעת בכלל בפלסטיק.
-
6:38 - 6:41ואתם יכולים לראות את סריקת הPET הזו של העכבר -- pet PET.
-
6:41 - 6:43הסרטן גדל
-
6:43 - 6:46והמסה האדוה הגדולה הזו ברגל האחורית של החיה.
-
6:46 - 6:48וכשאנחנו מטפלים בו עם התרכובת שלנו,
-
6:48 - 6:50ההתמכרות הזו לסוכר,
-
6:50 - 6:52הגדילה המהירה הזו, נעלמה.
-
6:52 - 6:54ובחיה מימין,
-
6:54 - 6:57אתם יכולים לראות שהסרטן הגיב.
-
6:57 - 6:59סיימנו עכשיו את הניסויים הקליניים
-
6:59 - 7:01בארבעה מודלים עכבריים של המחלה הזו.
-
7:01 - 7:03וכל פעם, אנחנו רואים אותו הדבר.
-
7:03 - 7:05העכברים עם הסרטן הזה שמקבלים את התרופה חיים,
-
7:05 - 7:08ואלו שלא מתים במהירות.
-
7:10 - 7:12אז התחלנו לתהות,
-
7:12 - 7:14מה חברת תרופות היתה עושה בשלב הזה?
-
7:14 - 7:16ובכן הם כנראה היו שומרים את הסוד הזה
-
7:16 - 7:18עד שהיו הופכים אב טיפוס של התרופה
-
7:18 - 7:20למוצר תרופתי פעיל.
-
7:20 - 7:22אז עשינו בדיוק ההפך.
-
7:22 - 7:24פרסמנו מחקר
-
7:24 - 7:26שתאר את הממצא הזה
-
7:26 - 7:28בשלב הניסוי הראשון.
-
7:28 - 7:31נתנו לעולם את הזהות הכימית של המולקולה,
-
7:31 - 7:33בדרך כלל סוד בתעשיה שלנו.
-
7:33 - 7:35אמרנו לאנשים בדיוק איך להכין אותה.
-
7:35 - 7:37נתנו להם את כתובת האימייל שלנו,
-
7:37 - 7:39והצענו, שאם הם יכתבו לנו,
-
7:39 - 7:41נשלח להם מולקולה בחינם.
-
7:41 - 7:43בעקרון ניסינו ליצור
-
7:43 - 7:45את הסביבה התחרותית ביותר שאפשר למעבדה שלנו.
-
7:45 - 7:47וזה היה, לצערנו, מוצלח.
-
7:47 - 7:49(צחוק)
-
7:49 - 7:51מפני שעכשיו כשחלקנו את המולקולה הזו,
-
7:51 - 7:53החל מדצמבר בשנה שעברה,
-
7:53 - 7:55עם 40 מעבדות בארצות הברית
-
7:55 - 7:57ו 30 באירופה --
-
7:57 - 7:59רבות מהן חברות תרופות
-
7:59 - 8:01שניסו עכשיו להכנס לתחום,
-
8:01 - 8:03כדי לטפל בסרטן הנדיר הזה
-
8:03 - 8:05שלמזלנו עכשיו,
-
8:05 - 8:07הוא מאוד נחשק ללימוד בתעשיה.
-
8:09 - 8:12אבל המדע שחוזר מכל המעבדות האלו
-
8:12 - 8:14על השימוש במולקולה הזו
-
8:14 - 8:16סיפק לנו תובנות
-
8:16 - 8:18שאולי לא היינו מגיעים אליהן בעצמנו.
-
8:18 - 8:20תאי לוקמיה שטופלו עם התרכובת הזו
-
8:20 - 8:23הפכו לתאי דם לבנים רגילים.
-
8:23 - 8:25עכברים עם מילומה מרובה,
-
8:25 - 8:28גידול בלתי ניתן לריפוי של מח העצם,
-
8:28 - 8:30הגיבו בדרמטיות
-
8:30 - 8:32לטיפול בתרופה.
-
8:32 - 8:34אתם אולי יודעים שלשומן יש זיכרון.
-
8:34 - 8:38נחמד להיות מסוגל להדגים לכם את זה.
-
8:38 - 8:40ולמעשה, המולקולה הזו
-
8:40 - 8:43מונעת מתא השומן הזה, תא גזע השומן הזה,
-
8:43 - 8:46מלזכור איך לייצר שומן
-
8:46 - 8:48כך שעכברים בדיאטת שומן גבוהה,
-
8:48 - 8:51כמו האנשים מעיר הולדתי שיקגו,
-
8:51 - 8:53לא מפתחים כבד שומני,
-
8:53 - 8:56שזו בעיה רפואית חמורה.
-
8:56 - 8:58מה שהמחקר הזה לימד אותנו --
-
8:58 - 9:00לא רק את המעבדה שלי, אלא גם את המכון שלנו,
-
9:00 - 9:02ואת בית הספר לרפואה של הארוורד באופן כללי --
-
9:02 - 9:04זה שיש לנו משאב יחודי באקדמיה
-
9:04 - 9:06לגילוי תרופות --
-
9:06 - 9:08שהמרכז שלנו
-
9:08 - 9:10שבדק אולי יותר מולקולות סרטן בצורה מדעית
-
9:10 - 9:12מכל אחד אחר,
-
9:12 - 9:14לא יצר אחת בעצמו.
-
9:14 - 9:16מכל הסיבות שאתם רואים מוצגות פה,
-
9:16 - 9:19אנחנו חושבים שיש הזדמנות גדולה למרכזים אקדמאיים
-
9:19 - 9:22להשתתף במחקר הראשוני, מסובך רעיונית
-
9:22 - 9:25וקריאטיבי
-
9:25 - 9:27של גילוי אבות טיפוס לתרופות.
-
9:29 - 9:31אז מה הלאה?
-
9:31 - 9:33יש לנו את המולקולה הזו, אבל היא עדיין לא גלולה.
-
9:33 - 9:36היא לא זמינה אוראלית.
-
9:36 - 9:39אנחנו צריכים לתקן את זה, כך שנוכל לתת אותה לחולים שלנו.
-
9:39 - 9:41וכולם במעבדה,
-
9:41 - 9:43בעיקר בקשרים עם החולים האלה,
-
9:43 - 9:45מרגישים מחוייבים
-
9:45 - 9:47לספק תרופה שמתבססת על המולקולה הזו.
-
9:47 - 9:49כאן אני צריך לומר
-
9:49 - 9:51שנוכל להעזר בעזרה שלכם ובתובנות שלכם,
-
9:51 - 9:53ההשתתפות שלכם.
-
9:53 - 9:55בניגוד לחברת תרופות,
-
9:55 - 9:58אין לנו את את הצינור אליו אפשר להכניס את המולקולה הזו.
-
9:58 - 10:01אין לנו צוות של אנשי מכירות ומשווקים
-
10:01 - 10:04שיכולים להגיד לנו איך למצב את התרופה מול האחרות.
-
10:04 - 10:06מה שיש לנו זה את הגמישות של מרכז אקדמי
-
10:06 - 10:09לעבוד עם אנשים בעלי יכולת,
-
10:09 - 10:12מונעים, מתלהבים ובתקווה ממומנים היטב
-
10:12 - 10:14לקחת את המולקולות האלו קדימה אל
-
10:14 - 10:16הקליניקה תוך כדי שמירת היכולת שלנו
-
10:16 - 10:19לחלוק את אב הטיפוס עם העולם.
-
10:19 - 10:21המולקולה הזו תעזוב בקרוב את שולחנות העבודה שלנו
-
10:21 - 10:23ותיכנס לתוך חברת סטארט אפ קטנה
-
10:23 - 10:25שנקראת טנשה טרפיוטיקס.
-
10:25 - 10:28ובאמת זו המולקולה הרביעית מאלו
-
10:28 - 10:31שמתבגרת מהצינור הקטן שלנו של מציאת תרופות,
-
10:31 - 10:34שתים מהן -- תרופה מקומית
-
10:34 - 10:37ללימפומה של העור,
-
10:37 - 10:40חומר אוראלי לטיפול במיילומה מרובה --
-
10:40 - 10:42בעצם יעברו למיטת החולה
-
10:42 - 10:44לניסוי הקליני הזה ביולי השנה.
-
10:44 - 10:47בשבילנו, אבן דרך גדולה ומרגשת.
-
10:48 - 10:50אני רוצה להשאיר אתכם עם שני רעיונות.
-
10:50 - 10:52הראשון הוא
-
10:52 - 10:55אם משהו הוא יחודי במחקר הזה,
-
10:55 - 10:57זה פחות המדע מאשר האסטרטגיה --
-
10:57 - 10:59שזה בשבילנו ניסוי חברתי,
-
10:59 - 11:02ניסוי במה יקרה
-
11:02 - 11:05אם נהיה פתוחים וכנים
-
11:05 - 11:07בשלב המוקדם ביותר בכימיה המחקרית
-
11:07 - 11:09ככל האפשר.
-
11:09 - 11:11שרשרת האותיות והמספרים
-
11:11 - 11:13והסמלים והסוגריים
-
11:13 - 11:15שאפשר לסמס אותה, אני מניח,
-
11:15 - 11:17או לצייץ אותה לעולם,
-
11:17 - 11:20היא המזהה הכימי של התרכובת שלנו.
-
11:20 - 11:22זה המידע שאנחנו צריכים מכל
-
11:22 - 11:24מחברות תרופות,
-
11:24 - 11:26המידע
-
11:26 - 11:29של איך אבות הטיפוס הראשוניים האלו אולי עובדים.
-
11:29 - 11:32אבל המידע הזה הוא בעיקרו סוד.
-
11:32 - 11:34אז אנחנו מחפשים בעצם
-
11:34 - 11:36להמשיך מההצלחה המדהימה
-
11:36 - 11:39של תעשיית מדעי המחשב שני עקרונות:
-
11:39 - 11:42זה של קוד פתוח וזה של פיתוח על ידי הקהל
-
11:42 - 11:46כדי להאיץ במהירות ובאחריות
-
11:46 - 11:49את האספקה של תרופות ממוקדות
-
11:49 - 11:51לחולים עם סרטן.
-
11:51 - 11:54עכשיו המודל העסקי מתקשר לכל אחד מכם.
-
11:54 - 11:56המחקר הזה ממומן על ידי הציבור.
-
11:56 - 11:58הוא ממומן על ידי עמותות.
-
11:58 - 12:00ודבר אחד שלמדתי בבוסטון
-
12:00 - 12:02זה שאתם תעשו הכל בשביל סרטן -- ואני אוהב את זה.
-
12:02 - 12:05אתם רוכבים לרוחב המדינה. אתם צועדים במעלה ובמורד הנהר.
-
12:05 - 12:07(צחוק)
-
12:07 - 12:09לא ראיתי באמת בשום מקום
-
12:09 - 12:11את התמיכה היחודית הזו
-
12:11 - 12:13למחקר הסרטן.
-
12:13 - 12:15אז אני רוצה להודות לכם
-
12:15 - 12:18על ההשתתפות שלכם, המעורבות שלכם
-
12:18 - 12:21ויותר מכל על הביטחון שלכם ברעיונות שלנו.
-
12:21 - 12:26(מחיאות כפיים)
- Title:
- ג'יי ברדנר: מחקר סרטן פתוח
- Speaker:
- Jay Bradner
- Description:
-
איך סרטן יודע שהוא סרטן? במעבדה של ג'יי ברדנר, הם מצאו מולקולה שיכולה לתת את התשובה, JQ1 -- ובמקום להוציא עליה פטנט, הם פרסמו את הממצאים שלהם ושלחו דוגמיות ל 40 מעבדות אחרות שיעבדו עליהן. מבט מעורר השראה על עתיד המחקר הפתוח ברפואה.
- Video Language:
- English
- Team:
- closed TED
- Project:
- TEDTalks
- Duration:
- 12:27