Bagaimana darah muda dapat memundurkan penuaan. Ya, sungguh

Tony Wyss-Coray mempelajari dampak penuaan pada tubuh dan otak manusia. Dalam ceramah yang membuka mata ini, ia menunjukkan penelitian baru dari laboratoriumnya di Stanford dengan anggota timnya bahwa solusi untuk beberapa aspek besar usia tua mungkin ada di antara kita.

Ini lukisan abad ke-16
oleh si Tetua Lucas Cranach,

menggambarkan Air Mancur
Keabadian yang terkenal.

Jika minum atau mandi dengan airnya,
Anda bisa menjadi sehat dan muda.

Setiap budaya dan peradaban
pernah bermimpi menemukan keabadian.

Ada orang seperti Alexander Agung
atau Ponce De León, sang penjelajah,

yang menghabiskan hidup mereka
mencari Air Mancur Keabadian.

Mereka tak menemukannya.

Tapi bagaimana jika
ada rahasia di baliknya?

Bagaimana jika ada sesuatu
tentang Air Mancur Keabadian ini?

Saya akan tunjukkan perkembangan
luar biasa pada penelitian tentang penuaan

yang dapat mengubah
cara pandang kita terhadap penuaan

dan cara kita menangani penyakit
yang terkait penuaan di masa depan.

Berawal dari percobaan yang menunjukkan,

dalam sejumlah penelitian
tentang pertumbuhan akhir-akhir ini,

bahwa binatang -- tikus tua -- yang
mendapat pasokan darah dari tikus muda

dapat diremajakan.

Mirip dengan yang dapat Anda lihat
pada manusia, yaitu kembar siam,

saya tahu ini terdengar sedikit seram.

Tapi yang dilaporkan Tom Rando,
peneliti sel-induk, tahun 2007,

adalah bahwa otot tua seekor tikus
dapat diremajakan

jika diberi darah muda
pada sirkulasi darahnya.

Amy Wagers mengupas ulang penelitian ini
di Harvard beberapa tahun kemudian,

dan organ lain yang menunjukkan
efek peremajaan serupa dapat diamati

pada pankreas, hati, dan jantung.

Tapi yang paling membuat saya
dan juga lab lainnya bersemangat ,

bahwa ini juga dapat
diaplikasikan pada otak.

Jadi, yang kami akhirnya ketahui yaitu
bahwa tikus tua yang diberi kondisi muda

yang pada model ini disebut parabiosis,

menunjukkan otak yang lebih muda --

dan berfungsi dengan lebih baik.

Dan saya ulangi:

seekor tikus tua yang mendapat darah muda
melalui sirkulasi bersama

tampak lebih muda dan
otaknya berfungsi lebih muda.

Jadi saat kita menua --

kita dapat melihat
berbagai aspek kognisi manusia,

dan Anda bisa lihat di tampilan ini,

kita dapat melihat penalaran,
kemampuan verbal, dst.

Dan sampai sekitar usia 50 atau 60,
semua fungsi ini utuh,

dan saat saya lihat penonton muda di sini,
kita semua masih baik-baik saja.

(Tawa)

Tapi menakutkan untuk menyaksikan
semua kurva ini menurun.

Dan seiring usia,

penyakit seperti Alzheimer
dan lainnya dapat muncul.

Kita tahu bahwa seiring usia,
hubungan antar neuron --

cara neuron saling berkomunikasi,
pencabangannya -- mulai menurun;

neuron mati, otak mulai menciut,

dan penyakit neurodegeneratif
semakin rentan.

Satu masalah besar bagi kita --
mencoba memahami cara kerjanya

pada tingkat molekuler dan mekanistis --

yaitu kita tak dapat mempelajari
otak secara detil, pada manusia hidup.

Kita bisa melakukan
uji kognitif dan pencitraan --

segala jenis pengujian yang rumit.

Tapi biasanya kita harus menunggu
sampai orang tersebut mati

untuk mengambil otaknya dan melihat
perubahan seiring usia atau penyakitnya.

Inilah yang dilakukan
neuropatologis, contohnya.

Jadi, misalnya kita berpikir otak adalah
bagian organisme yang lebih besar.

Dapatkah kita memahami lebih jauh

apa yang terjadi pada otak
di tingkatan molekuler

jika kita melihat otak sebagai
bagian dari seluruh tubuh?

Jadi jika tubuh menua atau sakit,
apakah itu mempengaruhi otak?

Dan sebaliknya: ketika otak menua, apakah
akan mempengaruhi bagian tubuh lainnya?

Dan yang menghubungkan
berbagai jaringan dalam tubuh

adalah darah.

Darah adalah jaringan yang tak hanya
membawa sel memindahkan oksigen, contoh,

sel darah merah,

atau melawan penyakit menular,

tapi juga membawa molekul sekunder,

faktor serupa hormon
yang memindahkan informasi

dari satu sel ke sel lainnya,
dari satu jaringan ke jaringan lainnya,

termasuk otak.

Jadi jika kita amati perubahan darah
pada penyakit atau usia,

dapatkah kita mempelajari otak?

Kita tahu saat kita menua,
darah juga berubah,

jadi faktor serupa hormon ini
berubah saat kita menua.

Dan secara keseluruhan,
faktor yang kita tahu dibutuhkan

untuk perkembangan jaringan,
dan pemeliharaannya --

mulai menurun saat kita menua,

sementara faktor yang terlibat
pada perbaikan, cedera, dan radang --

meningkat saat kita menua.

Jadi ada ketidakseimbangan
faktor yang baik dan buruk, asal Anda tahu

Dan untuk menggambarkan potensi
yang dapat kita lakukan mengenainya,

Saya ingin memberi tahu Anda
percobaan yang kami lakukan.

Kami punya hampir 300 sampel
darah manusia sehat

berusia 20 sampai 89 tahun,

dan kami mengukur lebih dari
100 faktor komunikasinya,

protein serupa hormon yang
memindahkan informasi antar jaringan.

Dan yang kami sadari lebih dulu

adalah bahwa di antara
kelompok termuda dan tertua,

sekitar separuh faktor berubah signifikan.

Jadi tubuh kita hidup dalam kondisi
yang sangat berbeda saat kita menua,

jika kita melihat dari faktor ini.

Dan menggunakan program
statistik dan bioinformasi,

kami bisa coba mencari tahu faktor
yang paling mampu memperkirakan usia --

dengan cara, menghitung mundur
usia relatif seseorang.

Dan kelihatannya adalah
seperti pada grafik ini.

Jadi, pada satu sumbu Anda melihat
usia manusia yang sesungguhnya,

usia kronologisnya.

Jadi, berapa tahun mereka hidup.

Dan lalu kita mengambil
faktor teratas yang lihat,

dan kami hitung usia relatifnya,
usia biologisnya.

Dan Anda lihat bahwa
ada korelasi yang cukup baik,

jadi kita cukup dapat memperkirakan
usia relatif seseorang.

Tapi yang sungguh mengasyikan
adalah faktor luar,

yang seringnya ada dalam kehidupan.

Anda dapat lihat di sini, manusia
yang saya tandai dengan titik hijau

berusia sekitar 70 tahun

tapi sepertinya punya usia biologis,
jika yang kita lakukan ini tepat,

hanya sekitar 45 tahun.

Jadi apakah ini orang yang memang terlihat
lebih muda daripada usia sesungguhnya?

Tapi yang lebih penting: Apakah ini orang
yang mungkin punya resiko lebih kecil

terhadap penyakit terkait usia
dan berumur panjang --

yang akan hidup 100 tahun lebih?

Di sisi lain, orang yang saya tandai
dengan titik merah ini,

bahkan belum sampai 40 tahun,
tapi ia berusia biologis 65 tahun.

Apakah ini orang yang punya resiko
penyakit terkait usia lebih tinggi?

Jadi di lab kami, kami mencoba untuk
lebih memahami lebih baik semua faktor,

dan banyak kelompok lain
yang mencoba untuk memahami,

apa faktor penuaan yang sebenarnya,

dan apakah kita bisa mempelajarinya agar
dapat mengetahui penyakit terkait usia?

Jadi yang saya tunjukkan sejauh ini
punya korelasi sederhana, kan?

Anda bisa saja bilang,
"Yah, faktor ini berubah seiring usia,"

tapi Anda tidak tahu betul dampak
faktor-faktor itu terhadap penuaan.

Jadi yang akan saya tunjukkan
sangat luar biasa

dan menyatakan faktor ini
dapat memodulasi umur jaringan.

Dari situlah kami kembali
pada model yang disebut parabiosis.

Jadi, parabiosis dicoba pada tikus

dengan pembedahan
yang menyatukan dua tikus,

yang juga menyatukan
sistem peredaran darahnya,

di mana kini kita bisa bertanya,
"Bagaimana otak yang tua terpengaruh

dengan adanya darah muda?

Untuk tujuan ini,
kami menggunakan tikus muda

yang setara dengan
manusia berusia 20 tahun,

dan tikus tua yang berkisar
65 tahun umur manusia.

Yang kami temukan cukup luar biasa.

Kami menemukan banyak sel syaraf induk
yang membuat neuron baru

dalam otak yang tua ini.

Ada peningkatan aktifitas
pada pencabangannya,

yaitu koneksi antar neuron.

Ada lebih banyak gen hidup
yang biasanya terlibat

dalam formasi memori baru.

Dan peradangan buruk berkurang.

Tapi kami mengamati tak ada sel
yang masuk ke dalam otak hewan ini.

Jadi saat kami menghubungkannya,

sebenarnya tak ada sel yang masuk
ke dalam otak yang tua, pada model ini.

Justru kami beralasan, ini harus
menjadi faktor solusinya,

jadi kami bisa mengambil saja bagian darah
yang dapat larut yaitu plasma,

dan menyuntikan baik
plasma muda ataupun tua pada tikus ini,

dan kita dapat menghasilkan
efek peremajaan ini,

tapi kita juga bisa

menguji memori tikus.

Seiring tikus menua, seperti juga manusia,
ingatan mereka bermasalah.

Semakin sulit melacak mereka,

tapi saya akan tunjukkan Anda
cara kami melakukannya.

Tapi kami mau membawanya
selangkah lebih maju,

selangkah lebih berpotensi
untuk berguna bagi manusia.

Yang saya tunjukkan saat ini adalah
penelitian yang belum terpublikasi,

di mana kita menggunakan
plasma manusia muda,

dan sebagai pengendalinya, air asin,

dan menginjeksinya ke dalam tikus tua,

dan bertanya, bisakah kita
meremajakan tikus tua ini?

Bisakah kita membuatnya lebih pintar?

Dan untuk melakukannya, kami menggunakan
uji yang disebut labirin Barnes.

Ini meja besar dengan banyak lubang,

dan ada petunjuk di sekitarnya,

dan juga cahaya terang,
seperti di panggung ini.

Tikus tak menyukainya
dan mencoba untuk kabur,

dan mencari lubang yang Anda lihat
telah ditunjuk dengan anak panah,

terpasang pipa di bawahnya

di mana mereka bisa kabur dan
merasa nyaman dalam lubang yang gelap.

Kami mengajari mereka beberapa hari,

mencari tempat ini dengan petunjuk,

Anda bisa bandingkan ini dengan manusia,

saat mencari mobil di tempat parkir
setelah seharian berbelanja.

(Tawa)

Mungkin banyak yang mengalami
kesulitan dengan itu.

Jadi, mari lihat pada tikus tua ini.

Ini adalah tikus tua
yang punya masalah memori,

yang akan Anda sadari tak lama lagi.

Ia mengintip semua lubang,
tapi tak membentuk peta ruang ini

yang mengingatkan pada lubangnya
pada percobaan atau hari yang terakhir.

Kebalikannya, tikus ini adalah
saudaranya dengan usia yang sama,

tapi diberikan plasma manusia muda
selama tiga minggu,

dengan dosis kecil setiap tiga hari.

Saat Anda sadari, tikus itu seperti
melihat sekeliling, "Di manakah aku?" --

lalu berjalan lurus saja
ke lubang itu dan kabur.

Jadi, ia bisa ingat di mana lubangnya.

Dalam berbagai aspek, tikus tua ini
sepertinya kembali muda --

ia hidup seperti tikus yang lebih muda.

Dan juga menunjukkan bahwa ada sesuatu

tak hanya pada plasma tikus muda,
tapi juga di plasma manusia muda

yang punya kapasitas
memperbaiki otak yang tua ini.

Jadi sebagai rangkuman,

kami mengetahui tikus tua itu,
dan khususnya otaknya, dapat dibentuk.

Mereka tak tetap; kita bisa mengubahnya.

Mereka dapat diremajakan kembali.

Faktor darah muda
dapat memundurkan penuaan,

dan yang saya tak perlihatkan --

pada model ini, tikus muda ini sebenarnya
menderita karena paparan darah tua.

Jadi ada faktor darah tua yang
dapat mempercepat penuaan.

Dan yang terpenting, manusia
bisa punya faktor yang sama,

karena kita bisa ambil darah manusia muda
dan mendapatkan hasil yang serupa.

Darah manusia tua, yang saya
tidak tunjukkan, tak punya efek ini;

ia tak membuat tikus lebih muda.

Jadi, apa keajaiban ini dapat
diterapkan pada manusia?

Kami menjalankan studi klinis
kecil-kecilan di Stanford,

di mana kami merawat
pasien Alzheimer ringan

dengan sedikit plasma
relawan muda berusia 20 tahun,

dan memberikannya sekali seminggu
selama empat minggu,

lalu kami mengamati otaknya
dengan pencitraan.

Kami melakukan uji kognitif,

dan kami meminta perawat
melatih keseharian mereka.

Kami mengharapkan adanya tanda perbaikan

dari perawatan ini.

Jika demikian, hal itu bisa
memberikan kita harapan

bahwa yang saya tunjukkan
berhasil pada tikus

bisa juga berhasil pada manusia.

Nah, saya rasa kita
takkan hidup selamanya.

Tapi mungkin saja kita menemukan

bahwa Air Mancur Keabadian sebenarnya ada,

dan cuma mengering saja.

Jika kita dapat mengembalikannya sedikit,

mungkin kita dapat menemukan faktor
yang menjadi perantara efek ini,

kita dapat menghasilkan
faktor ini secara sintetis

dan kita dapat menyembuhkan
penyakit terkait penuaan seperti Alzheimer

atau kerusakan otak lainnya.

Terima kasih banyak.

(Tepuk tangan)