WEBVTT 00:00:01.134 --> 00:00:05.793 Ini lukisan abad ke-16 oleh si Tetua Lucas Cranach, 00:00:06.160 --> 00:00:08.926 menggambarkan Air Mancur Keabadian yang terkenal. 00:00:09.308 --> 00:00:15.034 Jika minum atau mandi dengan airnya, Anda bisa menjadi sehat dan muda. 00:00:15.857 --> 00:00:21.406 Setiap budaya dan peradaban pernah bermimpi menemukan keabadian. 00:00:22.044 --> 00:00:26.770 Ada orang seperti Alexander Agung atau Ponce De León, sang penjelajah, 00:00:26.770 --> 00:00:30.251 yang menghabiskan hidup mereka mencari Air Mancur Keabadian. 00:00:30.726 --> 00:00:31.894 Mereka tak menemukannya. 00:00:33.450 --> 00:00:36.044 Tapi bagaimana jika ada rahasia di baliknya? 00:00:36.044 --> 00:00:38.863 Bagaimana jika ada sesuatu tentang Air Mancur Keabadian ini? NOTE Paragraph 00:00:39.284 --> 00:00:44.446 Saya akan tunjukkan perkembangan luar biasa pada penelitian tentang penuaan 00:00:44.446 --> 00:00:48.050 yang dapat mengubah cara pandang kita terhadap penuaan 00:00:48.050 --> 00:00:51.322 dan cara kita menangani penyakit yang terkait penuaan di masa depan. 00:00:52.145 --> 00:00:54.618 Berawal dari percobaan yang menunjukkan, 00:00:54.618 --> 00:00:57.926 dalam sejumlah penelitian tentang pertumbuhan akhir-akhir ini, 00:00:57.926 --> 00:01:03.981 bahwa binatang -- tikus tua -- yang mendapat pasokan darah dari tikus muda 00:01:03.981 --> 00:01:05.625 dapat diremajakan. 00:01:06.148 --> 00:01:10.721 Mirip dengan yang dapat Anda lihat pada manusia, yaitu kembar siam, 00:01:10.721 --> 00:01:12.869 saya tahu ini terdengar sedikit seram. 00:01:13.338 --> 00:01:19.219 Tapi yang dilaporkan Tom Rando, peneliti sel-induk, tahun 2007, 00:01:19.219 --> 00:01:22.763 adalah bahwa otot tua seekor tikus dapat diremajakan 00:01:22.763 --> 00:01:27.462 jika diberi darah muda pada sirkulasi darahnya. 00:01:27.903 --> 00:01:32.586 Amy Wagers mengupas ulang penelitian ini di Harvard beberapa tahun kemudian, 00:01:32.586 --> 00:01:37.129 dan organ lain yang menunjukkan efek peremajaan serupa dapat diamati 00:01:37.129 --> 00:01:39.975 pada pankreas, hati, dan jantung. 00:01:40.974 --> 00:01:45.055 Tapi yang paling membuat saya dan juga lab lainnya bersemangat , 00:01:45.055 --> 00:01:47.514 bahwa ini juga dapat diaplikasikan pada otak. NOTE Paragraph 00:01:48.715 --> 00:01:54.030 Jadi, yang kami akhirnya ketahui yaitu bahwa tikus tua yang diberi kondisi muda 00:01:54.030 --> 00:01:57.047 yang pada model ini disebut parabiosis, 00:01:57.047 --> 00:01:58.883 menunjukkan otak yang lebih muda -- 00:01:58.883 --> 00:02:01.105 dan berfungsi dengan lebih baik. 00:02:01.966 --> 00:02:03.540 Dan saya ulangi: 00:02:03.540 --> 00:02:09.757 seekor tikus tua yang mendapat darah muda melalui sirkulasi bersama 00:02:09.757 --> 00:02:12.801 tampak lebih muda dan otaknya berfungsi lebih muda. 00:02:13.998 --> 00:02:15.530 Jadi saat kita menua -- 00:02:15.534 --> 00:02:18.190 kita dapat melihat berbagai aspek kognisi manusia, 00:02:18.190 --> 00:02:19.987 dan Anda bisa lihat di tampilan ini, 00:02:19.987 --> 00:02:23.410 kita dapat melihat penalaran, kemampuan verbal, dst. 00:02:23.899 --> 00:02:29.132 Dan sampai sekitar usia 50 atau 60, semua fungsi ini utuh, 00:02:29.132 --> 00:02:33.618 dan saat saya lihat penonton muda di sini, kita semua masih baik-baik saja. NOTE Paragraph 00:02:33.618 --> 00:02:34.680 (Tawa) NOTE Paragraph 00:02:34.680 --> 00:02:38.541 Tapi menakutkan untuk menyaksikan semua kurva ini menurun. 00:02:38.541 --> 00:02:40.144 Dan seiring usia, 00:02:40.144 --> 00:02:44.235 penyakit seperti Alzheimer dan lainnya dapat muncul. 00:02:45.004 --> 00:02:48.549 Kita tahu bahwa seiring usia, hubungan antar neuron -- 00:02:48.549 --> 00:02:53.244 cara neuron saling berkomunikasi, pencabangannya -- mulai menurun; 00:02:53.244 --> 00:02:56.564 neuron mati, otak mulai menciut, 00:02:56.564 --> 00:03:00.596 dan penyakit neurodegeneratif semakin rentan. NOTE Paragraph 00:03:01.573 --> 00:03:06.456 Satu masalah besar bagi kita -- mencoba memahami cara kerjanya 00:03:06.456 --> 00:03:09.076 pada tingkat molekuler dan mekanistis -- 00:03:09.076 --> 00:03:13.176 yaitu kita tak dapat mempelajari otak secara detil, pada manusia hidup. 00:03:14.033 --> 00:03:16.993 Kita bisa melakukan uji kognitif dan pencitraan -- 00:03:16.993 --> 00:03:19.713 segala jenis pengujian yang rumit. 00:03:19.713 --> 00:03:23.365 Tapi biasanya kita harus menunggu sampai orang tersebut mati 00:03:23.365 --> 00:03:28.499 untuk mengambil otaknya dan melihat perubahan seiring usia atau penyakitnya. 00:03:28.888 --> 00:03:31.952 Inilah yang dilakukan neuropatologis, contohnya. 00:03:32.333 --> 00:03:37.984 Jadi, misalnya kita berpikir otak adalah bagian organisme yang lebih besar. 00:03:37.984 --> 00:03:40.475 Dapatkah kita memahami lebih jauh 00:03:40.475 --> 00:03:43.438 apa yang terjadi pada otak di tingkatan molekuler 00:03:43.438 --> 00:03:47.028 jika kita melihat otak sebagai bagian dari seluruh tubuh? 00:03:47.028 --> 00:03:51.949 Jadi jika tubuh menua atau sakit, apakah itu mempengaruhi otak? 00:03:51.949 --> 00:03:56.412 Dan sebaliknya: ketika otak menua, apakah akan mempengaruhi bagian tubuh lainnya? 00:03:57.050 --> 00:04:00.541 Dan yang menghubungkan berbagai jaringan dalam tubuh 00:04:00.545 --> 00:04:01.715 adalah darah. 00:04:02.366 --> 00:04:08.165 Darah adalah jaringan yang tak hanya membawa sel memindahkan oksigen, contoh, 00:04:08.165 --> 00:04:09.450 sel darah merah, 00:04:09.450 --> 00:04:11.674 atau melawan penyakit menular, 00:04:11.674 --> 00:04:15.959 tapi juga membawa molekul sekunder, 00:04:15.959 --> 00:04:19.895 faktor serupa hormon yang memindahkan informasi 00:04:19.895 --> 00:04:24.042 dari satu sel ke sel lainnya, dari satu jaringan ke jaringan lainnya, 00:04:24.042 --> 00:04:25.523 termasuk otak. 00:04:25.523 --> 00:04:30.685 Jadi jika kita amati perubahan darah pada penyakit atau usia, 00:04:30.685 --> 00:04:33.098 dapatkah kita mempelajari otak? 00:04:33.651 --> 00:04:38.471 Kita tahu saat kita menua, darah juga berubah, 00:04:38.471 --> 00:04:41.414 jadi faktor serupa hormon ini berubah saat kita menua. 00:04:41.414 --> 00:04:45.667 Dan secara keseluruhan, faktor yang kita tahu dibutuhkan 00:04:45.667 --> 00:04:49.102 untuk perkembangan jaringan, dan pemeliharaannya -- 00:04:49.102 --> 00:04:51.983 mulai menurun saat kita menua, 00:04:51.983 --> 00:04:56.740 sementara faktor yang terlibat pada perbaikan, cedera, dan radang -- 00:04:56.740 --> 00:04:58.734 meningkat saat kita menua. NOTE Paragraph 00:04:58.734 --> 00:05:03.806 Jadi ada ketidakseimbangan faktor yang baik dan buruk, asal Anda tahu 00:05:04.798 --> 00:05:07.985 Dan untuk menggambarkan potensi yang dapat kita lakukan mengenainya, 00:05:07.985 --> 00:05:10.651 Saya ingin memberi tahu Anda percobaan yang kami lakukan. 00:05:10.651 --> 00:05:14.284 Kami punya hampir 300 sampel darah manusia sehat 00:05:14.284 --> 00:05:16.815 berusia 20 sampai 89 tahun, 00:05:16.815 --> 00:05:20.764 dan kami mengukur lebih dari 100 faktor komunikasinya, 00:05:20.764 --> 00:05:24.908 protein serupa hormon yang memindahkan informasi antar jaringan. 00:05:25.266 --> 00:05:26.906 Dan yang kami sadari lebih dulu 00:05:26.906 --> 00:05:29.757 adalah bahwa di antara kelompok termuda dan tertua, 00:05:29.757 --> 00:05:32.958 sekitar separuh faktor berubah signifikan. 00:05:32.958 --> 00:05:36.337 Jadi tubuh kita hidup dalam kondisi yang sangat berbeda saat kita menua, 00:05:36.337 --> 00:05:38.038 jika kita melihat dari faktor ini. 00:05:38.042 --> 00:05:41.532 Dan menggunakan program statistik dan bioinformasi, 00:05:41.532 --> 00:05:46.270 kami bisa coba mencari tahu faktor yang paling mampu memperkirakan usia -- 00:05:46.270 --> 00:05:49.943 dengan cara, menghitung mundur usia relatif seseorang. 00:05:50.337 --> 00:05:53.193 Dan kelihatannya adalah seperti pada grafik ini. 00:05:53.618 --> 00:05:58.981 Jadi, pada satu sumbu Anda melihat usia manusia yang sesungguhnya, 00:05:58.981 --> 00:06:00.310 usia kronologisnya. 00:06:00.310 --> 00:06:02.056 Jadi, berapa tahun mereka hidup. NOTE Paragraph 00:06:02.056 --> 00:06:04.748 Dan lalu kita mengambil faktor teratas yang lihat, 00:06:04.748 --> 00:06:09.662 dan kami hitung usia relatifnya, usia biologisnya. 00:06:10.708 --> 00:06:14.336 Dan Anda lihat bahwa ada korelasi yang cukup baik, 00:06:14.336 --> 00:06:17.675 jadi kita cukup dapat memperkirakan usia relatif seseorang. 00:06:17.675 --> 00:06:21.614 Tapi yang sungguh mengasyikan adalah faktor luar, 00:06:21.614 --> 00:06:23.448 yang seringnya ada dalam kehidupan. 00:06:23.922 --> 00:06:28.474 Anda dapat lihat di sini, manusia yang saya tandai dengan titik hijau 00:06:28.474 --> 00:06:31.104 berusia sekitar 70 tahun 00:06:31.104 --> 00:06:36.134 tapi sepertinya punya usia biologis, jika yang kita lakukan ini tepat, 00:06:36.134 --> 00:06:38.141 hanya sekitar 45 tahun. 00:06:38.141 --> 00:06:41.965 Jadi apakah ini orang yang memang terlihat lebih muda daripada usia sesungguhnya? 00:06:42.143 --> 00:06:46.739 Tapi yang lebih penting: Apakah ini orang yang mungkin punya resiko lebih kecil 00:06:46.739 --> 00:06:50.011 terhadap penyakit terkait usia dan berumur panjang -- 00:06:50.011 --> 00:06:51.566 yang akan hidup 100 tahun lebih? 00:06:52.402 --> 00:06:56.947 Di sisi lain, orang yang saya tandai dengan titik merah ini, 00:06:56.947 --> 00:07:01.887 bahkan belum sampai 40 tahun, tapi ia berusia biologis 65 tahun. 00:07:01.887 --> 00:07:06.279 Apakah ini orang yang punya resiko penyakit terkait usia lebih tinggi? 00:07:06.279 --> 00:07:09.889 Jadi di lab kami, kami mencoba untuk lebih memahami lebih baik semua faktor, 00:07:09.889 --> 00:07:12.367 dan banyak kelompok lain yang mencoba untuk memahami, 00:07:12.367 --> 00:07:14.387 apa faktor penuaan yang sebenarnya, 00:07:14.387 --> 00:07:19.354 dan apakah kita bisa mempelajarinya agar dapat mengetahui penyakit terkait usia? NOTE Paragraph 00:07:20.281 --> 00:07:24.317 Jadi yang saya tunjukkan sejauh ini punya korelasi sederhana, kan? 00:07:24.317 --> 00:07:28.392 Anda bisa saja bilang, "Yah, faktor ini berubah seiring usia," 00:07:28.392 --> 00:07:32.077 tapi Anda tidak tahu betul dampak faktor-faktor itu terhadap penuaan. 00:07:33.031 --> 00:07:36.063 Jadi yang akan saya tunjukkan sangat luar biasa 00:07:36.063 --> 00:07:41.174 dan menyatakan faktor ini dapat memodulasi umur jaringan. 00:07:41.845 --> 00:07:45.127 Dari situlah kami kembali pada model yang disebut parabiosis. NOTE Paragraph 00:07:45.127 --> 00:07:47.691 Jadi, parabiosis dicoba pada tikus 00:07:47.691 --> 00:07:52.637 dengan pembedahan yang menyatukan dua tikus, 00:07:52.637 --> 00:07:54.984 yang juga menyatukan sistem peredaran darahnya, 00:07:54.984 --> 00:07:59.795 di mana kini kita bisa bertanya, "Bagaimana otak yang tua terpengaruh 00:07:59.795 --> 00:08:01.573 dengan adanya darah muda? 00:08:02.144 --> 00:08:04.342 Untuk tujuan ini, kami menggunakan tikus muda 00:08:04.342 --> 00:08:07.825 yang setara dengan manusia berusia 20 tahun, 00:08:07.829 --> 00:08:12.185 dan tikus tua yang berkisar 65 tahun umur manusia. NOTE Paragraph 00:08:12.958 --> 00:08:15.778 Yang kami temukan cukup luar biasa. 00:08:15.778 --> 00:08:19.512 Kami menemukan banyak sel syaraf induk yang membuat neuron baru 00:08:19.512 --> 00:08:20.884 dalam otak yang tua ini. 00:08:21.351 --> 00:08:23.933 Ada peningkatan aktifitas pada pencabangannya, 00:08:23.937 --> 00:08:25.980 yaitu koneksi antar neuron. 00:08:25.980 --> 00:08:29.299 Ada lebih banyak gen hidup yang biasanya terlibat 00:08:29.299 --> 00:08:31.076 dalam formasi memori baru. 00:08:31.659 --> 00:08:34.167 Dan peradangan buruk berkurang. 00:08:35.427 --> 00:08:41.857 Tapi kami mengamati tak ada sel yang masuk ke dalam otak hewan ini. 00:08:41.857 --> 00:08:43.443 Jadi saat kami menghubungkannya, 00:08:43.443 --> 00:08:48.733 sebenarnya tak ada sel yang masuk ke dalam otak yang tua, pada model ini. 00:08:49.379 --> 00:08:53.024 Justru kami beralasan, ini harus menjadi faktor solusinya, 00:08:53.024 --> 00:08:57.887 jadi kami bisa mengambil saja bagian darah yang dapat larut yaitu plasma, 00:08:57.887 --> 00:09:01.799 dan menyuntikan baik plasma muda ataupun tua pada tikus ini, 00:09:01.799 --> 00:09:04.181 dan kita dapat menghasilkan efek peremajaan ini, 00:09:04.181 --> 00:09:05.999 tapi kita juga bisa 00:09:05.999 --> 00:09:08.413 menguji memori tikus. NOTE Paragraph 00:09:08.413 --> 00:09:12.296 Seiring tikus menua, seperti juga manusia, ingatan mereka bermasalah. 00:09:12.818 --> 00:09:14.345 Semakin sulit melacak mereka, 00:09:14.345 --> 00:09:16.823 tapi saya akan tunjukkan Anda cara kami melakukannya. 00:09:16.823 --> 00:09:19.482 Tapi kami mau membawanya selangkah lebih maju, 00:09:19.482 --> 00:09:23.516 selangkah lebih berpotensi untuk berguna bagi manusia. 00:09:23.516 --> 00:09:26.853 Yang saya tunjukkan saat ini adalah penelitian yang belum terpublikasi, 00:09:26.853 --> 00:09:31.314 di mana kita menggunakan plasma manusia muda, 00:09:31.314 --> 00:09:33.273 dan sebagai pengendalinya, air asin, 00:09:33.273 --> 00:09:35.163 dan menginjeksinya ke dalam tikus tua, 00:09:35.163 --> 00:09:39.953 dan bertanya, bisakah kita meremajakan tikus tua ini? 00:09:39.953 --> 00:09:41.733 Bisakah kita membuatnya lebih pintar? NOTE Paragraph 00:09:42.014 --> 00:09:45.453 Dan untuk melakukannya, kami menggunakan uji yang disebut labirin Barnes. 00:09:45.453 --> 00:09:48.556 Ini meja besar dengan banyak lubang, 00:09:48.556 --> 00:09:52.063 dan ada petunjuk di sekitarnya, 00:09:52.063 --> 00:09:54.693 dan juga cahaya terang, seperti di panggung ini. 00:09:54.693 --> 00:09:57.840 Tikus tak menyukainya dan mencoba untuk kabur, 00:09:57.840 --> 00:10:02.120 dan mencari lubang yang Anda lihat telah ditunjuk dengan anak panah, 00:10:02.120 --> 00:10:04.099 terpasang pipa di bawahnya 00:10:04.099 --> 00:10:07.332 di mana mereka bisa kabur dan merasa nyaman dalam lubang yang gelap. 00:10:07.977 --> 00:10:09.763 Kami mengajari mereka beberapa hari, 00:10:09.763 --> 00:10:12.680 mencari tempat ini dengan petunjuk, 00:10:12.680 --> 00:10:15.498 Anda bisa bandingkan ini dengan manusia, 00:10:15.498 --> 00:10:19.762 saat mencari mobil di tempat parkir setelah seharian berbelanja. NOTE Paragraph 00:10:19.762 --> 00:10:20.797 (Tawa) NOTE Paragraph 00:10:20.797 --> 00:10:24.552 Mungkin banyak yang mengalami kesulitan dengan itu. NOTE Paragraph 00:10:24.552 --> 00:10:26.620 Jadi, mari lihat pada tikus tua ini. 00:10:26.954 --> 00:10:29.170 Ini adalah tikus tua yang punya masalah memori, 00:10:29.170 --> 00:10:30.903 yang akan Anda sadari tak lama lagi. 00:10:31.305 --> 00:10:35.993 Ia mengintip semua lubang, tapi tak membentuk peta ruang ini 00:10:35.993 --> 00:10:41.300 yang mengingatkan pada lubangnya pada percobaan atau hari yang terakhir. 00:10:41.873 --> 00:10:47.324 Kebalikannya, tikus ini adalah saudaranya dengan usia yang sama, 00:10:47.324 --> 00:10:52.747 tapi diberikan plasma manusia muda selama tiga minggu, 00:10:52.747 --> 00:10:55.340 dengan dosis kecil setiap tiga hari. 00:10:55.741 --> 00:10:59.958 Saat Anda sadari, tikus itu seperti melihat sekeliling, "Di manakah aku?" -- 00:10:59.958 --> 00:11:02.889 lalu berjalan lurus saja ke lubang itu dan kabur. 00:11:02.889 --> 00:11:05.783 Jadi, ia bisa ingat di mana lubangnya. NOTE Paragraph 00:11:06.742 --> 00:11:10.424 Dalam berbagai aspek, tikus tua ini sepertinya kembali muda -- 00:11:10.424 --> 00:11:12.807 ia hidup seperti tikus yang lebih muda. 00:11:12.807 --> 00:11:15.537 Dan juga menunjukkan bahwa ada sesuatu 00:11:15.537 --> 00:11:20.562 tak hanya pada plasma tikus muda, tapi juga di plasma manusia muda 00:11:20.562 --> 00:11:24.262 yang punya kapasitas memperbaiki otak yang tua ini. 00:11:24.834 --> 00:11:26.046 Jadi sebagai rangkuman, 00:11:26.046 --> 00:11:30.193 kami mengetahui tikus tua itu, dan khususnya otaknya, dapat dibentuk. 00:11:30.193 --> 00:11:33.678 Mereka tak tetap; kita bisa mengubahnya. 00:11:33.678 --> 00:11:35.301 Mereka dapat diremajakan kembali. 00:11:35.680 --> 00:11:38.261 Faktor darah muda dapat memundurkan penuaan, 00:11:38.261 --> 00:11:40.007 dan yang saya tak perlihatkan -- 00:11:40.007 --> 00:11:45.233 pada model ini, tikus muda ini sebenarnya menderita karena paparan darah tua. 00:11:45.233 --> 00:11:48.663 Jadi ada faktor darah tua yang dapat mempercepat penuaan. 00:11:49.725 --> 00:11:54.026 Dan yang terpenting, manusia bisa punya faktor yang sama, 00:11:54.026 --> 00:11:58.144 karena kita bisa ambil darah manusia muda dan mendapatkan hasil yang serupa. 00:11:58.592 --> 00:12:02.132 Darah manusia tua, yang saya tidak tunjukkan, tak punya efek ini; 00:12:02.132 --> 00:12:03.934 ia tak membuat tikus lebih muda. NOTE Paragraph 00:12:05.071 --> 00:12:08.673 Jadi, apa keajaiban ini dapat diterapkan pada manusia? 00:12:08.673 --> 00:12:12.336 Kami menjalankan studi klinis kecil-kecilan di Stanford, 00:12:12.336 --> 00:12:16.246 di mana kami merawat pasien Alzheimer ringan 00:12:16.246 --> 00:12:22.870 dengan sedikit plasma relawan muda berusia 20 tahun, 00:12:22.870 --> 00:12:25.499 dan memberikannya sekali seminggu selama empat minggu, 00:12:25.499 --> 00:12:28.692 lalu kami mengamati otaknya dengan pencitraan. 00:12:29.050 --> 00:12:30.878 Kami melakukan uji kognitif, 00:12:30.878 --> 00:12:34.908 dan kami meminta perawat melatih keseharian mereka. 00:12:34.908 --> 00:12:38.841 Kami mengharapkan adanya tanda perbaikan 00:12:38.841 --> 00:12:40.255 dari perawatan ini. 00:12:40.758 --> 00:12:43.308 Jika demikian, hal itu bisa memberikan kita harapan 00:12:43.308 --> 00:12:45.752 bahwa yang saya tunjukkan berhasil pada tikus 00:12:45.752 --> 00:12:47.560 bisa juga berhasil pada manusia. NOTE Paragraph 00:12:48.478 --> 00:12:50.836 Nah, saya rasa kita takkan hidup selamanya. 00:12:51.955 --> 00:12:54.276 Tapi mungkin saja kita menemukan 00:12:54.276 --> 00:12:57.387 bahwa Air Mancur Keabadian sebenarnya ada, 00:12:57.387 --> 00:12:59.165 dan cuma mengering saja. 00:12:59.574 --> 00:13:02.386 Jika kita dapat mengembalikannya sedikit, 00:13:02.386 --> 00:13:07.047 mungkin kita dapat menemukan faktor yang menjadi perantara efek ini, 00:13:07.047 --> 00:13:09.648 kita dapat menghasilkan faktor ini secara sintetis 00:13:09.648 --> 00:13:13.665 dan kita dapat menyembuhkan penyakit terkait penuaan seperti Alzheimer 00:13:13.665 --> 00:13:15.015 atau kerusakan otak lainnya. NOTE Paragraph 00:13:15.282 --> 00:13:16.463 Terima kasih banyak. NOTE Paragraph 00:13:16.463 --> 00:13:19.750 (Tepuk tangan)