Ini lukisan abad ke-16 oleh si Tetua Lucas Cranach,
menggambarkan Air Mancur Keabadian yang terkenal.
Jika minum atau mandi dengan airnya, Anda bisa menjadi sehat dan muda.
Setiap budaya dan peradaban pernah bermimpi menemukan keabadian.
Ada orang seperti Alexander Agung atau Ponce De León, sang penjelajah,
yang menghabiskan hidup mereka mencari Air Mancur Keabadian.
Mereka tak menemukannya.
Tapi bagaimana jika ada rahasia di baliknya?
Bagaimana jika ada sesuatu tentang Air Mancur Keabadian ini?
Saya akan tunjukkan perkembangan luar biasa pada penelitian tentang penuaan
yang dapat mengubah cara pandang kita terhadap penuaan
dan cara kita menangani penyakit yang terkait penuaan di masa depan.
Berawal dari percobaan yang menunjukkan,
dalam sejumlah penelitian tentang pertumbuhan akhir-akhir ini,
bahwa binatang -- tikus tua -- yang mendapat pasokan darah dari tikus muda
dapat diremajakan.
Mirip dengan yang dapat Anda lihat pada manusia, yaitu kembar siam,
saya tahu ini terdengar sedikit seram.
Tapi yang dilaporkan Tom Rando, peneliti sel-induk, tahun 2007,
adalah bahwa otot tua seekor tikus dapat diremajakan
jika diberi darah muda pada sirkulasi darahnya.
Amy Wagers mengupas ulang penelitian ini di Harvard beberapa tahun kemudian,
dan organ lain yang menunjukkan efek peremajaan serupa dapat diamati
pada pankreas, hati, dan jantung.
Tapi yang paling membuat saya dan juga lab lainnya bersemangat ,
bahwa ini juga dapat diaplikasikan pada otak.
Jadi, yang kami akhirnya ketahui yaitu bahwa tikus tua yang diberi kondisi muda
yang pada model ini disebut parabiosis,
menunjukkan otak yang lebih muda --
dan berfungsi dengan lebih baik.
Dan saya ulangi:
seekor tikus tua yang mendapat darah muda melalui sirkulasi bersama
tampak lebih muda dan otaknya berfungsi lebih muda.
Jadi saat kita menua --
kita dapat melihat berbagai aspek kognisi manusia,
dan Anda bisa lihat di tampilan ini,
kita dapat melihat penalaran, kemampuan verbal, dst.
Dan sampai sekitar usia 50 atau 60, semua fungsi ini utuh,
dan saat saya lihat penonton muda di sini, kita semua masih baik-baik saja.
(Tawa)
Tapi menakutkan untuk menyaksikan semua kurva ini menurun.
Dan seiring usia,
penyakit seperti Alzheimer dan lainnya dapat muncul.
Kita tahu bahwa seiring usia, hubungan antar neuron --
cara neuron saling berkomunikasi, pencabangannya -- mulai menurun;
neuron mati, otak mulai menciut,
dan penyakit neurodegeneratif semakin rentan.
Satu masalah besar bagi kita -- mencoba memahami cara kerjanya
pada tingkat molekuler dan mekanistis --
yaitu kita tak dapat mempelajari otak secara detil, pada manusia hidup.
Kita bisa melakukan uji kognitif dan pencitraan --
segala jenis pengujian yang rumit.
Tapi biasanya kita harus menunggu sampai orang tersebut mati
untuk mengambil otaknya dan melihat perubahan seiring usia atau penyakitnya.
Inilah yang dilakukan neuropatologis, contohnya.
Jadi, misalnya kita berpikir otak adalah bagian organisme yang lebih besar.
Dapatkah kita memahami lebih jauh
apa yang terjadi pada otak di tingkatan molekuler
jika kita melihat otak sebagai bagian dari seluruh tubuh?
Jadi jika tubuh menua atau sakit, apakah itu mempengaruhi otak?
Dan sebaliknya: ketika otak menua, apakah akan mempengaruhi bagian tubuh lainnya?
Dan yang menghubungkan berbagai jaringan dalam tubuh
adalah darah.
Darah adalah jaringan yang tak hanya membawa sel memindahkan oksigen, contoh,
sel darah merah,
atau melawan penyakit menular,
tapi juga membawa molekul sekunder,
faktor serupa hormon yang memindahkan informasi
dari satu sel ke sel lainnya, dari satu jaringan ke jaringan lainnya,
termasuk otak.
Jadi jika kita amati perubahan darah pada penyakit atau usia,
dapatkah kita mempelajari otak?
Kita tahu saat kita menua, darah juga berubah,
jadi faktor serupa hormon ini berubah saat kita menua.
Dan secara keseluruhan, faktor yang kita tahu dibutuhkan
untuk perkembangan jaringan, dan pemeliharaannya --
mulai menurun saat kita menua,
sementara faktor yang terlibat pada perbaikan, cedera, dan radang --
meningkat saat kita menua.
Jadi ada ketidakseimbangan faktor yang baik dan buruk, asal Anda tahu
Dan untuk menggambarkan potensi yang dapat kita lakukan mengenainya,
Saya ingin memberi tahu Anda percobaan yang kami lakukan.
Kami punya hampir 300 sampel darah manusia sehat
berusia 20 sampai 89 tahun,
dan kami mengukur lebih dari 100 faktor komunikasinya,
protein serupa hormon yang memindahkan informasi antar jaringan.
Dan yang kami sadari lebih dulu
adalah bahwa di antara kelompok termuda dan tertua,
sekitar separuh faktor berubah signifikan.
Jadi tubuh kita hidup dalam kondisi yang sangat berbeda saat kita menua,
jika kita melihat dari faktor ini.
Dan menggunakan program statistik dan bioinformasi,
kami bisa coba mencari tahu faktor yang paling mampu memperkirakan usia --
dengan cara, menghitung mundur usia relatif seseorang.
Dan kelihatannya adalah seperti pada grafik ini.
Jadi, pada satu sumbu Anda melihat usia manusia yang sesungguhnya,
usia kronologisnya.
Jadi, berapa tahun mereka hidup.
Dan lalu kita mengambil faktor teratas yang lihat,
dan kami hitung usia relatifnya, usia biologisnya.
Dan Anda lihat bahwa ada korelasi yang cukup baik,
jadi kita cukup dapat memperkirakan usia relatif seseorang.
Tapi yang sungguh mengasyikan adalah faktor luar,
yang seringnya ada dalam kehidupan.
Anda dapat lihat di sini, manusia yang saya tandai dengan titik hijau
berusia sekitar 70 tahun
tapi sepertinya punya usia biologis, jika yang kita lakukan ini tepat,
hanya sekitar 45 tahun.
Jadi apakah ini orang yang memang terlihat lebih muda daripada usia sesungguhnya?
Tapi yang lebih penting: Apakah ini orang yang mungkin punya resiko lebih kecil
terhadap penyakit terkait usia dan berumur panjang --
yang akan hidup 100 tahun lebih?
Di sisi lain, orang yang saya tandai dengan titik merah ini,
bahkan belum sampai 40 tahun, tapi ia berusia biologis 65 tahun.
Apakah ini orang yang punya resiko penyakit terkait usia lebih tinggi?
Jadi di lab kami, kami mencoba untuk lebih memahami lebih baik semua faktor,
dan banyak kelompok lain yang mencoba untuk memahami,
apa faktor penuaan yang sebenarnya,
dan apakah kita bisa mempelajarinya agar dapat mengetahui penyakit terkait usia?
Jadi yang saya tunjukkan sejauh ini punya korelasi sederhana, kan?
Anda bisa saja bilang, "Yah, faktor ini berubah seiring usia,"
tapi Anda tidak tahu betul dampak faktor-faktor itu terhadap penuaan.
Jadi yang akan saya tunjukkan sangat luar biasa
dan menyatakan faktor ini dapat memodulasi umur jaringan.
Dari situlah kami kembali pada model yang disebut parabiosis.
Jadi, parabiosis dicoba pada tikus
dengan pembedahan yang menyatukan dua tikus,
yang juga menyatukan sistem peredaran darahnya,
di mana kini kita bisa bertanya, "Bagaimana otak yang tua terpengaruh
dengan adanya darah muda?
Untuk tujuan ini, kami menggunakan tikus muda
yang setara dengan manusia berusia 20 tahun,
dan tikus tua yang berkisar 65 tahun umur manusia.
Yang kami temukan cukup luar biasa.
Kami menemukan banyak sel syaraf induk yang membuat neuron baru
dalam otak yang tua ini.
Ada peningkatan aktifitas pada pencabangannya,
yaitu koneksi antar neuron.
Ada lebih banyak gen hidup yang biasanya terlibat
dalam formasi memori baru.
Dan peradangan buruk berkurang.
Tapi kami mengamati tak ada sel yang masuk ke dalam otak hewan ini.
Jadi saat kami menghubungkannya,
sebenarnya tak ada sel yang masuk ke dalam otak yang tua, pada model ini.
Justru kami beralasan, ini harus menjadi faktor solusinya,
jadi kami bisa mengambil saja bagian darah yang dapat larut yaitu plasma,
dan menyuntikan baik plasma muda ataupun tua pada tikus ini,
dan kita dapat menghasilkan efek peremajaan ini,
tapi kita juga bisa
menguji memori tikus.
Seiring tikus menua, seperti juga manusia, ingatan mereka bermasalah.
Semakin sulit melacak mereka,
tapi saya akan tunjukkan Anda cara kami melakukannya.
Tapi kami mau membawanya selangkah lebih maju,
selangkah lebih berpotensi untuk berguna bagi manusia.
Yang saya tunjukkan saat ini adalah penelitian yang belum terpublikasi,
di mana kita menggunakan plasma manusia muda,
dan sebagai pengendalinya, air asin,
dan menginjeksinya ke dalam tikus tua,
dan bertanya, bisakah kita meremajakan tikus tua ini?
Bisakah kita membuatnya lebih pintar?
Dan untuk melakukannya, kami menggunakan uji yang disebut labirin Barnes.
Ini meja besar dengan banyak lubang,
dan ada petunjuk di sekitarnya,
dan juga cahaya terang, seperti di panggung ini.
Tikus tak menyukainya dan mencoba untuk kabur,
dan mencari lubang yang Anda lihat telah ditunjuk dengan anak panah,
terpasang pipa di bawahnya
di mana mereka bisa kabur dan merasa nyaman dalam lubang yang gelap.
Kami mengajari mereka beberapa hari,
mencari tempat ini dengan petunjuk,
Anda bisa bandingkan ini dengan manusia,
saat mencari mobil di tempat parkir setelah seharian berbelanja.
(Tawa)
Mungkin banyak yang mengalami kesulitan dengan itu.
Jadi, mari lihat pada tikus tua ini.
Ini adalah tikus tua yang punya masalah memori,
yang akan Anda sadari tak lama lagi.
Ia mengintip semua lubang, tapi tak membentuk peta ruang ini
yang mengingatkan pada lubangnya pada percobaan atau hari yang terakhir.
Kebalikannya, tikus ini adalah saudaranya dengan usia yang sama,
tapi diberikan plasma manusia muda selama tiga minggu,
dengan dosis kecil setiap tiga hari.
Saat Anda sadari, tikus itu seperti melihat sekeliling, "Di manakah aku?" --
lalu berjalan lurus saja ke lubang itu dan kabur.
Jadi, ia bisa ingat di mana lubangnya.
Dalam berbagai aspek, tikus tua ini sepertinya kembali muda --
ia hidup seperti tikus yang lebih muda.
Dan juga menunjukkan bahwa ada sesuatu
tak hanya pada plasma tikus muda, tapi juga di plasma manusia muda
yang punya kapasitas memperbaiki otak yang tua ini.
Jadi sebagai rangkuman,
kami mengetahui tikus tua itu, dan khususnya otaknya, dapat dibentuk.
Mereka tak tetap; kita bisa mengubahnya.
Mereka dapat diremajakan kembali.
Faktor darah muda dapat memundurkan penuaan,
dan yang saya tak perlihatkan --
pada model ini, tikus muda ini sebenarnya menderita karena paparan darah tua.
Jadi ada faktor darah tua yang dapat mempercepat penuaan.
Dan yang terpenting, manusia bisa punya faktor yang sama,
karena kita bisa ambil darah manusia muda dan mendapatkan hasil yang serupa.
Darah manusia tua, yang saya tidak tunjukkan, tak punya efek ini;
ia tak membuat tikus lebih muda.
Jadi, apa keajaiban ini dapat diterapkan pada manusia?
Kami menjalankan studi klinis kecil-kecilan di Stanford,
di mana kami merawat pasien Alzheimer ringan
dengan sedikit plasma relawan muda berusia 20 tahun,
dan memberikannya sekali seminggu selama empat minggu,
lalu kami mengamati otaknya dengan pencitraan.
Kami melakukan uji kognitif,
dan kami meminta perawat melatih keseharian mereka.
Kami mengharapkan adanya tanda perbaikan
dari perawatan ini.
Jika demikian, hal itu bisa memberikan kita harapan
bahwa yang saya tunjukkan berhasil pada tikus
bisa juga berhasil pada manusia.
Nah, saya rasa kita takkan hidup selamanya.
Tapi mungkin saja kita menemukan
bahwa Air Mancur Keabadian sebenarnya ada,
dan cuma mengering saja.
Jika kita dapat mengembalikannya sedikit,
mungkin kita dapat menemukan faktor yang menjadi perantara efek ini,
kita dapat menghasilkan faktor ini secara sintetis
dan kita dapat menyembuhkan penyakit terkait penuaan seperti Alzheimer
atau kerusakan otak lainnya.
Terima kasih banyak.
(Tepuk tangan)