O sangue jovem pode inverter o envelhecimento. A sério.

Tony Wyss-Coray estuda o impacto do envelhecimento no corpo e no cérebro humanos. Nesta palestra reveladora, partilha novas pesquisas do seu laboratório em Stanford e de outras equipas que revelam que a solução para os aspetos menos bons da velhice poderá na realidade residir em cada um de nós.

Este quadro do século XVI
é de Lucas Cranach, o Velho.

Mostra a célebre Fonte da Juventude.

Se se beber ou mergulhar na sua água,
ganha-se saúde e juventude.

Todas as culturas e civilizações sonharam
com encontrar a juventude eterna.

Pessoas como Alexandre o Grande
e Ponce de León, o descobridor,

passaram grande parte da vida
à procura da Fonte da Juventude.

Não a descobriram.

Mas, e se fosse verdadeira?

E se fosse possível descobrir
a Fonte da Juventude?

Vou partilhar uma descoberta incrível
na investigação do envelhecimento

que poderá revolucionar
a forma como o encaramos

e que poderá tratar doenças
relativas ao envelhecimento.

Começou com experiências
que mostravam,

em estudos recentes sobre
o envelhecimento,

que ratos idosos que partilham
fluxos sanguíneos com ratos jovens

conseguem rejuvenescer.

É semelhante ao que se vê nas pessoas,
nos gémeos siameses,

e sei que soa arrepiante.

Tom Rando, investigador
em células indiferenciadas relatou em 2007

que o músculo de um rato idoso
pode rejuvenescer,

se estiver em contacto com sangue jovem
através da sua circulação mútua.

Esta descoberta foi reproduzida por
Amy Wagers em Harvard alguns anos depois,

e outros mostraram que observaram
efeitos de rejuvenescimento semelhantes

no pâncreas, fígado, e coração.

Mas o que mais me entusiasma,
e a outros também,

é que se poderá aplicar
ao cérebro.

Descobrimos que um rato idoso
exposto a um agente jovem,

por um processo chamado
"parabiose"

exibe um cérebro mais jovem,

e que funciona melhor.

Repito:

um rato idoso que receba sangue jovem
por circulação partilhada

parece mais jovem e o seu cérebro
funciona de forma mais jovem.

Quando se envelhece,

olhamos para vários aspetos
cognitivos humanos,

como se pode ver neste diapositivo,

vendo raciocínio, capacidade verbal,
e outros.

Até cerca dos 50 ou 60 anos,
estas funções estão intactas

e, como vejo aqui uma plateia jovem,
ainda estamos todos bem.

(Risos)

Mas é assustador ver o
declínio de todas essas curvas.

À medida que envelhecemos,

doenças como o Alzheimer
começam a desenvolver-se.

Sabemos que, com a idade,
as ligações entre neurónios,

a forma como comunicam, as sinapses,
começam a deteriorar-se,

os neurónios morrem e
o cérebro começa a encolher,

aumentando a suscetibilidade de
doenças neurodegenerativas.

O problema — tentar perceber
este mecanismo,

ao nível molecular e físico —

é que não podemos estudar ao detalhe
o cérebro de pessoas vivas.

Sim, podemos fazer exames cognitivos
e TAC's,

todo o género de exames sofisticados.

Mas normalmente temos de aguardar
pela morte da pessoa

para chegar ao cérebro e ver como
a idade ou a doença de facto o alterou.

É o que os neuropatologistas fazem,
por exemplo.

E se pensássemos no cérebro
como parte de um organismo maior?

Será que poderíamos
potencialmente entender melhor

acerca do que ocorre no cérebro
ao nível molecular

se encarássemos o cérebro
como parte do corpo como um todo?

Se o corpo envelhece e adoece,
tal afeta o cérebro?

E vice-versa: se o cérebro envelhece,
tal influencia o resto do corpo?

O que liga todos os tecidos do corpo

é o sangue.

O sangue é o tecido, por exemplo,
que transporta células oxigenadas,

os glóbulos vermelhos

e é o tecido que combate
doenças infecciosas,

mas também é ele que transporta
moléculas mensageiras,

componentes semelhantes às hormonas
que transportam informação

de um a outro tecido celular,

incluindo o cérebro.

Assim, se observarmos como o sangue
muda quando se envelhece ou adoece

poderemos aprender algo
acerca do cérebro?

Sabe-se que, à medida que se envelhece,
o sangue também se altera,

esses fatores de tipo hormonal
mudam com o decorrer da idade.

E, genericamente, sabemos
que esses fatores, necessários

para o desenvolvimento de tecidos,
para a manutenção de tecidos,

começam a diminuir com a idade,

e que os fatores envolvidos na reparação,
nos ferimentos, e na inflamação

aumentam com a idade.

Digamos que existe este desequilíbrio
entre fatores bons e maus.

Para ilustrar o que se poderá fazer,
potencialmente, quanto a isso,

quero explicar uma experiência
que fizemos.

Tivemos acesso a cerca de 300 amostras
de sangue de pessoas saudáveis

entre os 20 e os 89 anos

e medimos mais de cem destes
fatores de comunicação,

destas proteínas tipo hormonas que
transportam informação entre tecidos.

O que notámos inicialmente

foi que entre os membros mais
jovens e mais idosos do grupo

cerca de metade dos fatores
mudara significativamente.

O corpo passa a viver num ambiente
bem diferente, com a idade,

no que se refere a estes fatores.

E usando informática de estatística
e bioinfoirmática

pudemos tentar descobrir
que fatores melhor preveem a idade

— de certa forma, recalcular a idade
relativa de cada pessoa.

O resultado está representado
neste gráfico.

No eixo da esquerda temos
a idade real das pessoas,

a sua idade cronológica,

ou seja, quantos anos viveram.

Depois, pegamos nestes fatores mais
importantes que já mostrámos

e calculamos a sua idade relativa,
a idade biológica.

E verifica-se que existe
uma grande correlação

que permite prever bastante bem
a idade relativa de cada um.

Mas o mais entusiasmante são
os dados que ficam fora do tracejado

como tantas vezes acontece na vida.

Vejam que a pessoa
que assinalei a verde

tem cerca de setenta anos

mas aparenta ter uma idade biológica,
se a experiência se provar verdadeira,

de apenas cerca de 45 anos.

Será uma pessoa que parece
muito mais jovem do que a sua idade?

Mais relevante: esta pessoa terá
talvez um risco menor

de desenvolver doenças relacionadas
com a idade e de viver muito,

até aos cem anos ou mais?

Por outro lado, vejamos esta pessoa
assinalada com o ponto vermelho,

que tem menos de 40 anos,
mas tem a idade biológica de 65.

Terá risco maior de contrair
doenças relacionadas com a idade?

No nosso laboratório estamos a tentar
compreender melhor estes fatores,

e muitos outros grupos estão
a tentar perceber

quais os reais fatores do envelhecimento

e se com isso poderemos prever
doenças associadas à idade.

O que vos mostrei até agora
é uma simples correlação, certo?

Podem dizer: "Bem, estes
fatores mudam com a idade,

"mas não se sabe se influenciam
o envelhecimento."

O que agora vou mostrar é bem notável

e sugere que os fatores podem
alterar a idade de um tecido.

E assim voltamos ao modelo
chamado parabiose.

A parabiose faz-se nos ratos

cirurgicamente ligando os dois ratos,

o que produz uma corrente
sanguínea partilhada,

a partir da qual perguntamos:

"Como vai ser afetado o cérebro antigo

"pelo contacto com o sangue jovem?"

Para tal utilizamos ratos jovens

que têm o equivalente a 20
anos de idade nas pessoas,

e ratos velhos com cerca de
65 anos nos humanos.

E descobrimos algo realmente notável.

Passa a haver mais células neuronais
indiferenciadas que criam novos neurónios

nestes cérebros mais velhos.

Passa a haver maior atividade
das sinapses,

que são as ligações entre neurónios.

Aumenta a expressão genética envolvida

na formação de memórias novas.

E há menos inflamações más.

Observámos porém que, nestes ratos,
não há a entrada de células nos cérebros.

Quando ligamos os animais

não há entrada de células novas
nos cérebros mais velhos.

Pensámos então que se deverá
aos fatores solúveis do sangue,

e que poderíamos recolher o componente
solúvel do sangue, que se chama plasma,

e injetar plasma jovem ou antigo
nestes ratos mais idosos

e depois reproduzir o
efeito rejuvenescedor,

mas também pensámos em fazer
testes de memória aos ratinhos.

Tal como nas pessoas, os ratos mais
idosos ganham problemas de memória.

Só que é mais difícil detetá-los,

embora já vos vá mostrar como o fazemos.

Mais ainda queríamos ir mais longe,

dar um passo potencialmente
relevante para os humanos.

Vou mostrar estudos inéditos,

em que utilizámos plasma humano jovem,

e, como controlo, soro fisiológico

injetando-os nos ratos idosos

perguntando-nos: "Conseguiremos
rejuvenescer os ratos idosos?"

Fazê-los mais inteligentes?

Para isso, utilizámos um teste
chamado labirinto de Barnes,

em que se usa uma mesa
grande com muitos buracos,

com marcas ao redor deles,

e que tem uma luz forte,
tal como este palco.

Os ratos odeiam essa luz e
querem fugir dela

e encontrar o único buraco,
aqui assinalado com uma seta,

e que tem um tubo por debaixo

para o qual podem fugir e sentirem-se
confortáveis por ser escuro.

Ensinámos os ratos,
ao longo de vários dias,

a descobrir as pistas espaciais
para localizar esse buraco,

o que podemos comparar com
o que fazem as pessoas

para encontrar o carro num estacionamento
depois de um longo dia de compras.

(Risos)

Muitos de nós já tivemos
problemas com isso.

Vejam este rato idoso.

Ele tem problemas de memória,

como já vão ver.

Ele olha para cada buraco, mas não
forma um mapa espacial

que lhe recorde onde estava
no anterior teste ou no anterior dia.

Em grande contraste, temos este seu
parente de idade semelhante

que foi tratado com plasma humano
jovem durante três semanas,

à razão de pequenas injeções
cada três dias.

Como se vê, parece pensar
"Onde estou?..."

e depois entra exatamente no
tal buraco e foge da luz.

Portanto, consegue lembrar-se
onde estava esse buraco.

Este rato aparenta realmente
ter rejuvenescido;

funciona mais como um rato mais jovem.

E tudo isto sugere que existe algo

não só no plasma de ratos jovem,
mas também no plasma humano jovem

que tem a capacidade de
ajudar este cérebro velho.

Resumindo,

descobrimos que o rato velho, em
especial o seu cérebro, são maleáveis.

Não são feitos de pedra;
podemos mesmo alterá-los.

Pode ser rejuvenescido.

Os fatores do sangue novo
podem reverter envelhecimento

e o que não mostrei

— neste modelo, o rato jovem sofre
devido à exposição ao velho.

E portanto há fatores no sangue velho
que aceleram o envelhecimento.

E mais importante ainda, os humanos
têm fatores no sangue semelhantes a estes,

pois com sangue humano jovem
temos efeitos semelhantes.

O que não tinha mostrado é que o sangue
humano velho não tem esse efeito,

pois não faz os ratos ficarem mais jovens.

Poderá esta magia ser usada
nos seres humanos?

Andamos a fazer um pequeno estudo
clínico em Stanford,

no qual tratamos pacientes de
Alzheimer em estado ligeiro

com cerca de meio litro de plasma
de jovens voluntários na casa dos 20,

uma vez por semana durante
um período de 4 semanas,

e depois observamos os cérebros
através de TACs.

Testamos também ao nível cognitivo,

e pedimos a quem trata deles
que eles façam atividades do dia-a-dia.

Esperamos obter sinais de melhoria

a partir deste tratamento.

Se tal suceder, poderemos ter esperança

de que o que vos mostrei com ratos

poderá também funcionar com pessoas.

Sei que não se vive para sempre.

Mas talvez tenhamos descoberto

que a Fonte da Juventude
reside dentro de nós

e que secou.

E se pudermos abri-la um pouquinho,

pode ser que descubramos os
fatores envolvidos nestes efeitos,

e os possamos produzir sinteticamente

e tratar as doenças da idade,
tal como a de Alzheimer

ou outras demências.

Muito obrigado.

(Aplausos)