WEBVTT 00:00:15.717 --> 00:00:18.322 Temos muito em comum, mais do que você imagina. 00:00:18.603 --> 00:00:20.408 22.000 genes. 00:00:21.258 --> 00:00:24.925 São três bilhões de pares base de informação genética. 00:00:26.095 --> 00:00:29.066 Mas um erro, um erro em três bilhões de bases, 00:00:29.066 --> 00:00:31.271 pode mudar sua vida, pode ser fatal. 00:00:31.381 --> 00:00:34.614 Por exemplo, se você for azarado e se você tiver um erro 00:00:34.615 --> 00:00:37.789 no gene UGT1A1no cromossomo 2, 00:00:37.790 --> 00:00:41.644 é a síndrome de Crigler-Najjar, uma doença fatal. 00:00:41.645 --> 00:00:44.932 Basicamente, você não consegue processar seus glóbulos vermelhos. 00:00:46.062 --> 00:00:47.978 Não existe tratamento. 00:00:47.979 --> 00:00:52.503 A única coisa a ser feita para salvar as pessoas que tem esta doença, 00:00:52.504 --> 00:00:55.882 é passar por 12 horas de fototerapia por dia. 00:00:55.882 --> 00:00:57.803 12 horas por dia! 00:00:58.104 --> 00:01:01.665 E quando este rapaz estiver com 18 anos vai morrer 00:01:01.666 --> 00:01:05.959 porque seu corpo será tão grande que a fototerapia não funcionará mais. 00:01:05.960 --> 00:01:09.949 Esta é apenas uma das mais de 6.000 doenças raras. 00:01:10.679 --> 00:01:13.526 6.000 doenças raras e o número está crescendo. 00:01:13.527 --> 00:01:17.242 E a propósito, o câncer é também uma doença genética. 00:01:17.243 --> 00:01:18.938 Então isso importa. 00:01:18.939 --> 00:01:21.644 Temos muito em comum. 00:01:21.645 --> 00:01:24.815 Deixe-me então usar alguns minutos, introduzindo 00:01:24.816 --> 00:01:28.226 e explicando os princípios da biologia molecular, 00:01:28.227 --> 00:01:30.769 a célula humana, a unidade básica da biologia. 00:01:30.770 --> 00:01:32.948 Seu corpo precisa de proteínas. 00:01:32.949 --> 00:01:35.897 Toneladas de proteínas para sobreviver, para funcionar 00:01:35.898 --> 00:01:39.436 como a insulina, hormônios do crescimento e outros milhares. 00:01:39.437 --> 00:01:42.422 Então, quando seu corpo precisa de uma proteína, o que ele faz? 00:01:42.423 --> 00:01:46.227 Ele basicamente usa a informação dos genes de seu DNA. 00:01:46.678 --> 00:01:49.662 E para não danificar seu DNA, ele faz uma pequena cópia 00:01:49.663 --> 00:01:52.929 só da parte que ele precisa apenas do gene que precisa. 00:01:52.930 --> 00:01:56.268 E a cópia é feita pelo chamado RNA mensageiro. 00:01:56.269 --> 00:02:01.051 O RNAm entra no interior de suas células numa pequena máquina chamada ribossomo 00:02:01.202 --> 00:02:02.924 e fabrica a proteína. 00:02:02.925 --> 00:02:04.809 Se você imaginar no caso da insulina 00:02:05.560 --> 00:02:09.245 é a mensagem da insulina que sai do seu DNA 00:02:09.246 --> 00:02:11.611 por uma cópia do RNAm, 00:02:11.612 --> 00:02:14.789 e o ribossomo fabrica a proteína e Voilà!, acabou de fazer insulina. 00:02:15.490 --> 00:02:17.878 Baseado nestas descobertas, 40 anos atrás, 00:02:17.878 --> 00:02:22.316 a indústria biotecnológica começou. Pense na Genentec, na Amgen. 00:02:22.316 --> 00:02:23.506 E o que eles fizeram 00:02:23.506 --> 00:02:28.852 foi fabricar em levedura ou em culturas de bactérias estas proteínas, numa fábrica 00:02:28.852 --> 00:02:32.299 e eles colocaram numa seringa para injetar em pacientes 00:02:32.299 --> 00:02:36.586 E você tem a primeira insulina humana, hormônio do crescimento e muito mais 00:02:36.586 --> 00:02:38.926 Foi uma revolução incrível 00:02:39.236 --> 00:02:42.110 Então os cientistas continuaram e perguntaram a si mesmos 00:02:42.110 --> 00:02:46.958 "Bem, e se pudéssemos pegar o DNA de dentro do paciente 00:02:46.958 --> 00:02:50.772 para ver qual informação está faltando e fazer a sua própria proteína? 00:02:50.772 --> 00:02:53.865 E assim começo a terapia gênica. 00:02:53.865 --> 00:02:57.099 O único problema é que estamos 40 anos depois 00:02:57.099 --> 00:03:00.244 das primeiras descobertas, dos primeiros produtos biotecnológicos 00:03:01.274 --> 00:03:02.930 mas é ele um sucesso? 00:03:02.930 --> 00:03:06.561 São 6.000 doenças raras e o número cresce a cada semana 00:03:06.561 --> 00:03:09.472 Entendemos mais e mais sobre biologia, 00:03:09.472 --> 00:03:13.235 e há apenas uma terapia gênica aprovada para uso em pacientes. Só uma. 00:03:13.235 --> 00:03:17.044 Há só 20 produtos recombinantes aprovados para pacientes com doenças raras 00:03:17.254 --> 00:03:19.661 mas há 6.000 doenças. 00:03:19.821 --> 00:03:21.228 Isto é o bastante? 00:03:21.680 --> 00:03:26.099 Então alguns de nós, alguns anos atrás em Cambridge, Massachusetts, 00:03:26.099 --> 00:03:28.694 seguimos uma ideia maluca: 00:03:28.694 --> 00:03:31.840 "E se o RNAm pudesse ser uma droga?" 00:03:31.840 --> 00:03:36.157 E a razão porque os cientistas não desenvolveram drogas RNAm antes, 00:03:36.157 --> 00:03:38.204 porque pelo que eu expliquei antes é óbvio 00:03:38.204 --> 00:03:39.905 drogas RNAm, por quê não? 00:03:39.905 --> 00:03:41.916 é por causa destas duas coisas: 00:03:41.916 --> 00:03:45.322 O RNAm cria uma resposta imunológica. 00:03:45.322 --> 00:03:49.228 Por quê? Porque alguns vírus são feitos de RNAm, a gripe por exemplo 00:03:49.228 --> 00:03:51.905 Se injetarmos RNAm em um paciente, o que acontece? 00:03:51.905 --> 00:03:56.432 Seu corpo pensa que você está com gripe e isso não é uma coisa boa para uma droga. 00:03:56.432 --> 00:03:59.159 Você sabe que nenhum dos sintomas da gripe é muito agradáveis. 00:04:00.569 --> 00:04:04.862 A outra razão é porque o RNAm é muito instável. 00:04:04.862 --> 00:04:06.959 Minutos, dentro de um ser vivo. 00:04:06.959 --> 00:04:09.636 Não acho que uma droga que tem de se injetar 00:04:09.636 --> 00:04:11.173 a cada dois minutos é uma boa droga. 00:04:11.173 --> 00:04:13.138 Então estas duas razões são as bases do porquê 00:04:13.138 --> 00:04:17.258 nunca fizemos drogas RNAm antes, 00:04:17.258 --> 00:04:19.868 Mas nos perguntamos "e se"? 00:04:19.868 --> 00:04:22.840 Trabalhamos duro por dois anos, 00:04:22.840 --> 00:04:25.581 e estamos felizes em informar que encontramos um meio. 00:04:25.701 --> 00:04:28.582 Temos um meio de trabalhar estes dois problemas. 00:04:28.582 --> 00:04:31.165 e fizemos drogas RNAm. 00:04:31.165 --> 00:04:32.969 Mas como fizemos isso? 00:04:32.969 --> 00:04:37.243 Fizemos RNAm num reator, numa fábrica e colocamos em uma seringa. 00:04:37.243 --> 00:04:40.887 e injetamos em animais, 00:04:40.887 --> 00:04:43.242 pacientes do final da rua, 00:04:43.242 --> 00:04:45.537 na gordura da barriga ou na coxa, 00:04:45.537 --> 00:04:47.372 se você injetar RNAm o que acontece? 00:04:48.222 --> 00:04:51.337 Dentro da célula, os carinhas em cinza, os ribossomos, 00:04:51.337 --> 00:04:54.653 leem o RNAm que injetamos. 00:04:55.033 --> 00:04:57.579 Leem o seu RNAm o dia todo. 00:04:58.069 --> 00:05:01.617 Trilhões de vezes por dia eles leem o seu RNAm. 00:05:01.617 --> 00:05:05.621 Então o que eles fazem quando leem o RNAm, 00:05:05.621 --> 00:05:10.137 fazem a proteína que dissemos para seu corpo fazer 00:05:10.137 --> 00:05:13.320 A medida do necessário. Pense em insulina. 00:05:15.180 --> 00:05:17.754 E a beleza disso é que há dois pontos 00:05:17.754 --> 00:05:20.257 que não esperávamos que de início pudéssemos fazer com esta tecnologia 00:05:20.257 --> 00:05:24.141 Duas coisas inacreditáveis. 00:05:24.141 --> 00:05:26.786 A primeira é que nós podemos fazer proteínas secretadas, 00:05:26.786 --> 00:05:30.377 De novo, insulina, hormônio do crescimento. 00:05:30.377 --> 00:05:32.749 Isso tem sido criado pela indústria biotecnologica 00:05:32.749 --> 00:05:35.482 mas novamente, não há muitos produtos que tem sido feitos. 00:05:35.482 --> 00:05:39.355 Seu corpo secreta em torno de 4.000 proteínas. 00:05:39.355 --> 00:05:42.429 Isso é menos da metade dos produtos que foram feitos 00:05:42.429 --> 00:05:45.340 pela indústria de biotecnologia em 40 anos. 00:05:45.340 --> 00:05:47.481 Há ainda muitas drogas que os pacientes precisam. 00:05:47.481 --> 00:05:51.704 E se você injetar RNAm para insulina, ela é feita nesta célula, 00:05:51.704 --> 00:05:55.567 e então, dizemos à célula como secretar a proteína dentro da célula. 00:05:55.567 --> 00:05:58.594 e vai para o lugar certo do seu corpo. 00:05:58.594 --> 00:06:01.970 Imitamos o que seu corpo faz quando não está doente. 00:06:03.410 --> 00:06:06.487 Mas a grande sacada é está a direita 00:06:09.938 --> 00:06:12.520 onde nós injetamos o RNAm. 00:06:12.520 --> 00:06:15.090 Os ribossomos fazem a proteína, 00:06:15.090 --> 00:06:17.589 mas nós podemos dizer à célula: 00:06:17.589 --> 00:06:21.901 "Não secrete para fora de sua membrana", 00:06:21.901 --> 00:06:25.612 então a proteína fica só dentro da célula 00:06:26.742 --> 00:06:28.845 daí podemos fazer proteínas intracelulares, 00:06:28.845 --> 00:06:31.578 que são a maioria das proteínas de dentro do seu corpo. 00:06:31.578 --> 00:06:34.681 E hoje não há meios de fazer isso com a tecnologia atual. 00:06:34.681 --> 00:06:37.946 Tanto nas empresas farmacêuticas quando nas empresas biotecnoló 00:06:37.946 --> 00:06:40.132 para fazer proteínas intracelulares, 00:06:40.132 --> 00:06:43.568 aquelas proteínas que são necessárias para o seu corpo funcionar. 00:06:44.328 --> 00:06:46.864 No começo desta palestra falamos sobre 00:06:46.885 --> 00:06:51.631 a síndrome de Crigler-Najjar e do gene com um erro, o UGT1A1, 00:06:51.631 --> 00:06:54.766 bem, podemos hoje, em animais, 00:06:54.766 --> 00:06:58.014 fazer o RNAm para o UGT1A1, 00:06:58.014 --> 00:07:00.022 injetá-lo, 00:07:00.022 --> 00:07:04.512 e fazer a proteína que fica presa dentro da célula 00:07:04.552 --> 00:07:08.319 onde ela deve ficar. 00:07:09.259 --> 00:07:11.528 Isso é realmente uma grande salto, 00:07:11.528 --> 00:07:14.662 e novamente, se você pensar que seu corpo tem 22.000 proteínas 00:07:14.662 --> 00:07:17.604 mas somente 4.000 são secretadas. 00:07:17.604 --> 00:07:21.824 A maioria das proteínas que você precisa para viver são intracelulares. 00:07:21.824 --> 00:07:25.606 Isso não tem solução, com a tecnologia disponível hoje. 00:07:25.606 --> 00:07:27.039 Este é um grande salto. 00:07:28.989 --> 00:07:33.065 Deixe-me explicar um exemplo de aplicação. 00:07:33.065 --> 00:07:35.973 isso foi tentado nos últimos 40 anos. 00:07:35.973 --> 00:07:38.852 por muitas companhias e sempre falhou. 00:07:38.852 --> 00:07:42.753 Como fazer seu coração se reconstruir depois de um ataque cardíaco. 00:07:45.483 --> 00:07:50.184 Dr. Ken Chien, que é um dos cofundadores da Moderna 00:07:50.184 --> 00:07:52.511 e um professor no Karolinska na Suécia, 00:07:53.501 --> 00:07:56.891 passou a sua vida inteira, como cardiologista, estudando corações 00:07:56.891 --> 00:08:01.861 e me ensinou que todos os corações 00:08:01.861 --> 00:08:04.447 existem células-tronco até o dia em que morremos. 00:08:04.447 --> 00:08:09.343 Toda a sua vida, você tem células-tronco dormentes no tecido do coração. 00:08:09.343 --> 00:08:12.962 E o que Ken me ensinou 00:08:12.962 --> 00:08:17.131 que existe uma proteína no seu corpo chamada VEGF-A 00:08:17.131 --> 00:08:21.121 e que se você enviar esta proteína para a célula-tronco 00:08:21.121 --> 00:08:25.862 ela vai dizer: "Faça mais tecido cardíaco." 00:08:28.092 --> 00:08:32.222 E o que Ken fez, quatro anos atrás, 00:08:32.222 --> 00:08:36.343 foi tentar fazer uma droga com proteínas recombinantes, 00:08:36.343 --> 00:08:38.544 a tecnologia que a indústria biotecnologica usa. 00:08:38.544 --> 00:08:43.256 Ela fez a proteína VEGF-A na bactéria e-coli, em um reator em uma fábrica, 00:08:43.256 --> 00:08:46.277 e injetou em um coração depois de um ataque cardíaco. 00:08:46.277 --> 00:08:48.960 O problema é que quando você injeta, 00:08:48.960 --> 00:08:51.030 ela vai para a circulação muito rápido. 00:08:51.030 --> 00:08:55.180 Para ter VEGF-A o bastante para células- tronco acordarem e fazer mais tecido. 00:08:55.180 --> 00:08:57.762 você precisa uma dose alta. 00:08:57.762 --> 00:09:01.553 O problema é que à medida que ela circula pelo seu corpo, 00:09:01.553 --> 00:09:05.684 houveram muitos efeitos colaterais e os testes falharam. 00:09:05.684 --> 00:09:10.897 10 anos depois, quando a terapia gênica foi descoberta, 00:09:10.897 --> 00:09:15.958 Ken voltou e disse: "vou tentar a terapia gênica para o VEGF-A." 00:09:15.958 --> 00:09:18.399 E o problema com a terapia gênica 00:09:18.399 --> 00:09:20.898 é que uma vez que você injeta, não pode pará-la. 00:09:20.898 --> 00:09:24.597 Ela continua a fazer VEGF-A para sempre e isso não é bom também. 00:09:24.597 --> 00:09:25.719 (Risos) 00:09:25.719 --> 00:09:28.831 Quando Ken viu a tecnologia RNAm, ele disse: "Era isso que 00:09:28.831 --> 00:09:31.874 eu estava procurando nos últimos 30 anos!" 00:09:31.874 --> 00:09:33.181 E ele tentou. 00:09:33.181 --> 00:09:35.178 E na primeira vez que ele tentou, 00:09:35.178 --> 00:09:36.870 conseguiu estes resultado que vou tentar explicar. 00:09:36.870 --> 00:09:41.382 Este é o trabalho de um ano e a taxa de sobrevida, em animais. 00:09:41.382 --> 00:09:48.454 Grupos diferentes de animais que tiveram ataques cardíacos. 00:09:48.454 --> 00:09:51.649 A linha azul é dos animais que não foram tratados. 00:09:51.649 --> 00:09:54.267 Eles foram injetados com água, placebo. 00:09:54.267 --> 00:09:56.702 Você pode ver a taxa de sobrevida. 00:09:56.702 --> 00:10:01.417 Só 15% dos animais sobreviveram um ano depois do ataque cardíaco. 00:10:01.417 --> 00:10:04.444 Em verde, você vê a terapia gênica. 00:10:04.444 --> 00:10:07.449 Não é uma boa droga, é pior do que não fazer nada. 00:10:07.449 --> 00:10:08.742 (Risos) 00:10:08.873 --> 00:10:14.645 Por causa dela o corpo fica maluco e continua fazendo VEGF, 00:10:14.645 --> 00:10:16.108 e isso não era para acontecer. 00:10:16.108 --> 00:10:19.868 E na linha vermelha o que se vê uma dose. 00:10:19.868 --> 00:10:25.580 Uma dose de RNAm VEGF 48 horas depois do ataque. 00:10:25.580 --> 00:10:27.220 Uma só dose. 00:10:29.990 --> 00:10:32.293 E o que esta dose faz por 48 horas 00:10:32.293 --> 00:10:33.969 é produzir muito VEGF, 00:10:33.969 --> 00:10:37.065 isso manda uma mensagem para as células-tronco do seu coração: 00:10:37.065 --> 00:10:40.331 "Façam mas tecido cardíaco," e é isso o que ocorre. 00:10:40.331 --> 00:10:43.210 O RNAm acaba depois de 48 horas, 00:10:43.210 --> 00:10:45.486 Mas o VEGF fica 00:10:45.486 --> 00:10:47.762 e ele instruiu as células-tronco a reconstruir o seu coração. 00:10:47.762 --> 00:10:50.188 Um desenho é tudo de bom. 00:10:50.188 --> 00:10:55.840 O que você vê aqui é um corte transversal de um coração depois de um ano. 00:10:55.840 --> 00:11:00.201 Na figura acima, é um animal não-tratado, 00:11:00.201 --> 00:11:01.984 que recebeu uma injeção de água. 00:11:01.984 --> 00:11:05.722 Você pode ver uma cicatriz. Onde o ataque cardíaco ocorreu. 00:11:05.722 --> 00:11:09.451 Por causa da cicatriz o coração não pode bombear mais. 00:11:09.451 --> 00:11:13.527 Por isso os pacientes, ou animais, depois de um ano, na sua maioria estão mortos. 00:11:13.527 --> 00:11:16.163 O coração parou de funcionar. 00:11:16.163 --> 00:11:19.316 O coração não pode bombear mais por causa da grande cicatriz. 00:11:19.316 --> 00:11:21.319 Olhe esta figura. 00:11:21.319 --> 00:11:24.425 Uma dose de RNAm VEGF depois do ataque. 00:11:24.425 --> 00:11:29.421 As células-tronco devagar reconstroem o seu coração. 00:11:30.081 --> 00:11:32.967 Este é o poder desta tecnologia. 00:11:32.967 --> 00:11:35.681 Sempre que temos uma tecnologia como esta, 00:11:35.681 --> 00:11:41.206 sempre ficamos paranoicos: "Como não estragar tudo isso?" 00:11:41.206 --> 00:11:44.910 Quando entendemos que você tem uma tecnologia que pode mudar a sociedade 00:11:44.910 --> 00:11:48.316 e seu impacto em milhões de vida, como você constrói sua companhia? 00:11:48.316 --> 00:11:51.712 Pois se você olhar a história das empresas biotecnológica, 00:11:51.712 --> 00:11:53.816 muitas delas já morreram. 00:11:53.816 --> 00:11:55.996 Por quê? Porque é difícil! 00:11:55.996 --> 00:12:00.106 Menos de 1% das drogas que as empresas biotecnologica pesquisam 00:12:00.106 --> 00:12:01.854 chegam ao mercado. 00:12:01.854 --> 00:12:04.472 Custa uma fortuna e é complicado. 00:12:04.472 --> 00:12:07.711 Então o que nos perguntamos: "Como vamos conseguir? 00:12:07.711 --> 00:12:10.422 Como não estragar esta tecnologia incrível 00:12:10.422 --> 00:12:12.499 para levarmos aos pacientes que estão sofrendo?" 00:12:12.499 --> 00:12:15.592 E o que dissemos à nós mesmos foi: "Vamos pensar que 00:12:15.592 --> 00:12:18.149 é como escalar o monte Everest pela primeira vez." 00:12:18.149 --> 00:12:22.432 Como aqueles caras quando olharam para aquela montanha e pensaram: 00:12:22.432 --> 00:12:25.035 Como vamos escalá-la? Não há mapa! Pela direita? Pela esquerda? 00:12:25.035 --> 00:12:27.460 Precisa se perguntar e se planejar bem. 00:12:27.460 --> 00:12:29.394 Então foi isso que fizemos ao iniciar a Moderna. 00:12:29.394 --> 00:12:32.807 Primeiro escolhemos ter um único investidor. 00:12:32.807 --> 00:12:35.694 A maioria das empresas biotecnológica tem muitos investidores, para diminuir o risco 00:12:35.694 --> 00:12:39.071 dissemos somente um, porque queríamos focar em construir a companhia. 00:12:39.071 --> 00:12:41.803 Não queríamos muitas pessoas brigando o quanto dinheiro iriam ganhar. 00:12:41.803 --> 00:12:45.759 A maioria das empresas de biotecnologia trabalham com camundongos e ratos. 00:12:45.759 --> 00:12:48.277 Todos sabem que em ratos e camundongos 00:12:48.277 --> 00:12:51.886 nós curamos o câncer à 10 anos. 00:12:51.886 --> 00:12:56.197 Nós não podemos curar muitos tipos de câncer em pessoas hoje. 00:12:56.197 --> 00:12:59.390 Então fomos diretos para macacos. Por quê? 00:12:59.390 --> 00:13:01.052 Por macacos são os animais mais parecidos com humanos. 00:13:01.052 --> 00:13:05.583 Ir direto para macacos é muito atípico. E custa uma fortuna! 00:13:05.583 --> 00:13:06.289 (Risos) 00:13:06.289 --> 00:13:08.846 E decidimos ficar anônimos. 00:13:08.846 --> 00:13:11.521 A maioria das empresas deste ramo quando fazem uma grande descoberta 00:13:11.521 --> 00:13:13.499 publicam artigos e assim por diante, 00:13:13.499 --> 00:13:16.197 nós dissemos: "Vamos focar na ciência, 00:13:16.197 --> 00:13:19.115 esta ideia é muito grande para perdermos o foco." 00:13:19.115 --> 00:13:22.685 Por 18 meses, sem website, sem imprensa, sem nada. 00:13:22.685 --> 00:13:26.541 Apenas focados na ciência Fazendo a ciência funcionar. 00:13:26.541 --> 00:13:29.889 Nós contratamos as melhores pessoas. 00:13:29.889 --> 00:13:32.638 Sempre focados na clínica. 00:13:32.638 --> 00:13:35.407 A única coisa que nos movia, 00:13:35.407 --> 00:13:39.768 a razão pela qual depois de dormir pouco, levantar e voltar a ela, 00:13:39.768 --> 00:13:41.915 era porque quando pensávamos sobre a clínica, 00:13:41.915 --> 00:13:43.851 nós pensávamos nos pacientes e nas drogas que podíamos desenvolver. 00:13:43.851 --> 00:13:47.717 Nós somos um time na Moderna, nós nos sentimos abençoados. 00:13:47.717 --> 00:13:50.604 Nós sentimos que, provavelmente, é o único momento em nossas vidas 00:13:50.604 --> 00:13:54.288 que temos a chance de realmente mudar o mundo. 00:13:54.288 --> 00:13:59.019 Nós estamos trabalhando duro nisso. Estamos trabalhando com paixão nisso, 00:13:59.019 --> 00:14:02.099 e nós realmente esperamos que em um ano ou dois, 00:14:02.099 --> 00:14:05.126 nós vamos para a clínica com drogas maravilhosas para ajudar pacientes. 00:14:05.126 --> 00:14:05.956 Pense nisso. 00:14:05.956 --> 00:14:08.068 E se o mRNA pudesse ser uma droga? 00:14:08.068 --> 00:14:08.853 Obrigado. 00:14:08.853 --> 00:14:10.240 (Aplausos)