0:00:15.717,0:00:18.322
Temos muito em comum,[br]mais do que você imagina.

0:00:18.603,0:00:20.408
22.000 genes.

0:00:21.258,0:00:24.925
São três bilhões de pares[br]base de informação genética.

0:00:26.095,0:00:29.066
Mas um erro, um erro[br]em três bilhões de bases,

0:00:29.066,0:00:31.271
pode mudar sua vida, pode ser fatal.

0:00:31.381,0:00:34.614
Por exemplo, se você for[br]azarado e se você tiver um erro

0:00:34.615,0:00:37.789
no gene UGT1A1no cromossomo 2,

0:00:37.790,0:00:41.644
é a síndrome de Crigler-Najjar,[br]uma doença fatal.

0:00:41.645,0:00:44.932
Basicamente, você não consegue[br]processar seus glóbulos vermelhos.

0:00:46.062,0:00:47.978
Não existe tratamento.

0:00:47.979,0:00:52.503
A única coisa a ser feita para salvar[br]as pessoas que tem esta doença,

0:00:52.504,0:00:55.882
é passar por 12 horas[br]de fototerapia por dia.

0:00:55.882,0:00:57.803
12 horas por dia!

0:00:58.104,0:01:01.665
E quando este rapaz[br]estiver com 18 anos vai morrer

0:01:01.666,0:01:05.959
porque seu corpo será tão grande[br]que a fototerapia não funcionará mais.

0:01:05.960,0:01:09.949
Esta é apenas uma das mais[br]de 6.000 doenças raras.

0:01:10.679,0:01:13.526
6.000 doenças raras e[br]o número está crescendo.

0:01:13.527,0:01:17.242
E a propósito, o câncer é[br]também uma doença genética.

0:01:17.243,0:01:18.938
Então isso importa.

0:01:18.939,0:01:21.644
Temos muito em comum.

0:01:21.645,0:01:24.815
Deixe-me então usar[br]alguns minutos, introduzindo

0:01:24.816,0:01:28.226
e explicando os princípios[br]da biologia molecular,

0:01:28.227,0:01:30.769
a célula humana, a unidade[br]básica da biologia.

0:01:30.770,0:01:32.948
Seu corpo precisa de proteínas.

0:01:32.949,0:01:35.897
Toneladas de proteínas para[br]sobreviver, para funcionar

0:01:35.898,0:01:39.436
como a insulina, hormônios[br]do crescimento e outros milhares.

0:01:39.437,0:01:42.422
Então, quando seu corpo precisa[br]de uma proteína, o que ele faz?

0:01:42.423,0:01:46.227
Ele basicamente usa a informação[br]dos genes de seu DNA.

0:01:46.678,0:01:49.662
E para não danificar seu DNA,[br]ele faz uma pequena cópia

0:01:49.663,0:01:52.929
só da parte que ele precisa[br]apenas do gene que precisa.

0:01:52.930,0:01:56.268
E a cópia é feita pelo[br]chamado RNA mensageiro.

0:01:56.269,0:02:01.051
O RNAm entra no interior de suas células[br]numa pequena máquina chamada ribossomo

0:02:01.202,0:02:02.924
e fabrica a proteína.

0:02:02.925,0:02:04.809
Se você imaginar no caso da insulina

0:02:05.560,0:02:09.245
é a mensagem da insulina[br]que sai do seu DNA

0:02:09.246,0:02:11.611
por uma cópia do RNAm,

0:02:11.612,0:02:14.789
e o ribossomo fabrica a proteína[br]e Voilà!, acabou de fazer insulina.

0:02:15.490,0:02:17.878
Baseado nestas[br]descobertas, 40 anos atrás,

0:02:17.878,0:02:22.316
a indústria biotecnológica começou.[br]Pense na Genentec, na Amgen.

0:02:22.316,0:02:23.506
E o que eles fizeram

0:02:23.506,0:02:28.852
foi fabricar em levedura ou em culturas[br]de bactérias estas proteínas, numa fábrica

0:02:28.852,0:02:32.299
e eles colocaram numa seringa[br]para injetar em pacientes

0:02:32.299,0:02:36.586
E você tem a primeira insulina humana,[br]hormônio do crescimento e muito mais

0:02:36.586,0:02:38.926
Foi uma revolução incrível

0:02:39.236,0:02:42.110
Então os cientistas continuaram[br]e perguntaram a si mesmos

0:02:42.110,0:02:46.958
"Bem, e se pudéssemos pegar[br]o DNA de dentro do paciente

0:02:46.958,0:02:50.772
para ver qual informação está faltando[br]e fazer a sua própria proteína?

0:02:50.772,0:02:53.865
E assim começo a terapia gênica.

0:02:53.865,0:02:57.099
O único problema é que[br]estamos 40 anos depois

0:02:57.099,0:03:00.244
das primeiras descobertas,[br]dos primeiros produtos biotecnológicos

0:03:01.274,0:03:02.930
mas é ele um sucesso?

0:03:02.930,0:03:06.561
São 6.000 doenças raras e o[br]número cresce a cada semana

0:03:06.561,0:03:09.472
Entendemos mais e mais sobre biologia,

0:03:09.472,0:03:13.235
e há apenas uma terapia gênica[br]aprovada para uso em pacientes. Só uma.

0:03:13.235,0:03:17.044
Há só 20 produtos recombinantes aprovados[br]para pacientes com doenças raras

0:03:17.254,0:03:19.661
mas há 6.000 doenças.

0:03:19.821,0:03:21.228
Isto é o bastante?

0:03:21.680,0:03:26.099
Então alguns de nós, alguns anos[br]atrás em Cambridge, Massachusetts,

0:03:26.099,0:03:28.694
seguimos uma ideia maluca:

0:03:28.694,0:03:31.840
"E se o RNAm pudesse ser uma droga?"

0:03:31.840,0:03:36.157
E a razão porque os cientistas não[br]desenvolveram drogas RNAm antes,

0:03:36.157,0:03:38.204
porque pelo que eu[br]expliquei antes é óbvio

0:03:38.204,0:03:39.905
drogas RNAm, por quê não?

0:03:39.905,0:03:41.916
é por causa destas duas coisas:

0:03:41.916,0:03:45.322
O RNAm cria uma resposta imunológica.

0:03:45.322,0:03:49.228
Por quê? Porque alguns vírus são[br]feitos de RNAm, a gripe por exemplo

0:03:49.228,0:03:51.905
Se injetarmos RNAm em um[br]paciente, o que acontece?

0:03:51.905,0:03:56.432
Seu corpo pensa que você está com gripe e[br]isso não é uma coisa boa para uma droga.

0:03:56.432,0:03:59.159
Você sabe que nenhum dos sintomas[br]da gripe é muito agradáveis.

0:04:00.569,0:04:04.862
A outra razão é porque o[br]RNAm é muito instável.

0:04:04.862,0:04:06.959
Minutos, dentro de um ser vivo.

0:04:06.959,0:04:09.636
Não acho que uma droga[br]que tem de se injetar

0:04:09.636,0:04:11.173
a cada dois minutos[br]é uma boa droga.

0:04:11.173,0:04:13.138
Então estas duas razões[br]são as bases do porquê

0:04:13.138,0:04:17.258
nunca fizemos drogas RNAm antes,

0:04:17.258,0:04:19.868
Mas nos perguntamos "e se"?

0:04:19.868,0:04:22.840
Trabalhamos duro por dois anos,

0:04:22.840,0:04:25.581
e estamos felizes em informar[br]que encontramos um meio.

0:04:25.701,0:04:28.582
Temos um meio de trabalhar[br]estes dois problemas.

0:04:28.582,0:04:31.165
e fizemos drogas RNAm.

0:04:31.165,0:04:32.969
Mas como fizemos isso?

0:04:32.969,0:04:37.243
Fizemos RNAm num reator, numa[br]fábrica e colocamos em uma seringa.

0:04:37.243,0:04:40.887
e injetamos em animais,

0:04:40.887,0:04:43.242
pacientes do final da rua,

0:04:43.242,0:04:45.537
na gordura da barriga ou na coxa,

0:04:45.537,0:04:47.372
se você injetar RNAm o que acontece?

0:04:48.222,0:04:51.337
Dentro da célula, os carinhas[br]em cinza, os ribossomos,

0:04:51.337,0:04:54.653
leem o RNAm que injetamos.

0:04:55.033,0:04:57.579
Leem o seu RNAm o dia todo.

0:04:58.069,0:05:01.617
Trilhões de vezes por dia[br]eles leem o seu RNAm.

0:05:01.617,0:05:05.621
Então o que eles fazem quando leem o RNAm,

0:05:05.621,0:05:10.137
fazem a proteína que dissemos [br]para seu corpo fazer

0:05:10.137,0:05:13.320
A medida do necessário. Pense em insulina.

0:05:15.180,0:05:17.754
E a beleza disso é que há dois pontos

0:05:17.754,0:05:20.257
que não esperávamos que de início [br]pudéssemos fazer com esta tecnologia

0:05:20.257,0:05:24.141
Duas coisas inacreditáveis.

0:05:24.141,0:05:26.786
A primeira é que nós podemos[br]fazer proteínas secretadas,

0:05:26.786,0:05:30.377
De novo, insulina,[br]hormônio do crescimento.

0:05:30.377,0:05:32.749
Isso tem sido criado pela[br]indústria biotecnologica

0:05:32.749,0:05:35.482
mas novamente, não há muitos[br]produtos que tem sido feitos.

0:05:35.482,0:05:39.355
Seu corpo secreta em[br]torno de 4.000 proteínas.

0:05:39.355,0:05:42.429
Isso é menos da metade dos[br]produtos que foram feitos

0:05:42.429,0:05:45.340
pela indústria de[br]biotecnologia em 40 anos.

0:05:45.340,0:05:47.481
Há ainda muitas drogas[br]que os pacientes precisam.

0:05:47.481,0:05:51.704
E se você injetar RNAm para[br]insulina, ela é feita nesta célula,

0:05:51.704,0:05:55.567
e então, dizemos à célula como[br]secretar a proteína dentro da célula.

0:05:55.567,0:05:58.594
e vai para o lugar certo do seu corpo.

0:05:58.594,0:06:01.970
Imitamos o que seu corpo[br]faz quando não está doente.

0:06:03.410,0:06:06.487
Mas a grande sacada é está a direita

0:06:09.938,0:06:12.520
onde nós injetamos o RNAm.

0:06:12.520,0:06:15.090
Os ribossomos fazem a proteína,

0:06:15.090,0:06:17.589
mas nós podemos dizer à célula:

0:06:17.589,0:06:21.901
"Não secrete para fora de sua membrana",

0:06:21.901,0:06:25.612
então a proteína fica só dentro da célula

0:06:26.742,0:06:28.845
daí podemos fazer proteínas [br]intracelulares,

0:06:28.845,0:06:31.578
que são a maioria das proteínas[br]de dentro do seu corpo.

0:06:31.578,0:06:34.681
E hoje não há meios de[br]fazer isso com a tecnologia atual.

0:06:34.681,0:06:37.946
Tanto nas empresas farmacêuticas[br]quando nas empresas biotecnoló

0:06:37.946,0:06:40.132
para fazer proteínas intracelulares,

0:06:40.132,0:06:43.568
aquelas proteínas que são necessárias[br]para o seu corpo funcionar.

0:06:44.328,0:06:46.864
No começo desta palestra falamos sobre

0:06:46.885,0:06:51.631
a síndrome de Crigler-Najjar e do[br]gene com um erro, o UGT1A1,

0:06:51.631,0:06:54.766
bem, podemos hoje, em animais,

0:06:54.766,0:06:58.014
fazer o RNAm para o UGT1A1,

0:06:58.014,0:07:00.022
injetá-lo,

0:07:00.022,0:07:04.512
e fazer a proteína que fica[br]presa dentro da célula

0:07:04.552,0:07:08.319
onde ela deve ficar.

0:07:09.259,0:07:11.528
Isso é realmente uma grande salto,

0:07:11.528,0:07:14.662
e novamente, se você pensar que[br]seu corpo tem 22.000 proteínas

0:07:14.662,0:07:17.604
mas somente 4.000 são secretadas.

0:07:17.604,0:07:21.824
A maioria das proteínas que você[br]precisa para viver são intracelulares.

0:07:21.824,0:07:25.606
Isso não tem solução, com[br]a tecnologia disponível hoje.

0:07:25.606,0:07:27.039
Este é um grande salto.

0:07:28.989,0:07:33.065
Deixe-me explicar um[br]exemplo de aplicação.

0:07:33.065,0:07:35.973
isso foi tentado nos últimos 40 anos.

0:07:35.973,0:07:38.852
por muitas companhias e sempre falhou.

0:07:38.852,0:07:42.753
Como fazer seu coração se reconstruir[br]depois de um ataque cardíaco.

0:07:45.483,0:07:50.184
Dr. Ken Chien, que é um dos[br]cofundadores da Moderna

0:07:50.184,0:07:52.511
e um professor no Karolinska na Suécia,

0:07:53.501,0:07:56.891
passou a sua vida inteira, como[br]cardiologista, estudando corações

0:07:56.891,0:08:01.861
e me ensinou que todos os corações

0:08:01.861,0:08:04.447
existem células-tronco até[br]o dia em que morremos.

0:08:04.447,0:08:09.343
Toda a sua vida, você tem células-tronco[br]dormentes no tecido do coração.

0:08:09.343,0:08:12.962
E o que Ken me ensinou

0:08:12.962,0:08:17.131
que existe uma proteína no seu corpo [br]chamada VEGF-A

0:08:17.131,0:08:21.121
e que se você enviar esta[br]proteína para a célula-tronco

0:08:21.121,0:08:25.862
ela vai dizer: "Faça mais[br]tecido cardíaco."

0:08:28.092,0:08:32.222
E o que Ken fez, quatro anos atrás,

0:08:32.222,0:08:36.343
foi tentar fazer uma droga[br]com proteínas recombinantes,

0:08:36.343,0:08:38.544
a tecnologia que a indústria[br]biotecnologica usa.

0:08:38.544,0:08:43.256
Ela fez a proteína VEGF-A na bactéria[br]e-coli, em um reator em uma fábrica,

0:08:43.256,0:08:46.277
e injetou em um coração[br]depois de um ataque cardíaco.

0:08:46.277,0:08:48.960
O problema é que quando você injeta,

0:08:48.960,0:08:51.030
ela vai para a circulação muito rápido.

0:08:51.030,0:08:55.180
Para ter VEGF-A o bastante para células-[br]tronco acordarem e fazer mais tecido.

0:08:55.180,0:08:57.762
você precisa uma dose alta.

0:08:57.762,0:09:01.553
O problema é que à medida[br]que ela circula pelo seu corpo,

0:09:01.553,0:09:05.684
houveram muitos efeitos[br]colaterais e os testes falharam.

0:09:05.684,0:09:10.897
10 anos depois, quando a[br]terapia gênica foi descoberta,

0:09:10.897,0:09:15.958
Ken voltou e disse: "vou tentar[br]a terapia gênica para o VEGF-A."

0:09:15.958,0:09:18.399
E o problema com a terapia gênica

0:09:18.399,0:09:20.898
é que uma vez que você[br]injeta, não pode pará-la.

0:09:20.898,0:09:24.597
Ela continua a fazer VEGF-A para[br]sempre e isso não é bom também.

0:09:24.597,0:09:25.719
(Risos)

0:09:25.719,0:09:28.831
Quando Ken viu a tecnologia[br]RNAm, ele disse: "Era isso que

0:09:28.831,0:09:31.874
eu estava procurando[br]nos últimos 30 anos!"

0:09:31.874,0:09:33.181
E ele tentou.

0:09:33.181,0:09:35.178
E na primeira vez que ele tentou,

0:09:35.178,0:09:36.870
conseguiu estes resultado[br]que vou tentar explicar.

0:09:36.870,0:09:41.382
Este é o trabalho de um ano[br]e a taxa de sobrevida, em animais.

0:09:41.382,0:09:48.454
Grupos diferentes de animais[br]que tiveram ataques cardíacos.

0:09:48.454,0:09:51.649
A linha azul é dos animais[br]que não foram tratados.

0:09:51.649,0:09:54.267
Eles foram injetados[br]com água, placebo.

0:09:54.267,0:09:56.702
Você pode ver a taxa[br]de sobrevida.

0:09:56.702,0:10:01.417
Só 15% dos animais sobreviveram[br]um ano depois do ataque cardíaco.

0:10:01.417,0:10:04.444
Em verde, você vê a terapia gênica.

0:10:04.444,0:10:07.449
Não é uma boa droga, é pior[br]do que não fazer nada.

0:10:07.449,0:10:08.742
(Risos)

0:10:08.873,0:10:14.645
Por causa dela o corpo fica[br]maluco e continua fazendo VEGF,

0:10:14.645,0:10:16.108
e isso não era para acontecer.

0:10:16.108,0:10:19.868
E na linha vermelha o que se vê uma dose.

0:10:19.868,0:10:25.580
Uma dose de RNAm VEGF 48[br]horas depois do ataque.

0:10:25.580,0:10:27.220
Uma só dose.

0:10:29.990,0:10:32.293
E o que esta dose faz por 48 horas

0:10:32.293,0:10:33.969
é produzir muito VEGF,

0:10:33.969,0:10:37.065
isso manda uma mensagem para[br]as células-tronco do seu coração:

0:10:37.065,0:10:40.331
"Façam mas tecido cardíaco,"[br]e é isso o que ocorre.

0:10:40.331,0:10:43.210
O RNAm acaba depois de 48 horas,

0:10:43.210,0:10:45.486
Mas o VEGF fica

0:10:45.486,0:10:47.762
e ele instruiu as células-tronco[br]a reconstruir o seu coração.

0:10:47.762,0:10:50.188
Um desenho é tudo de bom.

0:10:50.188,0:10:55.840
O que você vê aqui é um corte transversal[br]de um coração depois de um ano.

0:10:55.840,0:11:00.201
Na figura acima, é um animal não-tratado,

0:11:00.201,0:11:01.984
que recebeu uma injeção de água.

0:11:01.984,0:11:05.722
Você pode ver uma cicatriz.[br]Onde o ataque cardíaco ocorreu.

0:11:05.722,0:11:09.451
Por causa da cicatriz o coração[br]não pode bombear mais.

0:11:09.451,0:11:13.527
Por isso os pacientes, ou animais, depois[br]de um ano, na sua maioria estão mortos.

0:11:13.527,0:11:16.163
O coração parou de funcionar.

0:11:16.163,0:11:19.316
O coração não pode bombear[br]mais por causa da grande cicatriz.

0:11:19.316,0:11:21.319
Olhe esta figura.

0:11:21.319,0:11:24.425
Uma dose de RNAm VEGF depois do ataque.

0:11:24.425,0:11:29.421
As células-tronco devagar[br]reconstroem o seu coração.

0:11:30.081,0:11:32.967
Este é o poder desta tecnologia.

0:11:32.967,0:11:35.681
Sempre que temos[br]uma tecnologia como esta,

0:11:35.681,0:11:41.206
sempre ficamos paranoicos:[br]"Como não estragar tudo isso?"

0:11:41.206,0:11:44.910
Quando entendemos que você tem[br]uma tecnologia que pode mudar a sociedade

0:11:44.910,0:11:48.316
e seu impacto em milhões de vida,[br]como você constrói sua companhia?

0:11:48.316,0:11:51.712
Pois se você olhar a história[br]das empresas biotecnológica,

0:11:51.712,0:11:53.816
muitas delas já morreram.

0:11:53.816,0:11:55.996
Por quê? Porque é difícil!

0:11:55.996,0:12:00.106
Menos de 1% das drogas que as[br]empresas biotecnologica pesquisam

0:12:00.106,0:12:01.854
chegam ao mercado.

0:12:01.854,0:12:04.472
Custa uma fortuna e é complicado.

0:12:04.472,0:12:07.711
Então o que nos perguntamos:[br]"Como vamos conseguir?

0:12:07.711,0:12:10.422
Como não estragar esta[br]tecnologia incrível

0:12:10.422,0:12:12.499
para levarmos aos pacientes[br]que estão sofrendo?"

0:12:12.499,0:12:15.592
E o que dissemos à nós[br]mesmos foi: "Vamos pensar que

0:12:15.592,0:12:18.149
é como escalar o monte[br]Everest pela primeira vez."

0:12:18.149,0:12:22.432
Como aqueles caras quando olharam[br]para aquela montanha e pensaram:

0:12:22.432,0:12:25.035
Como vamos escalá-la? Não há mapa![br]Pela direita? Pela esquerda?

0:12:25.035,0:12:27.460
Precisa se perguntar e se planejar bem.

0:12:27.460,0:12:29.394
Então foi isso que fizemos[br]ao iniciar a Moderna.

0:12:29.394,0:12:32.807
Primeiro escolhemos[br]ter um único investidor.

0:12:32.807,0:12:35.694
A maioria das empresas biotecnológica[br]tem muitos investidores, para diminuir o risco

0:12:35.694,0:12:39.071
dissemos somente um, porque[br]queríamos focar em construir a companhia.

0:12:39.071,0:12:41.803
Não queríamos muitas pessoas brigando[br]o quanto dinheiro iriam ganhar.

0:12:41.803,0:12:45.759
A maioria das empresas de biotecnologia[br]trabalham com camundongos e ratos.

0:12:45.759,0:12:48.277
Todos sabem que em ratos[br]e camundongos

0:12:48.277,0:12:51.886
nós curamos o câncer à 10 anos.

0:12:51.886,0:12:56.197
Nós não podemos curar muitos[br]tipos de câncer em pessoas hoje.

0:12:56.197,0:12:59.390
Então fomos diretos[br]para macacos. Por quê?

0:12:59.390,0:13:01.052
Por macacos são os animais[br]mais parecidos com humanos.

0:13:01.052,0:13:05.583
Ir direto para macacos é muito[br]atípico. E custa uma fortuna!

0:13:05.583,0:13:06.289
(Risos)

0:13:06.289,0:13:08.846
E decidimos ficar anônimos.

0:13:08.846,0:13:11.521
A maioria das empresas deste ramo[br]quando fazem uma grande descoberta

0:13:11.521,0:13:13.499
publicam artigos e assim por diante,

0:13:13.499,0:13:16.197
nós dissemos: "Vamos focar na ciência,

0:13:16.197,0:13:19.115
esta ideia é muito grande para[br]perdermos o foco."

0:13:19.115,0:13:22.685
Por 18 meses, sem website,[br]sem imprensa, sem nada.

0:13:22.685,0:13:26.541
Apenas focados na ciência[br]Fazendo a ciência funcionar.

0:13:26.541,0:13:29.889
Nós contratamos as melhores pessoas.

0:13:29.889,0:13:32.638
Sempre focados na clínica.

0:13:32.638,0:13:35.407
A única coisa que nos movia,

0:13:35.407,0:13:39.768
a razão pela qual depois de dormir[br]pouco, levantar e voltar a ela,

0:13:39.768,0:13:41.915
era porque quando[br]pensávamos sobre a clínica,

0:13:41.915,0:13:43.851
nós pensávamos nos pacientes[br]e nas drogas que podíamos desenvolver.

0:13:43.851,0:13:47.717
Nós somos um time na Moderna,[br]nós nos sentimos abençoados.

0:13:47.717,0:13:50.604
Nós sentimos que, provavelmente,[br]é o único momento em nossas vidas

0:13:50.604,0:13:54.288
que temos a chance de[br]realmente mudar o mundo.

0:13:54.288,0:13:59.019
Nós estamos trabalhando duro nisso.[br]Estamos trabalhando com paixão nisso,

0:13:59.019,0:14:02.099
e nós realmente esperamos[br]que em um ano ou dois,

0:14:02.099,0:14:05.126
nós vamos para a clínica com drogas[br]maravilhosas para ajudar pacientes.

0:14:05.126,0:14:05.956
Pense nisso.

0:14:05.956,0:14:08.068
E se o mRNA pudesse ser uma droga?

0:14:08.068,0:14:08.853
Obrigado.

0:14:08.853,0:14:10.240
(Aplausos)