WEBVTT 00:00:00.850 --> 00:00:02.753 Vậy, đã ai từng nghe về CRISPR chưa? 00:00:03.883 --> 00:00:06.485 Tôi sẽ rất ngạc nhiên nếu bạn chưa từng. NOTE Paragraph 00:00:06.509 --> 00:00:09.711 Đây là 1 công nghệ chỉnh sửa gene, 00:00:09.735 --> 00:00:12.569 rất tiện lợi và cũng gây nhiều tranh cãi 00:00:12.593 --> 00:00:15.834 vì nó làm dấy lên nhiều cuộc tranh cãi thú vị. 00:00:16.631 --> 00:00:18.694 Chúng ta có nên hồi sinh voi ma mút lông xoăn? 00:00:19.281 --> 00:00:21.575 Chúng ta có nên chỉnh sửa phôi thai loài người? 00:00:22.041 --> 00:00:24.163 Và điều làm tôi hứng thú đó là: 00:00:24.997 --> 00:00:28.648 Làm cách nào chúng ta có thể biện hộ cho việc quét sạch toàn bộ 1 loài 00:00:28.672 --> 00:00:31.116 mà ta cảm thấy nguy hại cho con người 00:00:31.140 --> 00:00:32.442 khỏi bề mặt Trái Đất, 00:00:32.466 --> 00:00:33.983 sử dụng công nghệ này? NOTE Paragraph 00:00:35.165 --> 00:00:38.448 Ngành khoa học này đang phát triển nhanh hơn so với 00:00:38.472 --> 00:00:41.316 các cơ chế kiểm soát nó. 00:00:41.340 --> 00:00:43.407 Và vì vậy, trong vòng 6 năm gần đây, 00:00:43.431 --> 00:00:45.376 tôi đã tự thực hiện sứ mệnh của mình 00:00:45.863 --> 00:00:48.873 để đảm bảo rằng càng nhiều người hiểu được 00:00:48.897 --> 00:00:51.997 những loại công nghệ này và sứ mệnh của chúng NOTE Paragraph 00:00:52.021 --> 00:00:56.550 CIRSPR hiện giờ trở thành 1 chủ đề của các phương tiện truyền thông 00:00:57.089 --> 00:01:01.448 và các từ ngữ thường được sử dụng để miêu tả là "rẻ" và "dễ dàng". 00:01:02.337 --> 00:01:05.476 Vì vậy điều mà tôi muốn làm là đi sâu hơn 1 chút vào vấn đề 00:01:05.500 --> 00:01:09.684 và nhìn vào 1 số bí ẩn và thực tế xung quanh CRISPR. NOTE Paragraph 00:01:10.954 --> 00:01:12.904 Nếu bạn đang cố gắng chỉnh sửa 1 đoạn gene, 00:01:13.594 --> 00:01:16.194 điều đầu tiên bạn phải làm là làm tác động lên DNA. 00:01:17.098 --> 00:01:20.140 Sự hư hại này ở dạng phá vỡ cấu trúc sợi đơn DNA 00:01:20.164 --> 00:01:21.728 qua chuỗi xoắn kép. 00:01:21.752 --> 00:01:24.504 Và sau đó các quá trình sửa chữa của tế bào khởi động 00:01:25.088 --> 00:01:27.727 và sau đó chúng tôi khiến cho các cơ chế sửa chữa này 00:01:27.751 --> 00:01:29.627 chỉnh sửa theo ý của chúng tôi, 00:01:30.054 --> 00:01:31.596 không phải là một sửa chữa tự nhiên 00:01:31.620 --> 00:01:32.865 Đó là cách CRISPR hoạt động. 00:01:33.929 --> 00:01:35.652 Nó là 1 hệ thống có 2 phần. 00:01:35.676 --> 00:01:39.047 Bạn có protein Cas9 và 1 thứ gọi là RNA mồi. 00:01:39.071 --> 00:01:41.533 Tôi thích gọi nó là mồi dẫn. 00:01:41.557 --> 00:01:44.203 Cas9 này - tôi thích nhân hóa chúng - 00:01:44.227 --> 00:01:47.457 vậy nên Cas9 là 1 thứ nhìn giống Pac - Man 00:01:47.481 --> 00:01:49.026 muốn nhai vụn DNA, 00:01:49.050 --> 00:01:53.206 và RNA mồi là dây xích giữ nó khỏi đoạn gene 00:01:53.230 --> 00:01:56.079 cho tới khi nó tìm được vị trí chính xác nơi nó kết hợp được. 00:01:56.912 --> 00:01:59.806 Và sự kết hợp của 2 thứ này được gọi là CRISPR. 00:01:59.830 --> 00:02:01.398 Đây là hệ thống mà chúng tôi mượn lấy 00:02:01.422 --> 00:02:04.316 từ hệ thống miễn dịch của 1 loài vi khuẩn rất rất cổ. NOTE Paragraph 00:02:05.469 --> 00:02:09.209 Phần thú vị về nó chính là RNA mồi, 00:02:10.041 --> 00:02:11.932 chỉ có 20 chữ cái, 00:02:11.956 --> 00:02:13.594 là mục tiêu của hệ thống. 00:02:14.570 --> 00:02:16.713 Nó thiết kế rất dễ dàng, 00:02:16.737 --> 00:02:18.556 và mua nó với giá rất rẻ. 00:02:18.985 --> 00:02:22.990 Đây là 1 phần mô đun của hệ thống; 00:02:23.014 --> 00:02:24.812 những thứ khác ở vẫn như vậy 00:02:25.481 --> 00:02:28.912 Chuyện này làm nó trở thành hệ thống sử dụng rất dễ dàng và đầy sức mạnh. NOTE Paragraph 00:02:30.047 --> 00:02:34.287 RNA mồi và protein Cas9 kết hợp với nhau 00:02:34.311 --> 00:02:36.243 chạy dọc chiều dài đoạn gene, 00:02:36.267 --> 00:02:39.760 và khi chúng tìm được 1 vị trí mà RNA mồi kết hợp được, 00:02:39.784 --> 00:02:42.639 nó sẽ chèn vào giữa 2 mạch đơn của chuỗi xoắn kép 00:02:42.663 --> 00:02:44.231 chia đôi nó ra, 00:02:44.692 --> 00:02:47.380 kích hoạt protein Cas9 cắt, 00:02:47.962 --> 00:02:49.381 và đột nhiên, 00:02:49.816 --> 00:02:51.716 bạn có 1 tế bào hoàn toàn bị stress 00:02:51.740 --> 00:02:54.365 bởi vì bây giờ nó đang có 1 DNA bị bẻ gãy. NOTE Paragraph 00:02:55.000 --> 00:02:56.296 Nó sẽ làm gì đây? 00:02:56.320 --> 00:02:58.514 Nó gọi bộ phận phản ứng đầu tiên của nó. 00:02:58.959 --> 00:03:01.581 Có 2 con đường sửa chữa chính. 00:03:01.605 --> 00:03:06.674 Con đường thứ nhất giữ các DNA và nối 2 mảnh lại với nhau 00:03:06.698 --> 00:03:08.796 Đây không phải là 1 hệ thống có hiệu quả, 00:03:08.820 --> 00:03:11.549 bởi vì chuyện xảy ra là có vài lúc 1 base rơi ra 00:03:11.573 --> 00:03:13.000 hay 1 base mới được thêm vào. 00:03:13.024 --> 00:03:16.817 Điều này chấp nhận được, kiểu như phá hủy 1 gen 00:03:16.841 --> 00:03:20.074 nhưng nó không phải là con đường mà chúng tôi thật sự mong muốn để chỉnh sửa gene. NOTE Paragraph 00:03:20.098 --> 00:03:22.993 Con đường thứ 2 thú vị hơn nhiều. 00:03:23.017 --> 00:03:24.653 Cách sửa chữa này, 00:03:24.677 --> 00:03:27.358 nó lấy 1 mảnh DNA tương đồng. 00:03:27.382 --> 00:03:30.022 Và nhắc các bạn nhớ, trong 1 cơ thể lưỡng bội như con người, 00:03:30.046 --> 00:03:34.294 chúng ta có 1 bản sao của gene từ cha và 1 bản sao từ mẹ, 00:03:34.318 --> 00:03:35.593 vậy nên nếu 1 bản sao bị hư hại, 00:03:35.617 --> 00:03:38.012 nó có thể sử dụng chromosome còn lại để sửa chữa. 00:03:38.036 --> 00:03:39.669 Đây là nơi mọi thứ bắt đầu. 00:03:40.518 --> 00:03:41.982 Sự sửa chữa được thực hiện, 00:03:42.006 --> 00:03:43.957 và bây giờ đoạn gene lại an toàn. NOTE Paragraph 00:03:44.616 --> 00:03:46.139 Cách mà chúng tôi có thể chiếm quyền điều khiển 00:03:46.497 --> 00:03:50.205 là chúng tôi có thể cho vào 1 đoạn DNA sai, 00:03:50.229 --> 00:03:52.373 1 đoạn tương đồng ở 2 đầu tận 00:03:52.397 --> 00:03:54.096 nhưng sai khác ở giữa. 00:03:54.120 --> 00:03:56.587 Bây giờ, bạn có thể cho bất cứ thứ gì bạn muốn vào trung tâm 00:03:56.611 --> 00:03:58.126 và tế bào sẽ bị đánh lừa. 00:03:58.150 --> 00:04:00.269 Vậy nên bạn có thể thay thế 1 chữ cái, 00:04:00.293 --> 00:04:01.558 bạn có thể lấy bớt chữ ra, 00:04:01.582 --> 00:04:04.506 nhưng quan trọng nhất, bạn có thể nhét thêm vào 1 DNA mới, 00:04:04.530 --> 00:04:06.279 như 1 kiểu ngựa Trojan. NOTE Paragraph 00:04:07.089 --> 00:04:09.274 CRISPR sẽ trở nên rất tuyệt vời 00:04:09.298 --> 00:04:12.916 trong rất nhiều những cải tiến khoa học 00:04:12.940 --> 00:04:14.597 mà nó chuẩn bị xúc tác. 00:04:14.621 --> 00:04:17.842 Thứ làm cho nó trở nên đặc biệt là hệ thống nhắm mục tiêu theo mô đun này. 00:04:17.866 --> 00:04:21.633 Ý tôi là, chúng tôi đã ghép DNA vào tế bào hàng chục năm rồi, đúng không? 00:04:21.657 --> 00:04:23.784 Nhưng bởi vì hệ thống nhắm mục tiêu theo mô đun, 00:04:23.808 --> 00:04:26.233 chúng tôi có thể đặt chúng vào chính xác nơi chúng tôi muốn NOTE Paragraph 00:04:27.423 --> 00:04:33.092 Vấn đề là có rất nhiều thảo luận về việc nó quá rẻ 00:04:33.116 --> 00:04:34.858 và dễ dàng của nó. 00:04:34.882 --> 00:04:37.694 Và tôi đang điều hành 1 phòng thí nghiệm cộng đồng. 00:04:38.242 --> 00:04:41.798 Tôi đang bắt đầu nhận được email từ nhiều người nói những thứ đại loại như NOTE Paragraph 00:04:41.822 --> 00:04:44.219 "Hey, tôi có thể tới vào đêm ra mắt 00:04:44.243 --> 00:04:47.860 và có thể sử dụng CRISPR để thiết kế bộ gene của tôi không?" NOTE Paragraph 00:04:47.884 --> 00:04:48.994 (cười) NOTE Paragraph 00:04:49.018 --> 00:04:50.519 Kiểu như, rất nghiêm túc. NOTE Paragraph 00:04:51.376 --> 00:04:53.179 Tôi: "Không, anh không thể làm thế." NOTE Paragraph 00:04:53.203 --> 00:04:54.213 (cười) NOTE Paragraph 00:04:54.237 --> 00:04:56.592 "Nhưng tôi nghe bảo nó rẻ và dễ lắm mà" NOTE Paragraph 00:04:56.616 --> 00:04:58.799 Chúng ta sẽ tìm hiểu về nó 1 chút. 00:04:58.823 --> 00:05:00.772 Nó rẻ tới mức nào? 00:05:00.796 --> 00:05:03.206 Đúng là nó rẻ. để mà so sánh 00:05:03.665 --> 00:05:07.284 Nó sẽ có mức giá trung bình như vật liệu cho 1 thí nghiệm 00:05:07.308 --> 00:05:09.840 từ hàng ngàn đô la tới hàng trăm đô la, 00:05:09.864 --> 00:05:11.800 và nó cũng rút ngắn thời gian. 00:05:11.824 --> 00:05:13.904 Nó có thể giảm thời gian từ vài tuần xuống vài ngày. 00:05:14.246 --> 00:05:15.738 Thật tuyệt vời. 00:05:15.762 --> 00:05:18.452 Bạn vẫn cần 1 phòng thí nghiệm chuyên nghiệp để làm công việc này; 00:05:18.476 --> 00:05:21.988 bạn không làm bất cứ thứ gì vô nghĩa ngoài phòng thí nghiệm chuyên nghiệp. 00:05:22.012 --> 00:05:24.016 Ý tôi là, đừng nghe ai nói rằng 00:05:24.040 --> 00:05:26.771 bạn có thể làm được điều này trên bàn bếp nhà bạn. 00:05:27.421 --> 00:05:31.929 Nó thực sự không dễ dàng để làm được. 00:05:31.953 --> 00:05:34.261 Chưa kể đến cuộc chiến bằng sáng chế sắp diễn ra, 00:05:34.285 --> 00:05:36.111 ngay cả khi bạn phát minh ra thứ gì đó, 00:05:36.135 --> 00:05:42.771 Viện Broad và UC Berkeley đang trong cuộc chiến cho bằng sáng chế tuyệt vời này 00:05:42.795 --> 00:05:45.183 Rất thú vị khi xem nó diễn ra, 00:05:45.207 --> 00:05:48.455 bởi vì họ buộc tội lẫn nhau gian lận 00:05:48.479 --> 00:05:50.210 và sau đó họ có người nói rằng 00:05:50.234 --> 00:05:53.018 "Ồ, đúng rồi, tôi kí lên cuốn sổ của tôi ở đây hay ở kia nè." 00:05:53.042 --> 00:05:55.143 Chuyện này sẽ không kết thúc vài năm 00:05:55.167 --> 00:05:56.327 Và khi đó, 00:05:56.351 --> 00:05:59.636 bạn có thể cá rằng bạn sẽ phải trả cho ai đó 1 số tiền lệ phí cấp giấy phép khổng lồ 00:05:59.660 --> 00:06:01.009 để sử dụng được nó. 00:06:01.343 --> 00:06:03.124 Vậy nên, nó có thực sự rẻ không? 00:06:03.148 --> 00:06:08.347 Nó chỉ rẻ khi bạn làm nghiên cứu cơ bản và bạn có 1 phòng thí nghiệm. NOTE Paragraph 00:06:09.220 --> 00:06:11.496 Vậy còn dễ dàng thì sao? Hãy nhìn vào mệnh đề này. 00:06:12.417 --> 00:06:14.905 Quỷ dữ luôn nhìn vào chi tiết. 00:06:15.881 --> 00:06:19.012 Chúng tôi thực sự không biết nhiều về chúng trong các tế bào 00:06:19.036 --> 00:06:20.706 Chúng vẫn là 1 kiểu hộp đen bí ẩn. 00:06:20.730 --> 00:06:25.590 Ví dụ, chúng tôi không biết tại sao 1 vài RNA mồi hoạt động thực sự tốt 00:06:25.614 --> 00:06:27.677 và một vài cái khác lại không. 00:06:27.701 --> 00:06:31.169 Chúng tôi không biết tại sao 1 vài tế bào muốn sửa chữa theo con đường này 00:06:31.193 --> 00:06:33.651 và 1 số tế bào khác lại không. NOTE Paragraph 00:06:34.270 --> 00:06:35.554 Và bên cạnh đó, 00:06:35.578 --> 00:06:38.447 cả 1 vấn đề to lớn về việc đưa được hệ thống vào 1 tế bào 00:06:38.471 --> 00:06:39.735 trong lần thử đầu tiên. 00:06:39.759 --> 00:06:41.761 Trong đĩa petri, điều này không khó lắm, 00:06:41.785 --> 00:06:44.230 nhưng nếu bạn cố thử làm điều này trên 1 cơ thể, 00:06:44.254 --> 00:06:45.797 nó trở nên rắc rối. 00:06:46.224 --> 00:06:49.410 Nó sẽ được nếu bạn sử dụng thứ gì đó như máu hay tủy xương - 00:06:49.434 --> 00:06:51.661 đây là những mục tiêu của khá nhiều nghiên cứu hiện nay. NOTE Paragraph 00:06:51.685 --> 00:06:53.936 Có 1 câu chuyện tuyệt vời về 1 cô gái nhỏ nào đó 00:06:53.960 --> 00:06:55.612 được cứu sống khỏi căn bệnh máu trắng 00:06:55.636 --> 00:06:58.310 bằng cách rút hết máu ra, chỉnh sửa lại nó, rồi truyền trả ngược về 00:06:58.334 --> 00:07:00.383 bằng 1 tiền chất của CRISPR. 00:07:00.869 --> 00:07:03.665 Và đây là 1 hướng nghiên cứu mà mọi người đang hướng tới. 00:07:03.689 --> 00:07:06.242 Nhưng hiện nay, nếu bạn muốn đưa nó vào toàn bộ cơ thể, 00:07:06.266 --> 00:07:08.410 bạn chắc hẳn phải dùng tới virus. 00:07:08.434 --> 00:07:10.807 Bạn lấy 1 con virus, cho CRISPR vào trong nó, 00:07:10.831 --> 00:07:12.537 cho virus lây nhiễm vào tế bào. 00:07:12.561 --> 00:07:14.704 Nhưng bây giờ bạn có virus trong đó rồi, 00:07:14.728 --> 00:07:17.416 và chúng ta không biết tác dụng lâu dài của việc đó là gì. 00:07:17.440 --> 00:07:19.708 Thêm nữa, CRISPR có một vài tác dụng không mong muốn, 00:07:19.732 --> 00:07:22.693 một tỉ lệ rất nhỏ, nhưng nó vẫn có. 00:07:22.717 --> 00:07:25.515 Chuyện gì sẽ xảy ra theo thời gian với điều này? NOTE Paragraph 00:07:26.039 --> 00:07:28.251 Đây không phải là những câu hỏi dễ dàng 00:07:28.275 --> 00:07:30.915 và có những nhà khoa học đang cố gắng trả lời nó, 00:07:30.939 --> 00:07:33.225 và họ hy vọng sẽ giải quyết được nó. 00:07:33.249 --> 00:07:36.883 Nhưng nó không phải là thứ cắm vào là chạy, không phải bằng 1 cú đá dài hơi. 00:07:36.907 --> 00:07:38.666 Vậy nên: nó có thật sự dễ dàng? 00:07:39.032 --> 00:07:43.365 Nếu bạn dành 1 vài năm làm việc trên 1 hệ thống cụ thể của bạn, 00:07:43.389 --> 00:07:44.814 thì câu trả lời là "Có". NOTE Paragraph 00:07:45.426 --> 00:07:47.510 Bây giờ, thứ còn lại là 00:07:47.534 --> 00:07:53.893 chúng ta không thật sự biết nhiều về việc cụ thể để làm ra được 00:07:53.917 --> 00:07:56.822 bằng cách thay thế 1 vài điểm cụ thể trong đoạn gene. 00:07:57.306 --> 00:07:59.473 Chúng tôi còn cách rất xa với việc tìm ra 00:07:59.497 --> 00:08:01.866 Ví dụ: làm cách nào để cho 1 con heo mọc cánh. 00:08:02.364 --> 00:08:05.228 Hay thậm chí có thêm 1 cái chân nữa. 00:08:05.252 --> 00:08:06.898 Điều này tuyệt vời đúng không? 00:08:06.922 --> 00:08:08.458 Nhưng chuyện đang xảy ra là 00:08:08.482 --> 00:08:12.832 CRISPR đang được sử dụng bởi hàng chục ngàn nhà khoa học 00:08:12.856 --> 00:08:15.228 để thực hiện các công việc thật sự quan trọng, 00:08:15.252 --> 00:08:20.696 như làm các mô hình bệnh học tốt hơn trên động vật, 00:08:20.720 --> 00:08:25.702 hay tìm ra chu trình tổng hợp nên các chất giá trị 00:08:25.726 --> 00:08:29.608 và đưa vào sản xuất công nghiệp trong các thùng lên men, 00:08:30.021 --> 00:08:33.482 hay thậm chí làm những nghiên cứu cực kì cơ bản về sự hoạt động của gene. NOTE Paragraph 00:08:34.022 --> 00:08:36.951 Đây là câu chuyện của CRISPR mà chúng tôi nên kể, 00:08:36.975 --> 00:08:40.439 và tôi không thích các phương diện hào nhoáng của nó 00:08:40.463 --> 00:08:42.219 đang nhấn chìm tất cả những thứ này đi. 00:08:42.243 --> 00:08:46.817 Rất nhiều các nhà khoa học làm rất nhiều nghiên cứu để biến CRISPR thành hiện thực 00:08:46.841 --> 00:08:48.460 và thứ thu hút tôi là 00:08:48.484 --> 00:08:52.994 những nhà khoa học này đang được xã hội chúng ta hỗ trợ. NOTE Paragraph 00:08:53.423 --> 00:08:54.582 Hãy nghĩ về điều đó đi. 00:08:54.606 --> 00:08:58.625 Chúng tôi đã có cơ sở hạ tầng cho phép 1 tỉ lệ dân số nhất định 00:08:58.983 --> 00:09:02.292 dành toàn bộ thời gian làm nghiên cứu. 00:09:02.984 --> 00:09:06.355 Điều này làm chúng tôi trở thành người phát minh ra CRISPR, 00:09:06.998 --> 00:09:11.466 và tôi muốn nói điều này làm chúng tôi trở thành người trông nom CRISPR. 00:09:11.490 --> 00:09:13.297 Tất cả chúng tôi đều có trách nhiệm với nó. NOTE Paragraph 00:09:13.749 --> 00:09:17.705 Vậy nên tôi mong bạn thực sự tìm hiểu về những loại công nghệ này, 00:09:18.010 --> 00:09:20.029 bởi vì, thật sự, chỉ có cách đó 00:09:20.415 --> 00:09:24.767 chúng ta mới có thể dẫn đường cho sự phát triển của các công nghệ này, 00:09:24.791 --> 00:09:26.723 lợi ích của các công nghệ này 00:09:26.747 --> 00:09:30.502 và đảm bảo rằng, cuối cùng, đây là kết quả khả quan 00:09:31.034 --> 00:09:34.166 cho cả hành tinh và chúng ta. NOTE Paragraph 00:09:34.698 --> 00:09:35.890 Cảm ơn. NOTE Paragraph 00:09:35.914 --> 00:09:39.816 (Vỗ tay)