0:00:00.850,0:00:02.753
Har alla hört talas om CRISR?

0:00:03.883,0:00:06.485
Jag hade blivit chockad[br]om ni inte gjort det.

0:00:06.509,0:00:09.711
Detta är en teknik -[br]den är till för att redigera gener -

0:00:09.735,0:00:12.569
och den är så mångsidig [br]och så kontroversiell

0:00:12.593,0:00:15.834
att den ger upphov till alla sorters[br]verkligt intressanta samtal.

0:00:16.631,0:00:18.694
Ska vi återskapa den ulliga mammuten?

0:00:19.281,0:00:21.575
Ska vi redigera mänskliga embryon?

0:00:22.041,0:00:24.163
Och min personliga favorit:

0:00:24.997,0:00:28.648
Hur kan vi rättfärdiga [br]att radera ut en hel art

0:00:28.672,0:00:31.116
som vi anser vara skadlig[br]för människan

0:00:31.140,0:00:32.442
från hela jorden,

0:00:32.466,0:00:34.203
med hjälp av den här tekniken?

0:00:35.165,0:00:38.448
Den här sortens vetenskap [br]utvecklas mycket snabbare

0:00:38.472,0:00:40.342
än de reglerande mekanismerna

0:00:40.342,0:00:41.340
som styr den.

0:00:41.340,0:00:43.407
Så, under de senaste sex åren,

0:00:43.431,0:00:45.586
har jag gjort det[br]till min personliga uppgift

0:00:45.863,0:00:48.873
att säkerställa att så många människor [br]som möjligt förstår

0:00:48.897,0:00:51.997
den här sortens tekniker [br]och vad de innebär.

0:00:52.021,0:00:56.550
CRISPR har blivit en stor mediehype,

0:00:57.089,0:01:01.798
och de ord som oftast används [br]är "lätt" och "billigt."

0:01:02.337,0:01:05.476
Så det jag vill göra är [br]att gå lite mer på djupet

0:01:05.500,0:01:09.684
och titta på några av myterna [br]och sanningarna kring CRISPR.

0:01:10.954,0:01:12.904
Om du använder CRISPR på ett genom,

0:01:13.594,0:01:16.194
så måste du först skada DNA:t.

0:01:17.098,0:01:20.140
Skadan i form av ett [br]dubblelsträngsbrott

0:01:20.164,0:01:21.728
genom dubbelhelixen.

0:01:21.752,0:01:24.504
Och sen sätter cellens [br]reparationssystem in,

0:01:25.088,0:01:27.727
och sen övertygar vi dessa[br]reparationsmekanismer

0:01:27.751,0:01:29.627
att göra de ändringar som vi vill ha,

0:01:30.054,0:01:31.596
och inte en naturlig reparation.

0:01:31.620,0:01:32.865
Det är så det fungerar.

0:01:33.929,0:01:35.652
Det är ett tvådelat system.

0:01:35.676,0:01:39.047
Du har ett Cas9-protein och något [br]som kallas ett guideRNA.

0:01:39.071,0:01:41.533
Jag tänker på det som en guidad missil.

0:01:41.557,0:01:44.203
Så, Cas9 - jag älskar[br]att dra mänskliga paralleller

0:01:44.227,0:01:47.457
så CAs9 är en sorts Pac-Man-grej

0:01:47.481,0:01:49.026
som vill tugga i sig DNA,

0:01:49.050,0:01:53.206
och guideRNA är det koppel[br]som håller det borta från genomet

0:01:53.230,0:01:56.079
tills det hittar exakt rätt plats [br]där det passar in.

0:01:56.912,0:01:59.806
Och kombinationen av dessa två [br]kallas CRISPR.

0:01:59.830,0:02:01.398
Det är ett system som vi tagit

0:02:01.422,0:02:04.316
från ett uråldrigt[br]bakteriellt immunsystem.

0:02:05.469,0:02:09.209
Det fantastiska med det är att guideRNA:t

0:02:10.041,0:02:11.932
med endast 20 baser,

0:02:11.956,0:02:13.894
är det som hittar rätt i systemet.

0:02:14.570,0:02:16.713
Detta är verkligen enkelt att konstruera,

0:02:16.737,0:02:18.556
och det är billigt att köpa.

0:02:18.985,0:02:22.990
Så detta är den delen [br]som man varierar i systemet;

0:02:23.014,0:02:24.812
allting annat är likadant.

0:02:25.481,0:02:28.912
Detta gör det till ett anmärkningsvärt [br]enkelt och kraftfullt system.

0:02:30.047,0:02:34.287
GuideRNA:t och Cas9-proteinet,[br]sammankopplade,

0:02:34.311,0:02:36.243
studsar fram längs genomet,

0:02:36.267,0:02:39.760
och när de hittar en plats [br]som matchar guideRNA:t,

0:02:39.784,0:02:44.679
så fogas det in mellan de två strängarna[br]på dubbelspiralen, det sliter isär dem,

0:02:44.692,0:02:47.380
det triggar Cas9-proteinet att klippa,

0:02:47.962,0:02:49.381
och helt plötsligt,

0:02:49.816,0:02:51.716
har man en cell i total panik

0:02:51.740,0:02:54.365
eftersom det har en bit DNA [br]som är trasigt.

0:02:55.000,0:02:56.296
Vad gör den?

0:02:56.320,0:02:58.514
Den sammankallar första hjälpen.

0:02:58.959,0:03:01.581
Det finns två huvudsakliga [br]reparationssätt.

0:03:01.605,0:03:06.674
Det första tar bara DNA:t[br]och föser ihop de två bitarna igen.

0:03:06.698,0:03:08.796
Det är inte ett särskilt effektivt system,

0:03:08.820,0:03:11.549
för ibland faller en bas bort

0:03:11.573,0:03:13.000
eller en bas läggs till.

0:03:13.024,0:03:16.817
Det är ett ok sätt [br]att kanske slå ut en gen,

0:03:16.841,0:03:20.074
men det är inte så [br]som vi vill göra genredigeringar.

0:03:20.098,0:03:22.993
Det andra reparationssättet[br]är betydligt mer intressant.

0:03:23.017,0:03:24.653
Med detta reparationssätt

0:03:24.677,0:03:27.358
tar man en homolog bit av DNA:t

0:03:27.382,0:03:30.022
och tänk på att i diploida organismer,[br]som människor,

0:03:30.046,0:03:34.294
har vi en genuppsättning från vår mamma[br]och en från vår pappa,

0:03:34.318,0:03:35.593
så ifall en skadas,

0:03:35.617,0:03:38.012
används den andra [br]för att reparera den.

0:03:38.036,0:03:39.839
Så det är detta som används.

0:03:40.518,0:03:41.982
Reparationen görs,

0:03:42.006,0:03:43.957
och nu är genomet säkrat igen.

0:03:44.616,0:03:46.139
Vi kan kapa detta genom att,

0:03:46.497,0:03:50.205
tillsätta en bit falskt DNA,

0:03:50.229,0:03:52.373
en bit som är homolog i de båda ändarna

0:03:52.397,0:03:54.096
med annorlunda på mitten.

0:03:54.120,0:03:56.587
Så nu kan du placera vad du vill i mitten

0:03:56.611,0:03:58.126
och cellen blir lurad.

0:03:58.150,0:04:00.269
Så du kan ändra en kvävebas,

0:04:00.293,0:04:01.558
du kan ta bort kvävebaser,

0:04:01.582,0:04:04.506
men det viktigaste är [br]att du kan stoppa in nytt DNA i den,

0:04:04.530,0:04:06.279
ungefär som en Trojansk häst.

0:04:07.089,0:04:09.274
CRISPR kommer att bli fantastiskt,

0:04:09.298,0:04:12.916
med tanke på antalet av olika[br]vetenskapliga framsteg

0:04:12.940,0:04:14.597
som den kommer att katalysera.

0:04:14.621,0:04:17.842
Det som är så speciellt[br]är det modulära målsökande systemet.

0:04:17.866,0:04:21.633
Jag menar, vi har skyfflat in DNA[br]i organismer i flera år, eller hur?

0:04:21.657,0:04:23.944
Men på grund av det modulära[br]målsökande systemet,

0:04:23.958,0:04:26.423
kan vi faktiskt sätta in det [br]exakt där vi vill.

0:04:27.423,0:04:33.092
Nu är det så att det talas en massa [br]om att det är billigt

0:04:33.116,0:04:34.858
och att det är enkelt.

0:04:34.882,0:04:37.694
Jag driver ett offentligt laboratorium.

0:04:38.242,0:04:41.798
Jag har börjat få email från människor [br]som säger saker som,

0:04:41.822,0:04:44.219
"Hallå, kan jag komma[br]till ert öppet hus-kväll

0:04:44.243,0:04:47.860
och liksom, kanske använda CRISPR[br]och ändra lite i mitt genom?

0:04:47.884,0:04:48.994
(Skratt)

0:04:49.018,0:04:50.749
Liksom på allvar.

0:04:51.376,0:04:53.179
Jag säger "Nej det kan du inte."

0:04:53.203,0:04:54.213
(Skratt)

0:04:54.237,0:04:56.762
"Men jag har hört[br]att det är billigt och enkelt."

0:04:56.766,0:04:58.799
Vi ska undersöka detta litegrann.

0:04:58.823,0:05:00.772
Så, hur billigt är det?

0:05:00.796,0:05:03.206
Visst, det är billigt i jämförelse.

0:05:03.665,0:05:07.284
det kommer att pressa[br]den genomsnittliga materialkostnaden

0:05:07.308,0:05:09.840
från tusentals dollar[br]till hundratals dollar,

0:05:09.864,0:05:11.800
och det kortar tiden ordentligt.

0:05:11.824,0:05:13.904
Den kan korta den från veckor till dagar.

0:05:14.246,0:05:15.738
Det är fantastiskt.

0:05:15.762,0:05:18.242
Man behöver fortfarande[br]ett professionellt labb;

0:05:18.256,0:05:20.206
man kan inte utföra[br]någonting meningsfullt

0:05:20.226,0:05:22.012
utanför ett professionellt labb.

0:05:22.012,0:05:24.016
Jag menar, lyssna inte på någon som säger

0:05:24.040,0:05:26.771
att du kan göra massor[br]av olika saker vid ditt köksbord.

0:05:27.421,0:05:31.929
Det är faktiskt inte lätt[br]att utföra den här sortens arbete.

0:05:31.953,0:05:34.261
För att inte tala om[br]det patentkrig som pågår,

0:05:34.285,0:05:36.111
så även om man uppfinner något

0:05:36.135,0:05:42.771
är Broad Institute och UC Berkley [br]i en stor patentkonflikt.

0:05:42.795,0:05:45.183
Det är helt fascinerande att iaktta,

0:05:45.207,0:05:48.455
eftersom de anklagar varandra[br]för bedrägliga påståenden

0:05:48.479,0:05:50.210
och sen har de folk som säger,

0:05:50.234,0:05:53.018
"Jo, men jag signerade [br]min anteckningsbok här eller där."

0:05:53.042,0:05:55.143
Detta kommer inte att avgöras på flera år.

0:05:55.167,0:05:56.327
Och när det gjort det,

0:05:56.351,0:05:59.646
kan ni vara säkra på att tvingas[br]betala en riktigt rejäl licensavgift

0:05:59.646,0:06:01.009
för att få använda detta.

0:06:01.343,0:06:03.124
Så, är det verkligen billigt?

0:06:03.148,0:06:08.347
Det är billigt vid grundläggande forskning[br]och ifall du har ett labb.

0:06:09.220,0:06:11.776
Men är enkelt?[br]Vi tittar på det påståendet.

0:06:12.417,0:06:15.115
Det är som vanligt[br]viktigt att vara noggrann.

0:06:15.881,0:06:19.012
Vi vet helt enkelt inte[br]så mycket om celler.

0:06:19.036,0:06:20.706
De är fortfarande okänd mark.

0:06:20.730,0:06:25.590
Till exempel, vet vi inte varför vissa [br]guideRNA fungerar riktigt bra

0:06:25.614,0:06:27.677
och andra guideRNA inte gör det.

0:06:27.701,0:06:31.169
Vi vet inte varför vissa celler[br]väljer det ena reparationssättet

0:06:31.193,0:06:33.651
och några celler föredrar det andra.

0:06:34.270,0:06:35.554
Och dessutom

0:06:35.578,0:06:38.447
finns hela problematiken[br]med att få in systemet i cellen

0:06:38.471,0:06:39.735
till och börja med.

0:06:39.759,0:06:41.761
I en petriskål är det inte så svårt,

0:06:41.785,0:06:44.230
men om du försöker göra det [br]med en hel organism,

0:06:44.254,0:06:45.797
så blir det ganska knepigt.

0:06:46.224,0:06:49.410
Det är ok om man använder något [br]som blod eller benmärg -

0:06:49.434,0:06:51.661
det forskas en massa kring det nu.

0:06:51.685,0:06:55.626
Det finns en fantastisk historia [br]om en flicka som de räddade från leukemi

0:06:55.636,0:06:58.310
genom att ta ut blod, modifiera, [br]och sätta tillbaks det

0:06:58.334,0:07:00.383
med en föregångare till CRISPR.

0:07:00.869,0:07:03.665
Det är forskningen som många[br]kommer att ägna sig åt.

0:07:03.689,0:07:06.342
Men där vi är idag,[br]om man vill nå in till en hel kropp,

0:07:06.356,0:07:08.410
måste man troligtvis använda ett virus.

0:07:08.434,0:07:10.807
Så man tar viruset, sätter i CRISPR i det,

0:07:10.831,0:07:12.537
låter viruset infektera cellen,

0:07:12.561,0:07:14.704
Men nu har man det här viruset där,

0:07:14.728,0:07:15.728
och vi vet inte

0:07:15.728,0:07:17.440
vilken långtidspåverkan det har.

0:07:17.440,0:07:19.708
Dessutom har CRISPR[br]några perifera effekter,

0:07:19.732,0:07:22.693
ytterst små, men de finns där.

0:07:22.717,0:07:25.515
Vad kommer att hända på sikt med detta?

0:07:26.039,0:07:28.251
Detta är inga triviala frågor,

0:07:28.275,0:07:30.915
och det finns forskare[br]som försöker lösa dem,

0:07:30.939,0:07:33.225
och de kommer nog[br]lösas på sikt, får vi hoppas.

0:07:33.249,0:07:36.883
Men det är inte bara att tuta och köra,[br]inte på långa vägar.

0:07:36.907,0:07:38.666
Så, är det verkligen enkelt?

0:07:39.032,0:07:43.365
Om du ägnar några års arbete [br]med att undersöka just ditt system,

0:07:43.389,0:07:44.814
så är det det.

0:07:45.426,0:07:47.510
Men å andra sidan,

0:07:47.534,0:07:53.893
vi vet inte riktigt så mycket om [br]hur man får en speciell sak att hända

0:07:53.917,0:07:56.822
genom att ändra[br]speciella platser i genomet.

0:07:57.306,0:07:59.473
Vi är långt ifrån att lista ut

0:07:59.497,0:08:01.866
hur vi till exempel ger en gris vingar.

0:08:02.364,0:08:05.228
Eller ens ett extra ben -[br]jag skulle nöja mig med det.

0:08:05.252,0:08:06.898
Det hade varit häftigt, eller hur?

0:08:06.922,0:08:08.458
Men det som händer

0:08:08.482,0:08:12.832
är att CRISPR används[br]av tusentals forskare

0:08:12.856,0:08:15.228
för att utföra verkligt viktigt arbete

0:08:15.252,0:08:20.696
som att göra sjukdomsmodeller[br]i djur till exempel,

0:08:20.720,0:08:25.702
eller för att ta system [br]som producerar värdefulla kemikalier

0:08:25.726,0:08:27.871
och få in dessa i industriell produktion

0:08:27.871,0:08:30.021
i jäsningstankar,

0:08:30.021,0:08:33.482
eller ens att göra grundläggande forskning[br]kring vad gener gör.

0:08:34.022,0:08:36.951
Detta är de historier om CRISPR [br]som vi borde berätta om,

0:08:36.975,0:08:38.259
och jag gillar inte

0:08:38.263,0:08:42.219
att de spektakulära aspekterna av det hela[br]dränker allt det andra.

0:08:42.243,0:08:46.817
Många forskare gjorde en massa jobb [br]för att få fram CRISPR,

0:08:46.841,0:08:48.460
och det som intresserar mig

0:08:48.484,0:08:52.994
är att dessa forskare[br]får stöd av samhället.

0:08:53.423,0:08:54.582
Tänk på det.

0:08:54.606,0:08:58.625
Vi har en infrastruktur som möjliggör [br]att en viss procent av befolkningen

0:08:58.983,0:09:02.292
ägnar hela sin tid åt att forska.

0:09:02.984,0:09:06.355
Detta gör oss alla[br]till uppfinnare av CRISPR,

0:09:06.998,0:09:11.466
och det gör oss alla [br]till väktare för CRISPR.

0:09:11.490,0:09:13.297
Vi har alla ett ansvar.

0:09:13.749,0:09:15.010
Så jag vädjar till er

0:09:15.010,0:09:18.010
att verkligen lära er mer[br]om den här sortens tekniker,

0:09:18.010,0:09:20.029
eftersom det faktiskt är det enda sättet

0:09:20.415,0:09:24.767
som vi kommer att kunna [br]styra utvecklingen av dessa tekniker,

0:09:24.791,0:09:26.723
användandet av dessa tekniker

0:09:26.747,0:09:30.862
och försäkra oss om[br]att det till slut blir ett positivt utfall

0:09:31.034,0:09:34.296
för både planeten och oss.

0:09:34.698,0:09:35.890
Tack så mycket.

0:09:35.914,0:09:38.896
(Applåder)