WEBVTT 00:00:00.850 --> 00:00:02.753 Итак, все слышали о CRISPR? 00:00:03.883 --> 00:00:06.485 Я удивлюсь, если нет. NOTE Paragraph 00:00:06.509 --> 00:00:09.711 Это технология редактирования генома, 00:00:09.735 --> 00:00:12.569 и она настолько многогранна и противоречива, 00:00:12.593 --> 00:00:15.834 что вокруг неё вспыхивают самые разные дискуссии. 00:00:16.631 --> 00:00:18.694 Стоит ли воскрешать шерстистых мамонтов? 00:00:19.281 --> 00:00:21.575 Стоит ли изменять человеческий эмбрион? 00:00:22.041 --> 00:00:24.163 И моя любимая: 00:00:24.997 --> 00:00:28.648 можно ли оправдать уничтожение целого вида, 00:00:28.672 --> 00:00:31.116 который мы считаем вредным, 00:00:31.140 --> 00:00:32.442 стереть его с лица земли, 00:00:32.466 --> 00:00:33.983 используя эту технологию? NOTE Paragraph 00:00:35.165 --> 00:00:38.448 Подобные науки развиваются быстрее, 00:00:38.472 --> 00:00:41.316 чем механизмы, которые регулируют их использование. 00:00:41.340 --> 00:00:43.407 Поэтому последние шесть лет 00:00:43.431 --> 00:00:45.376 я считаю своей личной миссией 00:00:45.863 --> 00:00:48.873 убедиться, что как можно больше людей понимают 00:00:48.897 --> 00:00:51.997 смысл подобных технологий. NOTE Paragraph 00:00:52.021 --> 00:00:56.550 Итак, вокруг CRISPR поднялась настоящая шумиха в прессе, 00:00:57.089 --> 00:01:01.448 и два слова, которые звучат чаще всего, — это «легко» и «дёшево». 00:01:02.337 --> 00:01:05.476 Поэтому я хочу глубже осветить эту тему 00:01:05.500 --> 00:01:09.684 и рассмотреть некоторые мифы и факты о CRISPR. NOTE Paragraph 00:01:10.954 --> 00:01:13.304 Если вы редактируете геном с помощью CRISPR, 00:01:13.594 --> 00:01:16.194 первое, что вам нужно сделать, — повредить ДНК. 00:01:17.098 --> 00:01:20.140 А именно произвести двунитевой разрыв 00:01:20.164 --> 00:01:21.728 в двойной спирали ДНК. 00:01:21.752 --> 00:01:24.504 От этого запускаются процессы восстановления клеток, 00:01:25.088 --> 00:01:27.727 а затем мы заставляем эти процессы 00:01:27.751 --> 00:01:29.627 редактировать геном так, как хотим мы, 00:01:30.054 --> 00:01:31.596 а не так, как заведено природой. 00:01:31.620 --> 00:01:32.865 Вот как это работает. 00:01:33.929 --> 00:01:35.652 Система состоит из двух частей. 00:01:35.676 --> 00:01:39.047 У нас есть белок Cas9 и так называемая РНК-гид. 00:01:39.071 --> 00:01:41.573 Мне нравится представлять это как управляемую ракету. 00:01:41.573 --> 00:01:44.203 Итак, Cas9 — я люблю всё одушевлять, — 00:01:44.227 --> 00:01:47.457 Cas9 — это что-то вроде Пакмана, 00:01:47.481 --> 00:01:49.026 который жуёт ДНК, 00:01:49.050 --> 00:01:53.206 а РНК-гид — это поводок, который не пускает его к геному, 00:01:53.230 --> 00:01:56.079 пока не найдёт то место, где она с ним совпадает. 00:01:56.912 --> 00:01:59.806 Сочетание этих двух элементов и есть CRISPR. 00:01:59.830 --> 00:02:01.398 Мы позаимствовали идею 00:02:01.422 --> 00:02:04.316 у древней иммунной системы бактерий. NOTE Paragraph 00:02:05.469 --> 00:02:09.209 Самое потрясающее в этом всём то, что РНК-гид, 00:02:10.041 --> 00:02:11.932 всего 20 букв, 00:02:11.956 --> 00:02:13.594 направляет систему в цель. 00:02:14.570 --> 00:02:16.713 Это легко спроектировать, 00:02:16.737 --> 00:02:18.556 и это действительно дёшево. 00:02:18.985 --> 00:02:22.990 РНК-гид — это единственная изменяемая часть системы; 00:02:23.014 --> 00:02:24.812 всё остальное не меняется. 00:02:25.481 --> 00:02:28.912 Именно поэтому эта система такая мощная и простая в использовании. NOTE Paragraph 00:02:30.047 --> 00:02:34.287 РНК-гид и белок Cas9 00:02:34.311 --> 00:02:36.243 вместе путешествуют вдоль генома, 00:02:36.267 --> 00:02:39.760 и когда РНК-гид находит совпадение, 00:02:39.784 --> 00:02:42.639 она встраиваетcя между нитями двойной спирали, 00:02:42.663 --> 00:02:44.231 отрывает их друг от друга, 00:02:44.692 --> 00:02:47.380 белок Cas9 рассекает геном, 00:02:47.962 --> 00:02:49.381 и вдруг мы видим, 00:02:49.816 --> 00:02:51.716 что клетка в панике, 00:02:51.740 --> 00:02:54.365 поскольку её ДНК повреждена. NOTE Paragraph 00:02:55.000 --> 00:02:56.296 Что она делает? 00:02:56.320 --> 00:02:58.514 Она вызывает «аварийную службу». 00:02:58.959 --> 00:03:01.581 Есть два пути «починки» ДНК. 00:03:01.605 --> 00:03:06.674 Первый: клетка берёт концы ДНК и сталкивает их. 00:03:06.698 --> 00:03:08.796 Это не очень эффективный способ, 00:03:08.820 --> 00:03:11.549 поскольку может потеряться основание ДНК 00:03:11.573 --> 00:03:13.000 или добавиться новое. 00:03:13.024 --> 00:03:16.817 Это подходит, если вам нужно, скажем, выключить ген, 00:03:16.841 --> 00:03:20.074 но для редактирования ДНК нужен другой способ. NOTE Paragraph 00:03:20.098 --> 00:03:22.993 Второй путь «починки» куда интереснее. 00:03:23.017 --> 00:03:24.653 Он состоит в том, 00:03:24.677 --> 00:03:27.358 что клетка берёт гомологичный фрагмент ДНК. 00:03:27.382 --> 00:03:30.022 Заметим, что у людей и у всех диплоидных организмов 00:03:30.046 --> 00:03:34.294 есть копии генома от матери и от отца, 00:03:34.318 --> 00:03:35.593 и если одна повреждена, 00:03:35.617 --> 00:03:38.012 клетка использует вторую хромосому для починки. 00:03:38.036 --> 00:03:39.669 Вот как это происходит. 00:03:40.518 --> 00:03:41.982 Клетка починила ДНК, 00:03:42.006 --> 00:03:43.957 и геном снова в безопасности. NOTE Paragraph 00:03:44.616 --> 00:03:46.139 Мы можем обмануть клетку, 00:03:46.497 --> 00:03:50.205 дав ей «неродной» фрагмент ДНК, 00:03:50.229 --> 00:03:52.373 соответствующий нужной хромосоме по краям, 00:03:52.397 --> 00:03:54.096 но отличающийся в середине. 00:03:54.120 --> 00:03:56.587 И в середину можно поместить что угодно — 00:03:56.611 --> 00:03:58.126 клетка не распознает подмену. 00:03:58.150 --> 00:04:00.269 Можно поменять букву, 00:04:00.293 --> 00:04:01.558 убрать несколько букв, 00:04:01.582 --> 00:04:04.506 но, что самое важное, можно поместить туда новую ДНК, 00:04:04.530 --> 00:04:06.279 как в Троянского коня. NOTE Paragraph 00:04:07.089 --> 00:04:09.274 CRISPR будет поразительным, 00:04:09.298 --> 00:04:12.916 с точки зрения того, сколько научных открытий 00:04:12.940 --> 00:04:14.597 будет сделано благодаря ему. 00:04:14.621 --> 00:04:17.842 Его отличает настраиваемая система наведения. 00:04:17.866 --> 00:04:21.633 Мы ведь годами запихивали ДНК в живые организмы, верно? 00:04:21.657 --> 00:04:23.784 Однако с этой системой наведения 00:04:23.808 --> 00:04:26.233 мы можем поместить ДНК именно туда, куда нужно. NOTE Paragraph 00:04:27.423 --> 00:04:33.092 Но дело в том, что много говорится о том, что CRISPR — это дёшево 00:04:33.116 --> 00:04:34.858 и просто. 00:04:34.882 --> 00:04:37.694 Я руковожу общественной лабораторией, 00:04:38.242 --> 00:04:41.798 и мне начали приходить письма, в которых люди спрашивают: NOTE Paragraph 00:04:41.822 --> 00:04:44.219 «Можно прийти к вам на день открытых дверей 00:04:44.243 --> 00:04:47.860 и отредактировать свой геном с помощью CRISPR?» NOTE Paragraph 00:04:47.884 --> 00:04:48.994 (Смех) NOTE Paragraph 00:04:49.018 --> 00:04:50.519 Нет, правда. NOTE Paragraph 00:04:51.376 --> 00:04:53.179 Я говорю: «Нет, нельзя». NOTE Paragraph 00:04:53.203 --> 00:04:54.213 (Смех) NOTE Paragraph 00:04:54.237 --> 00:04:56.592 «Но я слышал, что это дёшево. Что это просто». NOTE Paragraph 00:04:56.616 --> 00:04:58.799 Давайте разберёмся, насколько это так. 00:04:58.823 --> 00:05:00.772 Дёшево ли это? 00:05:00.796 --> 00:05:03.206 Да — в сравнении с другими технологиями. 00:05:03.665 --> 00:05:07.284 CRISPR позволит снизить среднюю стоимость материалов для эксперимента 00:05:07.308 --> 00:05:09.840 с тысяч долларов до сотен 00:05:09.864 --> 00:05:11.800 и сэкономит много времени: 00:05:11.824 --> 00:05:13.904 то, что занимало недели, займёт дни. 00:05:14.246 --> 00:05:15.738 Это всё здорово. 00:05:15.762 --> 00:05:18.452 Вам всё равно нужна лаборатория для работы; 00:05:18.476 --> 00:05:21.988 у вас не получится ничего стóящего вне профессиональной лаборатории. 00:05:22.012 --> 00:05:24.016 Не слушайте тех, кто говорит, 00:05:24.040 --> 00:05:26.771 что такие эксперименты можно проводить у себя на кухне. 00:05:27.421 --> 00:05:31.929 Это действительно сложная работа. 00:05:31.953 --> 00:05:34.261 Не говоря уже о том, что идёт борьба за патент. 00:05:34.285 --> 00:05:36.111 Даже если вы что-то изобретёте, 00:05:36.135 --> 00:05:42.771 институт Броада и университет Беркли оспаривают CRISPR друг у друга. 00:05:42.795 --> 00:05:45.183 За этим очень интересно наблюдать, 00:05:45.207 --> 00:05:48.455 потому что они обвиняют друг друга в мошенничестве, 00:05:48.479 --> 00:05:50.210 учёные пытаются доказать 00:05:50.234 --> 00:05:53.018 своё первенство с помощью записей в лабораторных журналах. 00:05:53.042 --> 00:05:55.143 И это будет продолжаться ещё долго. 00:05:55.167 --> 00:05:56.327 А когда кончится, 00:05:56.351 --> 00:05:59.636 вам придётся платить кому-то огромные суммы за лицензию, 00:05:59.660 --> 00:06:01.009 чтобы использовать CRISPR. 00:06:01.343 --> 00:06:03.124 Так дешёво ли это? 00:06:03.148 --> 00:06:08.347 Да, если вы занимаетесь фундаментальными исследованиями в лаборатории. NOTE Paragraph 00:06:09.220 --> 00:06:11.496 Как насчёт «просто»? Давайте разберёмся с этим. 00:06:12.417 --> 00:06:14.905 Дьявол всегда в деталях. 00:06:15.881 --> 00:06:19.012 Мы не так уж много знаем о клетках. 00:06:19.036 --> 00:06:20.706 Они для нас всё ещё «чёрные ящики». 00:06:20.730 --> 00:06:25.590 Например, мы не знаем, почему некоторые РНК-гиды работают, 00:06:25.614 --> 00:06:27.677 а некоторые — нет. 00:06:27.701 --> 00:06:31.169 Мы не знаем, почему одни клетки чинят ДНК одним способом, 00:06:31.193 --> 00:06:33.651 а другие — другим. NOTE Paragraph 00:06:34.270 --> 00:06:35.554 И кроме того, 00:06:35.578 --> 00:06:38.447 отдельная проблема в том, чтобы поместить эту систему 00:06:38.471 --> 00:06:39.735 внутрь клетки. 00:06:39.759 --> 00:06:41.761 В чашке Петри это несложно, 00:06:41.785 --> 00:06:44.230 но сделать это с живым организмом 00:06:44.254 --> 00:06:45.797 куда сложнее. 00:06:46.224 --> 00:06:49.410 Хорошо, если вы используете кровь или костный мозг, — 00:06:49.434 --> 00:06:51.661 сейчас много исследований, посвящённых этому. NOTE Paragraph 00:06:51.685 --> 00:06:53.936 Например, история о девочке, 00:06:53.960 --> 00:06:55.612 которую вылечили от лейкемии, 00:06:55.636 --> 00:06:58.310 отредактировав клетки её крови технологией, 00:06:58.334 --> 00:07:00.383 которая предшествовала CRISPR. 00:07:00.869 --> 00:07:03.665 Именно в этом направлении ведётся большинство исследований. 00:07:03.689 --> 00:07:06.166 Но сейчас, если вы хотите забраться в живой организм, 00:07:06.166 --> 00:07:08.410 вам, скорее всего, придётся использовать вирус. 00:07:08.434 --> 00:07:10.807 Вы берёте вирус, помещаете CRISPR внутрь 00:07:10.831 --> 00:07:12.537 и заражаете этим вирусом клетку. 00:07:12.561 --> 00:07:14.704 Проблема в том, что, когда клетка заражена, 00:07:14.728 --> 00:07:17.416 мы не знаем, какие у этого будут последствия. 00:07:17.440 --> 00:07:19.708 К тому же у CRISPR есть побочные эффекты, 00:07:19.732 --> 00:07:22.693 их немного, но они есть. 00:07:22.717 --> 00:07:25.515 Как они проявятся со временем? NOTE Paragraph 00:07:26.039 --> 00:07:28.251 Все эти вопросы очень важны, 00:07:28.275 --> 00:07:30.915 и есть учёные, которые ими занимаются, 00:07:30.939 --> 00:07:33.225 и рано или поздно они будут решены. 00:07:33.249 --> 00:07:36.883 Но это ни в коем случае не что-то, чем может пользоваться каждый. 00:07:36.907 --> 00:07:38.666 Легко ли это? 00:07:39.032 --> 00:07:43.365 Если вы провели несколько лет, разбираясь с вашим конкретным случаем, 00:07:43.389 --> 00:07:44.814 то да, легко. NOTE Paragraph 00:07:45.426 --> 00:07:47.510 Другая проблема в том, 00:07:47.534 --> 00:07:53.893 что мы не так уж много знаем о том, как добиться нужных нам изменений, 00:07:53.917 --> 00:07:56.822 редактируя определённые участки генома. 00:07:57.306 --> 00:07:59.473 Мы ещё очень не скоро сможем, например, 00:07:59.497 --> 00:08:01.866 вывести свинью с крыльями. 00:08:02.364 --> 00:08:05.228 Или хотя бы с пятью ногами — меня бы и пятая нога устроила. 00:08:05.252 --> 00:08:06.898 Было бы здорово, да? 00:08:06.922 --> 00:08:08.458 Но на самом деле 00:08:08.482 --> 00:08:12.832 CRISPR используют тысячи и тысячи учёных 00:08:12.856 --> 00:08:15.228 для решения очень важных задач, 00:08:15.252 --> 00:08:20.696 например, моделирования заболеваний у животных, 00:08:20.720 --> 00:08:25.702 или выведения редких химических соединений 00:08:25.726 --> 00:08:29.608 в промышленных масштабах, 00:08:30.021 --> 00:08:33.482 или даже просто фундаментальных исследований генома. NOTE Paragraph 00:08:34.022 --> 00:08:36.951 Это то, что всем нужно знать о CRISPR, 00:08:36.975 --> 00:08:40.439 и мне не нравится, что более эффектные стороны технологии 00:08:40.463 --> 00:08:42.219 заслоняют самое важное. 00:08:42.243 --> 00:08:46.817 Огромное количество учёных проделали огромную работу над CRISPR, 00:08:46.841 --> 00:08:48.460 и мне кажется интересным то, 00:08:48.484 --> 00:08:52.994 что наше общество поддерживает этих учёных. NOTE Paragraph 00:08:53.423 --> 00:08:54.582 Подумайте об этом. 00:08:54.606 --> 00:08:58.625 У нас есть инфраструктура, которая позволяет определённым людям 00:08:58.983 --> 00:09:02.292 проводить всё своё время за исследованиями. 00:09:02.984 --> 00:09:06.355 В некотором роде мы все — изобретатели CRISPR, 00:09:06.998 --> 00:09:11.466 и, я бы сказала, пастыри CRISPR. 00:09:11.490 --> 00:09:13.297 На всех нас лежит ответственность. NOTE Paragraph 00:09:13.749 --> 00:09:17.705 Поэтому я призываю всех вас узнавать как можно больше о подобных технологиях, 00:09:18.010 --> 00:09:20.029 поскольку только так мы сможем 00:09:20.415 --> 00:09:24.767 управлять развитием этих технологий, 00:09:24.791 --> 00:09:26.723 их использованием, 00:09:26.747 --> 00:09:30.502 и убедиться, что они работают на благо — 00:09:31.034 --> 00:09:34.166 благо планеты и человечества. NOTE Paragraph 00:09:34.698 --> 00:09:35.890 Спасибо. NOTE Paragraph 00:09:35.914 --> 00:09:39.816 (Аплодисменты)