0:00:00.850,0:00:02.753
Итак, все слышали о CRISPR?

0:00:03.883,0:00:06.485
Я удивлюсь, если нет.

0:00:06.509,0:00:09.711
Это технология редактирования генома,

0:00:09.735,0:00:12.569
и она настолько многогранна[br]и противоречива,

0:00:12.593,0:00:15.834
что вокруг неё вспыхивают[br]самые разные дискуссии.

0:00:16.631,0:00:18.694
Стоит ли воскрешать шерстистых мамонтов?

0:00:19.281,0:00:21.575
Стоит ли изменять человеческий эмбрион?

0:00:22.041,0:00:24.163
И моя любимая:

0:00:24.997,0:00:28.648
можно ли оправдать[br]уничтожение целого вида,

0:00:28.672,0:00:31.116
который мы считаем вредным,

0:00:31.140,0:00:32.442
стереть его с лица земли,

0:00:32.466,0:00:33.983
используя эту технологию?

0:00:35.165,0:00:38.448
Подобные науки развиваются быстрее,

0:00:38.472,0:00:41.316
чем механизмы, которые [br]регулируют их использование.

0:00:41.340,0:00:43.407
Поэтому последние шесть лет

0:00:43.431,0:00:45.376
я считаю своей личной миссией

0:00:45.863,0:00:48.873
убедиться, что как можно [br]больше людей понимают

0:00:48.897,0:00:51.997
смысл подобных технологий.

0:00:52.021,0:00:56.550
Итак, вокруг CRISPR поднялась[br]настоящая шумиха в прессе,

0:00:57.089,0:01:01.448
и два слова, которые звучат чаще всего, —[br]это «легко» и «дёшево».

0:01:02.337,0:01:05.476
Поэтому я хочу глубже осветить эту тему

0:01:05.500,0:01:09.684
и рассмотреть некоторые[br]мифы и факты о CRISPR.

0:01:10.954,0:01:13.304
Если вы редактируете[br]геном с помощью CRISPR,

0:01:13.594,0:01:16.194
первое, что вам нужно сделать, —[br]повредить ДНК.

0:01:17.098,0:01:20.140
А именно произвести двунитевой разрыв

0:01:20.164,0:01:21.728
в двойной спирали ДНК.

0:01:21.752,0:01:24.504
От этого запускаются процессы [br]восстановления клеток,

0:01:25.088,0:01:27.727
а затем мы заставляем эти процессы

0:01:27.751,0:01:29.627
редактировать геном так, как хотим мы,

0:01:30.054,0:01:31.596
а не так, как заведено природой.

0:01:31.620,0:01:32.865
Вот как это работает.

0:01:33.929,0:01:35.652
Система состоит из двух частей.

0:01:35.676,0:01:39.047
У нас есть белок Cas9 [br]и так называемая РНК-гид.

0:01:39.071,0:01:41.573
Мне нравится представлять это[br]как управляемую ракету.

0:01:41.573,0:01:44.203
Итак, Cas9 — я люблю всё одушевлять, —

0:01:44.227,0:01:47.457
Cas9 — это что-то вроде Пакмана,

0:01:47.481,0:01:49.026
который жуёт ДНК,

0:01:49.050,0:01:53.206
а РНК-гид — это поводок,[br]который не пускает его к геному,

0:01:53.230,0:01:56.079
пока не найдёт то место,[br]где она с ним совпадает.

0:01:56.912,0:01:59.806
Сочетание этих двух[br]элементов и есть CRISPR.

0:01:59.830,0:02:01.398
Мы позаимствовали идею

0:02:01.422,0:02:04.316
у древней иммунной системы бактерий.

0:02:05.469,0:02:09.209
Самое потрясающее в этом[br]всём то, что РНК-гид,

0:02:10.041,0:02:11.932
всего 20 букв,

0:02:11.956,0:02:13.594
направляет систему в цель.

0:02:14.570,0:02:16.713
Это легко спроектировать,

0:02:16.737,0:02:18.556
и это действительно дёшево.

0:02:18.985,0:02:22.990
РНК-гид — это единственная [br]изменяемая часть системы;

0:02:23.014,0:02:24.812
всё остальное не меняется.

0:02:25.481,0:02:28.912
Именно поэтому эта система[br]такая мощная и простая в использовании.

0:02:30.047,0:02:34.287
РНК-гид и белок Cas9

0:02:34.311,0:02:36.243
вместе путешествуют вдоль генома,

0:02:36.267,0:02:39.760
и когда РНК-гид находит совпадение,

0:02:39.784,0:02:42.639
она встраиваетcя между нитями[br]двойной спирали,

0:02:42.663,0:02:44.231
отрывает их друг от друга,

0:02:44.692,0:02:47.380
белок Cas9 рассекает геном,

0:02:47.962,0:02:49.381
и вдруг мы видим,

0:02:49.816,0:02:51.716
что клетка в панике, [br]

0:02:51.740,0:02:54.365
поскольку её ДНК повреждена.

0:02:55.000,0:02:56.296
Что она делает?

0:02:56.320,0:02:58.514
Она вызывает «аварийную службу».

0:02:58.959,0:03:01.581
Есть два пути «починки» ДНК.

0:03:01.605,0:03:06.674
Первый: клетка берёт концы ДНК[br]и сталкивает их.

0:03:06.698,0:03:08.796
Это не очень эффективный способ,

0:03:08.820,0:03:11.549
поскольку может потеряться [br]основание ДНК

0:03:11.573,0:03:13.000
или добавиться новое.

0:03:13.024,0:03:16.817
Это подходит, если вам нужно, скажем,[br]выключить ген,

0:03:16.841,0:03:20.074
но для редактирования ДНК [br]нужен другой способ.

0:03:20.098,0:03:22.993
Второй путь «починки» куда интереснее.

0:03:23.017,0:03:24.653
Он состоит в том,

0:03:24.677,0:03:27.358
что клетка берёт гомологичный [br]фрагмент ДНК.

0:03:27.382,0:03:30.022
Заметим, что у людей и у всех[br]диплоидных организмов

0:03:30.046,0:03:34.294
есть копии генома от матери и от отца,

0:03:34.318,0:03:35.593
и если одна повреждена,

0:03:35.617,0:03:38.012
клетка использует вторую [br]хромосому для починки.

0:03:38.036,0:03:39.669
Вот как это происходит.

0:03:40.518,0:03:41.982
Клетка починила ДНК,

0:03:42.006,0:03:43.957
и геном снова в безопасности.

0:03:44.616,0:03:46.139
Мы можем обмануть клетку,

0:03:46.497,0:03:50.205
дав ей «неродной» фрагмент ДНК,

0:03:50.229,0:03:52.373
соответствующий нужной хромосоме по краям,

0:03:52.397,0:03:54.096
но отличающийся в середине.

0:03:54.120,0:03:56.587
И в середину можно поместить что угодно —

0:03:56.611,0:03:58.126
клетка не распознает подмену.

0:03:58.150,0:04:00.269
Можно поменять букву,

0:04:00.293,0:04:01.558
убрать несколько букв,

0:04:01.582,0:04:04.506
но, что самое важное, [br]можно поместить туда новую ДНК,

0:04:04.530,0:04:06.279
как в Троянского коня.

0:04:07.089,0:04:09.274
CRISPR будет поразительным,

0:04:09.298,0:04:12.916
с точки зрения того, сколько[br]научных открытий

0:04:12.940,0:04:14.597
будет сделано благодаря ему.

0:04:14.621,0:04:17.842
Его отличает настраиваемая[br]система наведения.

0:04:17.866,0:04:21.633
Мы ведь годами запихивали[br]ДНК в живые организмы, верно?

0:04:21.657,0:04:23.784
Однако с этой системой наведения

0:04:23.808,0:04:26.233
мы можем поместить ДНК[br]именно туда, куда нужно.

0:04:27.423,0:04:33.092
Но дело в том, что много говорится[br]о том, что CRISPR — это дёшево

0:04:33.116,0:04:34.858
и просто.

0:04:34.882,0:04:37.694
Я руковожу общественной лабораторией,

0:04:38.242,0:04:41.798
и мне начали приходить письма,[br]в которых люди спрашивают:

0:04:41.822,0:04:44.219
«Можно прийти к вам [br]на день открытых дверей

0:04:44.243,0:04:47.860
и отредактировать свой геном [br]с помощью CRISPR?»

0:04:47.884,0:04:48.994
(Смех)

0:04:49.018,0:04:50.519
Нет, правда.

0:04:51.376,0:04:53.179
Я говорю: «Нет, нельзя».

0:04:53.203,0:04:54.213
(Смех)

0:04:54.237,0:04:56.592
«Но я слышал, что это дёшево. [br]Что это просто».

0:04:56.616,0:04:58.799
Давайте разберёмся, насколько это так.

0:04:58.823,0:05:00.772
Дёшево ли это?

0:05:00.796,0:05:03.206
Да — в сравнении с другими технологиями.

0:05:03.665,0:05:07.284
CRISPR позволит снизить среднюю[br]стоимость материалов для эксперимента

0:05:07.308,0:05:09.840
с тысяч долларов до сотен

0:05:09.864,0:05:11.800
и сэкономит много времени:

0:05:11.824,0:05:13.904
то, что занимало недели, займёт дни.

0:05:14.246,0:05:15.738
Это всё здорово.

0:05:15.762,0:05:18.452
Вам всё равно нужна [br]лаборатория для работы;

0:05:18.476,0:05:21.988
у вас не получится ничего стóящего[br]вне профессиональной лаборатории.

0:05:22.012,0:05:24.016
Не слушайте тех, кто говорит,

0:05:24.040,0:05:26.771
что такие эксперименты можно[br]проводить у себя на кухне.

0:05:27.421,0:05:31.929
Это действительно сложная работа.

0:05:31.953,0:05:34.261
Не говоря уже о том, [br]что идёт борьба за патент.

0:05:34.285,0:05:36.111
Даже если вы что-то изобретёте,

0:05:36.135,0:05:42.771
институт Броада и университет Беркли[br]оспаривают CRISPR друг у друга.

0:05:42.795,0:05:45.183
За этим очень интересно наблюдать,

0:05:45.207,0:05:48.455
потому что они обвиняют [br]друг друга в мошенничестве,

0:05:48.479,0:05:50.210
учёные пытаются доказать

0:05:50.234,0:05:53.018
своё первенство с помощью записей[br]в лабораторных журналах.

0:05:53.042,0:05:55.143
И это будет продолжаться ещё долго.

0:05:55.167,0:05:56.327
А когда кончится,

0:05:56.351,0:05:59.636
вам придётся платить кому-то[br]огромные суммы за лицензию,

0:05:59.660,0:06:01.009
чтобы использовать CRISPR.

0:06:01.343,0:06:03.124
Так дешёво ли это?

0:06:03.148,0:06:08.347
Да, если вы занимаетесь фундаментальными[br]исследованиями в лаборатории.

0:06:09.220,0:06:11.496
Как насчёт «просто»?[br]Давайте разберёмся с этим.

0:06:12.417,0:06:14.905
Дьявол всегда в деталях.

0:06:15.881,0:06:19.012
Мы не так уж много знаем о клетках.

0:06:19.036,0:06:20.706
Они для нас всё ещё «чёрные ящики».

0:06:20.730,0:06:25.590
Например, мы не знаем,[br]почему некоторые РНК-гиды работают,

0:06:25.614,0:06:27.677
а некоторые — нет.

0:06:27.701,0:06:31.169
Мы не знаем, почему одни клетки[br]чинят ДНК одним способом,

0:06:31.193,0:06:33.651
а другие — другим.

0:06:34.270,0:06:35.554
И кроме того,

0:06:35.578,0:06:38.447
отдельная проблема в том,[br]чтобы поместить эту систему

0:06:38.471,0:06:39.735
внутрь клетки.

0:06:39.759,0:06:41.761
В чашке Петри это несложно,

0:06:41.785,0:06:44.230
но сделать это с живым организмом

0:06:44.254,0:06:45.797
куда сложнее.

0:06:46.224,0:06:49.410
Хорошо, если вы используете[br]кровь или костный мозг, —

0:06:49.434,0:06:51.661
сейчас много исследований,[br]посвящённых этому.

0:06:51.685,0:06:53.936
Например, история о девочке,

0:06:53.960,0:06:55.612
которую вылечили от лейкемии,

0:06:55.636,0:06:58.310
отредактировав клетки[br]её крови технологией,

0:06:58.334,0:07:00.383
которая предшествовала CRISPR.

0:07:00.869,0:07:03.665
Именно в этом направлении[br]ведётся большинство исследований.

0:07:03.689,0:07:06.166
Но сейчас, если вы хотите[br]забраться в живой организм,

0:07:06.166,0:07:08.410
вам, скорее всего, придётся[br]использовать вирус.

0:07:08.434,0:07:10.807
Вы берёте вирус, помещаете CRISPR внутрь

0:07:10.831,0:07:12.537
и заражаете этим вирусом клетку.

0:07:12.561,0:07:14.704
Проблема в том, что,[br]когда клетка заражена,

0:07:14.728,0:07:17.416
мы не знаем, какие[br]у этого будут последствия.

0:07:17.440,0:07:19.708
К тому же у CRISPR есть побочные эффекты,

0:07:19.732,0:07:22.693
их немного, но они есть.

0:07:22.717,0:07:25.515
Как они проявятся со временем?

0:07:26.039,0:07:28.251
Все эти вопросы очень важны,

0:07:28.275,0:07:30.915
и есть учёные, которые ими занимаются,

0:07:30.939,0:07:33.225
и рано или поздно они будут решены.

0:07:33.249,0:07:36.883
Но это ни в коем случае не что-то,[br]чем может пользоваться каждый.

0:07:36.907,0:07:38.666
Легко ли это?

0:07:39.032,0:07:43.365
Если вы провели несколько лет,[br]разбираясь с вашим конкретным случаем,

0:07:43.389,0:07:44.814
то да, легко.

0:07:45.426,0:07:47.510
Другая проблема в том,

0:07:47.534,0:07:53.893
что мы не так уж много знаем о том,[br]как добиться нужных нам изменений,

0:07:53.917,0:07:56.822
редактируя определённые участки генома.

0:07:57.306,0:07:59.473
Мы ещё очень не скоро сможем, например,

0:07:59.497,0:08:01.866
вывести свинью с крыльями.

0:08:02.364,0:08:05.228
Или хотя бы с пятью ногами —[br]меня бы и пятая нога устроила.

0:08:05.252,0:08:06.898
Было бы здорово, да?

0:08:06.922,0:08:08.458
Но на самом деле

0:08:08.482,0:08:12.832
CRISPR используют тысячи и тысячи учёных

0:08:12.856,0:08:15.228
для решения очень важных задач,

0:08:15.252,0:08:20.696
например, моделирования [br]заболеваний у животных,

0:08:20.720,0:08:25.702
или выведения редких [br]химических соединений

0:08:25.726,0:08:29.608
в промышленных масштабах,

0:08:30.021,0:08:33.482
или даже просто фундаментальных [br]исследований генома.

0:08:34.022,0:08:36.951
Это то, что всем нужно знать о CRISPR,

0:08:36.975,0:08:40.439
и мне не нравится, что более [br]эффектные стороны технологии

0:08:40.463,0:08:42.219
заслоняют самое важное.

0:08:42.243,0:08:46.817
Огромное количество учёных[br]проделали огромную работу над CRISPR,

0:08:46.841,0:08:48.460
и мне кажется интересным то,

0:08:48.484,0:08:52.994
что наше общество [br]поддерживает этих учёных.

0:08:53.423,0:08:54.582
Подумайте об этом.

0:08:54.606,0:08:58.625
У нас есть инфраструктура,[br]которая позволяет определённым людям

0:08:58.983,0:09:02.292
проводить всё своё время [br]за исследованиями.

0:09:02.984,0:09:06.355
В некотором роде мы все —[br]изобретатели CRISPR,

0:09:06.998,0:09:11.466
и, я бы сказала, пастыри CRISPR.

0:09:11.490,0:09:13.297
На всех нас лежит ответственность.

0:09:13.749,0:09:17.705
Поэтому я призываю всех вас узнавать[br]как можно больше о подобных технологиях,

0:09:18.010,0:09:20.029
поскольку только так мы сможем

0:09:20.415,0:09:24.767
управлять развитием этих технологий,

0:09:24.791,0:09:26.723
их использованием,

0:09:26.747,0:09:30.502
и убедиться, что они работают на благо —

0:09:31.034,0:09:34.166
благо планеты и человечества.

0:09:34.698,0:09:35.890
Спасибо.

0:09:35.914,0:09:39.816
(Аплодисменты)