WEBVTT

00:00:00.850 --> 00:00:03.073
Já todos ouviram falar da CRISPR?

00:00:03.883 --> 00:00:06.485
Ficava muito espantada se não.

00:00:06.509 --> 00:00:09.711
É uma tecnologia
— é para editar o genoma —

00:00:09.735 --> 00:00:12.568
e é tão versátil e tão controversa

00:00:12.593 --> 00:00:15.834
que está a originar todo o tipo
de conversas interessantes.

00:00:16.631 --> 00:00:18.757
Será que devíamos
trazer de volta o mamute?

00:00:19.281 --> 00:00:21.765
Será que devíamos
editar um embrião humano?

00:00:22.041 --> 00:00:24.381
E a minha pergunta preferida:

00:00:24.997 --> 00:00:28.648
Como podemos justificar
eliminar completamente uma espécie

00:00:28.672 --> 00:00:31.116
que consideramos nociva
para os seres humanos

00:00:31.140 --> 00:00:32.442
da face da Terra,

00:00:32.466 --> 00:00:34.183
utilizando esta tecnologia?

00:00:35.165 --> 00:00:38.448
Este tipo de ciência está a avançar
muito mais depressa

00:00:38.472 --> 00:00:41.316
do que os mecanismos reguladores
que a governam.

00:00:41.340 --> 00:00:43.407
Portanto, nos últimos seis anos,

00:00:43.431 --> 00:00:45.666
fiz da minha missão pessoal

00:00:45.863 --> 00:00:48.873
garantir que tantas pessoas
quanto possível compreendam

00:00:48.897 --> 00:00:51.997
estes tipos de tecnologias
e as suas implicações.

00:00:52.021 --> 00:00:56.880
A CRISPR tem sido alvo de um enorme
alvoroço nos meios de comunicação,

00:00:57.089 --> 00:01:01.668
e as palavras que são mais utilizadas
são “fácil” e “barata”.

00:01:02.337 --> 00:01:05.476
Portanto, o que eu quero fazer
é aprofundar um pouco mais

00:01:05.500 --> 00:01:09.684
e ver alguns dos mitos e realidades
em torno da CRISPR.

00:01:10.614 --> 00:01:13.314
Se estivermos a experimentar
a CRISPR num genoma,

00:01:13.594 --> 00:01:16.574
a primeira coisa que temos de fazer
é danificar o ADN.

00:01:17.098 --> 00:01:20.000
Estes danos surgem na forma
de uma quebra da cadeia dupla

00:01:20.004 --> 00:01:21.868
ao longo da dupla hélice do ADN.

00:01:21.868 --> 00:01:24.804
Depois os processos
de reparação celular arrancam

00:01:25.088 --> 00:01:27.727
e depois convencemos
estes processos de reparação

00:01:27.751 --> 00:01:29.767
a fazer a edição que nós queremos,

00:01:30.054 --> 00:01:31.596
e não uma edição natural.

00:01:31.620 --> 00:01:33.085
É assim que funciona.

00:01:33.899 --> 00:01:35.652
É um sistema com duas partes.

00:01:35.676 --> 00:01:39.047
Temos a proteína Cas9
e uma coisa chamada ARN guia.

00:01:39.071 --> 00:01:41.653
Gosto de pensar nisto
como sendo um míssil dirigido.

00:01:41.653 --> 00:01:44.203
Então a Cas9
— adoro antropomorfizar —

00:01:44.227 --> 00:01:47.457
a Cas9 é uma espécie de Pac-Man

00:01:47.481 --> 00:01:49.026
que quer mastigar o ADN,

00:01:49.050 --> 00:01:53.206
e o ARN guia é a trela
que a mantém afastada do genoma

00:01:53.230 --> 00:01:56.569
até encontrar o sítio exacto onde combina.

00:01:56.912 --> 00:01:59.806
A combinação destes dois chama-se CRISPR.

00:01:59.830 --> 00:02:01.398
É um sistema que roubámos

00:02:01.422 --> 00:02:04.876
a um sistema imunitário
bacteriano ancestral.

00:02:05.469 --> 00:02:09.209
A parte que é espantosa nisto
é que o ARN guia,

00:02:10.041 --> 00:02:11.932
que só tem 20 letras,

00:02:11.956 --> 00:02:13.704
é o que dirige o sistema.

00:02:14.570 --> 00:02:16.713
É muito fácil de desenhar

00:02:16.737 --> 00:02:18.556
e é muito barato comprar.

00:02:18.985 --> 00:02:22.990
Esta é a parte que é modular no sistema;

00:02:23.014 --> 00:02:24.912
tudo o resto permanece igual.

00:02:25.481 --> 00:02:29.192
Isto faz com que seja um sistema
notavelmente fácil e poderoso de utilizar.

00:02:30.047 --> 00:02:34.287
O ARN guia e a proteína Cas9
formam um complexo

00:02:34.311 --> 00:02:36.243
que vai a saltitar pelo genoma,

00:02:36.267 --> 00:02:39.760
e quando encontra um local
onde o ARN guia combina,

00:02:39.784 --> 00:02:42.639
insere-se entre as duas cadeias
da dupla hélice,

00:02:42.663 --> 00:02:44.481
separa-as,

00:02:44.692 --> 00:02:47.380
o que desencadeia cortes pela Cas9,

00:02:47.962 --> 00:02:49.381
e, de repente,

00:02:49.666 --> 00:02:51.716
temos uma célula que está em pânico total,

00:02:51.740 --> 00:02:54.605
porque agora tem
um bocadinho de ADN que está partido.

00:02:55.000 --> 00:02:56.296
O que é que ela faz?

00:02:56.320 --> 00:02:58.574
Chama os serviços de emergência.

00:02:58.959 --> 00:03:01.581
Há duas vias principais de reparação.

00:03:01.605 --> 00:03:06.674
A primeira pega simplesmente no ADN
e junta os dois bocadinhos.

00:03:06.698 --> 00:03:08.796
Não é um sistema muito eficiente,

00:03:08.820 --> 00:03:11.549
porque o que acontece é que às vezes
uma base salta fora

00:03:11.573 --> 00:03:13.000
ou uma base é acrescentada.

00:03:13.024 --> 00:03:16.817
É uma forma razoável de, por exemplo,
inactivar um gene,

00:03:16.841 --> 00:03:20.074
mas não é bem assim que queremos
fazer a edição do genoma.

00:03:20.098 --> 00:03:22.993
A segunda via de reparação
é muito mais interessante.

00:03:23.017 --> 00:03:24.653
Esta via de reparação,

00:03:24.677 --> 00:03:27.358
usa um bocadinho homólogo de ADN.

00:03:27.382 --> 00:03:30.022
Num organismo diplóide
como é o caso das pessoas,

00:03:30.046 --> 00:03:34.294
temos uma cópia do genoma
que vem da mãe e outra do pai,

00:03:34.318 --> 00:03:35.956
então, se uma se estragar,

00:03:35.956 --> 00:03:38.284
podemos usar o outro cromossoma
para a consertar.

00:03:38.284 --> 00:03:39.869
É daí que isto vem.

00:03:40.518 --> 00:03:41.982
A reparação é feita,

00:03:42.006 --> 00:03:44.157
e agora o genoma
está outra vez em segurança.

00:03:44.386 --> 00:03:46.449
A forma como podemos
manipular este processo

00:03:46.497 --> 00:03:50.038
é dar-lhe um bocadinho de ADN falso,

00:03:50.038 --> 00:03:52.553
um bocadinho que tem homologia
nas duas extremidades

00:03:52.553 --> 00:03:54.096
mas é diferente no meio.

00:03:54.120 --> 00:03:56.587
Agora, podemos pôr
o que quisermos no centro

00:03:56.611 --> 00:03:58.126
e a célula é enganada.

00:03:58.150 --> 00:04:00.269
Portanto, podemos mudar uma letra,

00:04:00.293 --> 00:04:01.558
podemos retirar letras,

00:04:01.582 --> 00:04:04.506
mas o mais importante é que
podemos encaixar novo ADN,

00:04:04.530 --> 00:04:06.809
como se fosse um cavalo de Tróia.

00:04:07.089 --> 00:04:09.274
A CRISPR vai ser extraordinária,

00:04:09.298 --> 00:04:12.916
em termos do número
de diferentes avanços científicos

00:04:12.940 --> 00:04:14.597
que vai catalisar.

00:04:14.621 --> 00:04:17.841
O que é especial nela
é este sistema modular dirigido.

00:04:17.866 --> 00:04:21.632
Quero dizer, já há anos que estamos
a meter ADN em organismos, certo?

00:04:21.656 --> 00:04:23.784
Mas por causa do sistema modular dirigido

00:04:23.808 --> 00:04:26.473
podemos na verdade
pô-lo exactamente onde queremos.

00:04:27.423 --> 00:04:33.092
O que acontece é que se fala muito
sobre o facto de ser barato

00:04:33.116 --> 00:04:34.858
e ser fácil.

00:04:34.882 --> 00:04:37.694
Eu estou à frente
de um laboratório comunitário.

00:04:38.242 --> 00:04:41.798
Começo a receber e-mails de pessoas
que dizem coisas como:

00:04:41.822 --> 00:04:44.219
“Olhem, posso ir à vossa noite aberta

00:04:44.243 --> 00:04:47.860
"e, tipo, se calhar usar a CRISPR
e fazer engenharia no meu genoma?”

00:04:47.884 --> 00:04:48.994
(Risos)

00:04:49.018 --> 00:04:50.519
A sério.

00:04:51.376 --> 00:04:53.179
E eu dizia: "Não, não pode".

00:04:53.203 --> 00:04:54.213
(Risos)

00:04:54.237 --> 00:04:56.612
“Mas dizem que é barato.
Dizem que é fácil”.

00:04:56.622 --> 00:04:58.799
Vamos explorar um pouco isto.

00:04:58.823 --> 00:05:00.772
É mesmo assim tão barato?

00:05:00.796 --> 00:05:03.206
Sim, é barato em termos comparativos.

00:05:03.665 --> 00:05:07.284
Baixa o custo dos materiais normais
de uma experiência

00:05:07.308 --> 00:05:09.840
de milhares de dólares
para centenas de dólares,

00:05:09.864 --> 00:05:11.800
e também reduz grande parte do tempo.

00:05:11.824 --> 00:05:13.904
Pode reduzi-lo de semanas para dias.

00:05:14.246 --> 00:05:15.632
Isso é óptimo.

00:05:15.632 --> 00:05:18.452
Ainda é preciso um laboratório
profissional para trabalhar;

00:05:18.476 --> 00:05:21.982
não vamos fazer nada com significado
fora de um laboratório profissional.

00:05:21.982 --> 00:05:24.016
Quero dizer, não liguem
a ninguém que diga

00:05:24.040 --> 00:05:27.031
que podem fazer este tipo de coisa
na vossa mesa da cozinha.

00:05:27.421 --> 00:05:31.343
Na verdade não é fácil
fazer este tipo de trabalho.

00:05:31.343 --> 00:05:34.195
Já para não falar no facto de haver
uma batalha de patentes,

00:05:34.195 --> 00:05:36.211
portanto, mesmo
que inventem alguma coisa,

00:05:36.211 --> 00:05:42.771
o Instituto Broad e a Universidade
de Berkeley têm esta batalha de patentes.

00:05:42.795 --> 00:05:45.183
É realmente fascinante
ver isto a acontecer,

00:05:45.207 --> 00:05:48.455
porque estão a acusar-se um ao outro
de reivindicações fraudulentas

00:05:48.479 --> 00:05:50.210
e depois têm pessoas a dizer:

00:05:50.234 --> 00:05:53.018
“Bem, eu assinei
o meu caderno aqui ou além”.

00:05:53.042 --> 00:05:55.027
Isto vai demorar anos a resolver.

00:05:55.027 --> 00:05:56.387
E quando estiver resolvido

00:05:56.387 --> 00:05:59.636
podem apostar que vão ter de pagar
a alguém uma licença bem choruda

00:05:59.660 --> 00:06:01.009
para utilizar isto.

00:06:01.343 --> 00:06:03.124
Então, é mesmo assim tão barato?

00:06:03.148 --> 00:06:08.347
Bem, é barato se formos fazer investigação
básica e tivermos um laboratório.

00:06:09.220 --> 00:06:11.916
E a parte de ser fácil?
Vamos ver essa alegação.

00:06:12.417 --> 00:06:14.905
O diabo está sempre nos pormenores.

00:06:15.881 --> 00:06:18.926
Na verdade, não sabemos
assim tanto sobre as células.

00:06:18.926 --> 00:06:20.826
Ainda são uma espécie
de caixas negras.

00:06:20.826 --> 00:06:25.590
Por exemplo, não sabemos porque
é que alguns ARN guias funcionam mesmo bem

00:06:25.614 --> 00:06:27.671
e outros ARN guias não.

00:06:27.671 --> 00:06:31.309
Não sabemos porque é que algumas células
querem ir por uma via de reparação

00:06:31.309 --> 00:06:33.651
e outras preferem optar pela outra.

00:06:34.270 --> 00:06:35.478
Além disso,

00:06:35.478 --> 00:06:39.417
há o problema inicial de colocar
o sistema no interior da célula.

00:06:39.659 --> 00:06:41.841
Numa placa de Petri,
não é muito difícil,

00:06:41.841 --> 00:06:44.400
mas se tentarmos
fazer isto num organismo completo,

00:06:44.400 --> 00:06:45.797
torna-se bastante complicado.

00:06:46.224 --> 00:06:49.410
Não há problema se usarmos
sangue ou medula óssea

00:06:49.434 --> 00:06:51.661
— que são alvo
de imensa investigação agora.

00:06:51.685 --> 00:06:53.936
Há uma história fantástica de uma menina

00:06:53.960 --> 00:06:55.612
que salvaram da leucemia

00:06:55.636 --> 00:06:58.310
colhendo o sangue,
editando-o e devolvendo-o

00:06:58.334 --> 00:07:00.383
com uma precursora da CRISPR.

00:07:00.719 --> 00:07:03.605
É uma linha de investigação
que será continuada.

00:07:03.629 --> 00:07:06.242
Mas neste momento,
para passar para o corpo todo,

00:07:06.266 --> 00:07:08.410
provavelmente vamos ter de usar um vírus.

00:07:08.434 --> 00:07:10.807
Pegamos no vírus, colocamos a CRISPR,

00:07:10.831 --> 00:07:12.537
deixamos o vírus infectar a célula.

00:07:12.561 --> 00:07:14.704
Mas agora temos este vírus
à solta lá dentro

00:07:14.728 --> 00:07:17.416
e não sabemos quais serão
os efeitos a longo prazo.

00:07:17.440 --> 00:07:20.038
Além disso, a CRISPR
tem alguns efeitos colaterais,

00:07:20.038 --> 00:07:22.693
uma percentagem muito baixa, mas estão lá.

00:07:22.717 --> 00:07:25.515
Qual será o impacto disso
ao longo do tempo?

00:07:26.039 --> 00:07:28.251
Estas perguntas não são triviais

00:07:28.275 --> 00:07:30.915
e há cientistas que estão
a tentar resolvê-las

00:07:30.939 --> 00:07:33.225
e irão acabar, esperemos,
por resolvê-las.

00:07:33.249 --> 00:07:36.883
Mas não é só ligar e usar,
nem nada que se pareça.

00:07:36.907 --> 00:07:38.666
Será mesmo assim tão fácil?

00:07:39.032 --> 00:07:41.839
Se passarem alguns anos
a tentar percebê-lo

00:07:41.839 --> 00:07:44.814
no vosso sistema em particular, sim, é.

00:07:45.426 --> 00:07:47.510
O outro aspecto é

00:07:47.534 --> 00:07:49.427
o facto de não sabermos muito

00:07:49.427 --> 00:07:53.347
sobre como fazer acontecer
uma determinada coisa,

00:07:53.347 --> 00:07:56.822
alterando locais em particular do genoma.

00:07:57.306 --> 00:07:59.473
Ainda estamos muito longe de perceber

00:07:59.497 --> 00:08:01.866
como dar asas a um porco, por exemplo.

00:08:02.194 --> 00:08:05.228
Ou até uma perna extra
— eu contentava-me com uma perna extra.

00:08:05.252 --> 00:08:06.898
Isso era fixe, não era?

00:08:06.922 --> 00:08:08.458
Mas o que está a acontecer

00:08:08.482 --> 00:08:12.832
é que a CRISPR está a ser usada
por milhares e milhares de cientistas

00:08:12.856 --> 00:08:15.228
para fazer trabalho
realmente muito importante,

00:08:15.252 --> 00:08:20.696
como, por exemplo, fazer
melhores modelos de doenças em animais,

00:08:20.720 --> 00:08:25.702
ou seguir vias que produzam
produtos químicos valiosos

00:08:25.726 --> 00:08:29.608
e colocá-los na produção industrial
e em cubas de fermentação,

00:08:30.021 --> 00:08:33.482
ou mesmo fazer investigação
muito básica sobre o que os genes fazem.

00:08:34.022 --> 00:08:36.951
Esta é a história da CRISPR
que devíamos estar a contar,

00:08:36.975 --> 00:08:40.438
e eu não gosto que os aspectos
mais vistosos da tecnologia

00:08:40.462 --> 00:08:42.219
estejam a afogar tudo o resto.

00:08:42.243 --> 00:08:46.817
Muitos cientistas fizeram muito trabalho
para fazer a CRISPR acontecer,

00:08:46.841 --> 00:08:48.460
e o que me interessa

00:08:48.484 --> 00:08:52.994
é que estes cientistas estejam
a ser apoiados pela nossa sociedade.

00:08:53.423 --> 00:08:54.582
Pensem nisso.

00:08:54.606 --> 00:08:58.625
Temos uma infra-estrutura que permite
a uma certa percentagem de pessoas

00:08:58.983 --> 00:09:02.292
passarem todo o seu tempo
a fazer investigação.

00:09:02.984 --> 00:09:06.355
Isso faz de nós todos
os inventores da CRISPR

00:09:06.998 --> 00:09:11.466
e eu diria que faz de nós
os pastores da CRISPR.

00:09:11.490 --> 00:09:13.297
Todos temos responsabilidade.

00:09:13.749 --> 00:09:17.705
Apelo, portanto, a que aprendam
realmente sobre estes tipos de tecnologias

00:09:18.010 --> 00:09:20.029
porque, realmente, só dessa forma

00:09:20.415 --> 00:09:24.767
é que vamos conseguir orientar
o desenvolvimento destas tecnologias

00:09:24.791 --> 00:09:26.723
a utilização destas tecnologias

00:09:26.747 --> 00:09:30.502
e garantir que, no final,
o resultado é positivo

00:09:31.034 --> 00:09:34.166
— quer para o planeta, quer para nós.

00:09:34.698 --> 00:09:35.890
Obrigada.

00:09:35.914 --> 00:09:38.961
(Aplausos)