1
00:00:00,850 --> 00:00:03,073
Já todos ouviram falar da CRISPR?

2
00:00:03,883 --> 00:00:06,485
Ficava muito espantada se não.

3
00:00:06,509 --> 00:00:09,711
É uma tecnologia
— é para editar o genoma —

4
00:00:09,735 --> 00:00:12,568
e é tão versátil e tão controversa

5
00:00:12,593 --> 00:00:15,834
que está a originar todo o tipo
de conversas interessantes.

6
00:00:16,631 --> 00:00:18,757
Será que devíamos
trazer de volta o mamute?

7
00:00:19,281 --> 00:00:21,765
Será que devíamos
editar um embrião humano?

8
00:00:22,041 --> 00:00:24,381
E a minha pergunta preferida:

9
00:00:24,997 --> 00:00:28,648
Como podemos justificar
eliminar completamente uma espécie

10
00:00:28,672 --> 00:00:31,116
que consideramos nociva
para os seres humanos

11
00:00:31,140 --> 00:00:32,442
da face da Terra,

12
00:00:32,466 --> 00:00:34,183
utilizando esta tecnologia?

13
00:00:35,165 --> 00:00:38,448
Este tipo de ciência está a avançar
muito mais depressa

14
00:00:38,472 --> 00:00:41,316
do que os mecanismos reguladores
que a governam.

15
00:00:41,340 --> 00:00:43,407
Portanto, nos últimos seis anos,

16
00:00:43,431 --> 00:00:45,666
fiz da minha missão pessoal

17
00:00:45,863 --> 00:00:48,873
garantir que tantas pessoas
quanto possível compreendam

18
00:00:48,897 --> 00:00:51,997
estes tipos de tecnologias
e as suas implicações.

19
00:00:52,021 --> 00:00:56,880
A CRISPR tem sido alvo de um enorme
alvoroço nos meios de comunicação,

20
00:00:57,089 --> 00:01:01,668
e as palavras que são mais utilizadas
são “fácil” e “barata”.

21
00:01:02,337 --> 00:01:05,476
Portanto, o que eu quero fazer
é aprofundar um pouco mais

22
00:01:05,500 --> 00:01:09,684
e ver alguns dos mitos e realidades
em torno da CRISPR.

23
00:01:10,614 --> 00:01:13,314
Se estivermos a experimentar
a CRISPR num genoma,

24
00:01:13,594 --> 00:01:16,574
a primeira coisa que temos de fazer
é danificar o ADN.

25
00:01:17,098 --> 00:01:20,000
Estes danos surgem na forma
de uma quebra da cadeia dupla

26
00:01:20,004 --> 00:01:21,868
ao longo da dupla hélice do ADN.

27
00:01:21,868 --> 00:01:24,804
Depois os processos
de reparação celular arrancam

28
00:01:25,088 --> 00:01:27,727
e depois convencemos
estes processos de reparação

29
00:01:27,751 --> 00:01:29,767
a fazer a edição que nós queremos,

30
00:01:30,054 --> 00:01:31,596
e não uma edição natural.

31
00:01:31,620 --> 00:01:33,085
É assim que funciona.

32
00:01:33,899 --> 00:01:35,652
É um sistema com duas partes.

33
00:01:35,676 --> 00:01:39,047
Temos a proteína Cas9
e uma coisa chamada ARN guia.

34
00:01:39,071 --> 00:01:41,653
Gosto de pensar nisto
como sendo um míssil dirigido.

35
00:01:41,653 --> 00:01:44,203
Então a Cas9
— adoro antropomorfizar —

36
00:01:44,227 --> 00:01:47,457
a Cas9 é uma espécie de Pac-Man

37
00:01:47,481 --> 00:01:49,026
que quer mastigar o ADN,

38
00:01:49,050 --> 00:01:53,206
e o ARN guia é a trela
que a mantém afastada do genoma

39
00:01:53,230 --> 00:01:56,569
até encontrar o sítio exacto onde combina.

40
00:01:56,912 --> 00:01:59,806
A combinação destes dois chama-se CRISPR.

41
00:01:59,830 --> 00:02:01,398
É um sistema que roubámos

42
00:02:01,422 --> 00:02:04,876
a um sistema imunitário
bacteriano ancestral.

43
00:02:05,469 --> 00:02:09,209
A parte que é espantosa nisto
é que o ARN guia,

44
00:02:10,041 --> 00:02:11,932
que só tem 20 letras,

45
00:02:11,956 --> 00:02:13,704
é o que dirige o sistema.

46
00:02:14,570 --> 00:02:16,713
É muito fácil de desenhar

47
00:02:16,737 --> 00:02:18,556
e é muito barato comprar.

48
00:02:18,985 --> 00:02:22,990
Esta é a parte que é modular no sistema;

49
00:02:23,014 --> 00:02:24,912
tudo o resto permanece igual.

50
00:02:25,481 --> 00:02:29,192
Isto faz com que seja um sistema
notavelmente fácil e poderoso de utilizar.

51
00:02:30,047 --> 00:02:34,287
O ARN guia e a proteína Cas9
formam um complexo

52
00:02:34,311 --> 00:02:36,243
que vai a saltitar pelo genoma,

53
00:02:36,267 --> 00:02:39,760
e quando encontra um local
onde o ARN guia combina,

54
00:02:39,784 --> 00:02:42,639
insere-se entre as duas cadeias
da dupla hélice,

55
00:02:42,663 --> 00:02:44,481
separa-as,

56
00:02:44,692 --> 00:02:47,380
o que desencadeia cortes pela Cas9,

57
00:02:47,962 --> 00:02:49,381
e, de repente,

58
00:02:49,666 --> 00:02:51,716
temos uma célula que está em pânico total,

59
00:02:51,740 --> 00:02:54,605
porque agora tem
um bocadinho de ADN que está partido.

60
00:02:55,000 --> 00:02:56,296
O que é que ela faz?

61
00:02:56,320 --> 00:02:58,574
Chama os serviços de emergência.

62
00:02:58,959 --> 00:03:01,581
Há duas vias principais de reparação.

63
00:03:01,605 --> 00:03:06,674
A primeira pega simplesmente no ADN
e junta os dois bocadinhos.

64
00:03:06,698 --> 00:03:08,796
Não é um sistema muito eficiente,

65
00:03:08,820 --> 00:03:11,549
porque o que acontece é que às vezes
uma base salta fora

66
00:03:11,573 --> 00:03:13,000
ou uma base é acrescentada.

67
00:03:13,024 --> 00:03:16,817
É uma forma razoável de, por exemplo,
inactivar um gene,

68
00:03:16,841 --> 00:03:20,074
mas não é bem assim que queremos
fazer a edição do genoma.

69
00:03:20,098 --> 00:03:22,993
A segunda via de reparação
é muito mais interessante.

70
00:03:23,017 --> 00:03:24,653
Esta via de reparação,

71
00:03:24,677 --> 00:03:27,358
usa um bocadinho homólogo de ADN.

72
00:03:27,382 --> 00:03:30,022
Num organismo diplóide
como é o caso das pessoas,

73
00:03:30,046 --> 00:03:34,294
temos uma cópia do genoma
que vem da mãe e outra do pai,

74
00:03:34,318 --> 00:03:35,956
então, se uma se estragar,

75
00:03:35,956 --> 00:03:38,284
podemos usar o outro cromossoma
para a consertar.

76
00:03:38,284 --> 00:03:39,869
É daí que isto vem.

77
00:03:40,518 --> 00:03:41,982
A reparação é feita,

78
00:03:42,006 --> 00:03:44,157
e agora o genoma
está outra vez em segurança.

79
00:03:44,386 --> 00:03:46,449
A forma como podemos
manipular este processo

80
00:03:46,497 --> 00:03:50,038
é dar-lhe um bocadinho de ADN falso,

81
00:03:50,038 --> 00:03:52,553
um bocadinho que tem homologia
nas duas extremidades

82
00:03:52,553 --> 00:03:54,096
mas é diferente no meio.

83
00:03:54,120 --> 00:03:56,587
Agora, podemos pôr
o que quisermos no centro

84
00:03:56,611 --> 00:03:58,126
e a célula é enganada.

85
00:03:58,150 --> 00:04:00,269
Portanto, podemos mudar uma letra,

86
00:04:00,293 --> 00:04:01,558
podemos retirar letras,

87
00:04:01,582 --> 00:04:04,506
mas o mais importante é que
podemos encaixar novo ADN,

88
00:04:04,530 --> 00:04:06,809
como se fosse um cavalo de Tróia.

89
00:04:07,089 --> 00:04:09,274
A CRISPR vai ser extraordinária,

90
00:04:09,298 --> 00:04:12,916
em termos do número
de diferentes avanços científicos

91
00:04:12,940 --> 00:04:14,597
que vai catalisar.

92
00:04:14,621 --> 00:04:17,841
O que é especial nela
é este sistema modular dirigido.

93
00:04:17,866 --> 00:04:21,632
Quero dizer, já há anos que estamos
a meter ADN em organismos, certo?

94
00:04:21,656 --> 00:04:23,784
Mas por causa do sistema modular dirigido

95
00:04:23,808 --> 00:04:26,473
podemos na verdade
pô-lo exactamente onde queremos.

96
00:04:27,423 --> 00:04:33,092
O que acontece é que se fala muito
sobre o facto de ser barato

97
00:04:33,116 --> 00:04:34,858
e ser fácil.

98
00:04:34,882 --> 00:04:37,694
Eu estou à frente
de um laboratório comunitário.

99
00:04:38,242 --> 00:04:41,798
Começo a receber e-mails de pessoas
que dizem coisas como:

100
00:04:41,822 --> 00:04:44,219
“Olhem, posso ir à vossa noite aberta

101
00:04:44,243 --> 00:04:47,860
"e, tipo, se calhar usar a CRISPR
e fazer engenharia no meu genoma?”

102
00:04:47,884 --> 00:04:48,994
(Risos)

103
00:04:49,018 --> 00:04:50,519
A sério.

104
00:04:51,376 --> 00:04:53,179
E eu dizia: "Não, não pode".

105
00:04:53,203 --> 00:04:54,213
(Risos)

106
00:04:54,237 --> 00:04:56,612
“Mas dizem que é barato.
Dizem que é fácil”.

107
00:04:56,622 --> 00:04:58,799
Vamos explorar um pouco isto.

108
00:04:58,823 --> 00:05:00,772
É mesmo assim tão barato?

109
00:05:00,796 --> 00:05:03,206
Sim, é barato em termos comparativos.

110
00:05:03,665 --> 00:05:07,284
Baixa o custo dos materiais normais
de uma experiência

111
00:05:07,308 --> 00:05:09,840
de milhares de dólares
para centenas de dólares,

112
00:05:09,864 --> 00:05:11,800
e também reduz grande parte do tempo.

113
00:05:11,824 --> 00:05:13,904
Pode reduzi-lo de semanas para dias.

114
00:05:14,246 --> 00:05:15,632
Isso é óptimo.

115
00:05:15,632 --> 00:05:18,452
Ainda é preciso um laboratório
profissional para trabalhar;

116
00:05:18,476 --> 00:05:21,982
não vamos fazer nada com significado
fora de um laboratório profissional.

117
00:05:21,982 --> 00:05:24,016
Quero dizer, não liguem
a ninguém que diga

118
00:05:24,040 --> 00:05:27,031
que podem fazer este tipo de coisa
na vossa mesa da cozinha.

119
00:05:27,421 --> 00:05:31,343
Na verdade não é fácil
fazer este tipo de trabalho.

120
00:05:31,343 --> 00:05:34,195
Já para não falar no facto de haver
uma batalha de patentes,

121
00:05:34,195 --> 00:05:36,211
portanto, mesmo
que inventem alguma coisa,

122
00:05:36,211 --> 00:05:42,771
o Instituto Broad e a Universidade
de Berkeley têm esta batalha de patentes.

123
00:05:42,795 --> 00:05:45,183
É realmente fascinante
ver isto a acontecer,

124
00:05:45,207 --> 00:05:48,455
porque estão a acusar-se um ao outro
de reivindicações fraudulentas

125
00:05:48,479 --> 00:05:50,210
e depois têm pessoas a dizer:

126
00:05:50,234 --> 00:05:53,018
“Bem, eu assinei
o meu caderno aqui ou além”.

127
00:05:53,042 --> 00:05:55,027
Isto vai demorar anos a resolver.

128
00:05:55,027 --> 00:05:56,387
E quando estiver resolvido

129
00:05:56,387 --> 00:05:59,636
podem apostar que vão ter de pagar
a alguém uma licença bem choruda

130
00:05:59,660 --> 00:06:01,009
para utilizar isto.

131
00:06:01,343 --> 00:06:03,124
Então, é mesmo assim tão barato?

132
00:06:03,148 --> 00:06:08,347
Bem, é barato se formos fazer investigação
básica e tivermos um laboratório.

133
00:06:09,220 --> 00:06:11,916
E a parte de ser fácil?
Vamos ver essa alegação.

134
00:06:12,417 --> 00:06:14,905
O diabo está sempre nos pormenores.

135
00:06:15,881 --> 00:06:18,926
Na verdade, não sabemos
assim tanto sobre as células.

136
00:06:18,926 --> 00:06:20,826
Ainda são uma espécie
de caixas negras.

137
00:06:20,826 --> 00:06:25,590
Por exemplo, não sabemos porque
é que alguns ARN guias funcionam mesmo bem

138
00:06:25,614 --> 00:06:27,671
e outros ARN guias não.

139
00:06:27,671 --> 00:06:31,309
Não sabemos porque é que algumas células
querem ir por uma via de reparação

140
00:06:31,309 --> 00:06:33,651
e outras preferem optar pela outra.

141
00:06:34,270 --> 00:06:35,478
Além disso,

142
00:06:35,478 --> 00:06:39,417
há o problema inicial de colocar
o sistema no interior da célula.

143
00:06:39,659 --> 00:06:41,841
Numa placa de Petri,
não é muito difícil,

144
00:06:41,841 --> 00:06:44,400
mas se tentarmos
fazer isto num organismo completo,

145
00:06:44,400 --> 00:06:45,797
torna-se bastante complicado.

146
00:06:46,224 --> 00:06:49,410
Não há problema se usarmos
sangue ou medula óssea

147
00:06:49,434 --> 00:06:51,661
— que são alvo
de imensa investigação agora.

148
00:06:51,685 --> 00:06:53,936
Há uma história fantástica de uma menina

149
00:06:53,960 --> 00:06:55,612
que salvaram da leucemia

150
00:06:55,636 --> 00:06:58,310
colhendo o sangue,
editando-o e devolvendo-o

151
00:06:58,334 --> 00:07:00,383
com uma precursora da CRISPR.

152
00:07:00,719 --> 00:07:03,605
É uma linha de investigação
que será continuada.

153
00:07:03,629 --> 00:07:06,242
Mas neste momento,
para passar para o corpo todo,

154
00:07:06,266 --> 00:07:08,410
provavelmente vamos ter de usar um vírus.

155
00:07:08,434 --> 00:07:10,807
Pegamos no vírus, colocamos a CRISPR,

156
00:07:10,831 --> 00:07:12,537
deixamos o vírus infectar a célula.

157
00:07:12,561 --> 00:07:14,704
Mas agora temos este vírus
à solta lá dentro

158
00:07:14,728 --> 00:07:17,416
e não sabemos quais serão
os efeitos a longo prazo.

159
00:07:17,440 --> 00:07:20,038
Além disso, a CRISPR
tem alguns efeitos colaterais,

160
00:07:20,038 --> 00:07:22,693
uma percentagem muito baixa, mas estão lá.

161
00:07:22,717 --> 00:07:25,515
Qual será o impacto disso
ao longo do tempo?

162
00:07:26,039 --> 00:07:28,251
Estas perguntas não são triviais

163
00:07:28,275 --> 00:07:30,915
e há cientistas que estão
a tentar resolvê-las

164
00:07:30,939 --> 00:07:33,225
e irão acabar, esperemos,
por resolvê-las.

165
00:07:33,249 --> 00:07:36,883
Mas não é só ligar e usar,
nem nada que se pareça.

166
00:07:36,907 --> 00:07:38,666
Será mesmo assim tão fácil?

167
00:07:39,032 --> 00:07:41,839
Se passarem alguns anos
a tentar percebê-lo

168
00:07:41,839 --> 00:07:44,814
no vosso sistema em particular, sim, é.

169
00:07:45,426 --> 00:07:47,510
O outro aspecto é

170
00:07:47,534 --> 00:07:49,427
o facto de não sabermos muito

171
00:07:49,427 --> 00:07:53,347
sobre como fazer acontecer
uma determinada coisa,

172
00:07:53,347 --> 00:07:56,822
alterando locais em particular do genoma.

173
00:07:57,306 --> 00:07:59,473
Ainda estamos muito longe de perceber

174
00:07:59,497 --> 00:08:01,866
como dar asas a um porco, por exemplo.

175
00:08:02,194 --> 00:08:05,228
Ou até uma perna extra
— eu contentava-me com uma perna extra.

176
00:08:05,252 --> 00:08:06,898
Isso era fixe, não era?

177
00:08:06,922 --> 00:08:08,458
Mas o que está a acontecer

178
00:08:08,482 --> 00:08:12,832
é que a CRISPR está a ser usada
por milhares e milhares de cientistas

179
00:08:12,856 --> 00:08:15,228
para fazer trabalho
realmente muito importante,

180
00:08:15,252 --> 00:08:20,696
como, por exemplo, fazer
melhores modelos de doenças em animais,

181
00:08:20,720 --> 00:08:25,702
ou seguir vias que produzam
produtos químicos valiosos

182
00:08:25,726 --> 00:08:29,608
e colocá-los na produção industrial
e em cubas de fermentação,

183
00:08:30,021 --> 00:08:33,482
ou mesmo fazer investigação
muito básica sobre o que os genes fazem.

184
00:08:34,022 --> 00:08:36,951
Esta é a história da CRISPR
que devíamos estar a contar,

185
00:08:36,975 --> 00:08:40,438
e eu não gosto que os aspectos
mais vistosos da tecnologia

186
00:08:40,462 --> 00:08:42,219
estejam a afogar tudo o resto.

187
00:08:42,243 --> 00:08:46,817
Muitos cientistas fizeram muito trabalho
para fazer a CRISPR acontecer,

188
00:08:46,841 --> 00:08:48,460
e o que me interessa

189
00:08:48,484 --> 00:08:52,994
é que estes cientistas estejam
a ser apoiados pela nossa sociedade.

190
00:08:53,423 --> 00:08:54,582
Pensem nisso.

191
00:08:54,606 --> 00:08:58,625
Temos uma infra-estrutura que permite
a uma certa percentagem de pessoas

192
00:08:58,983 --> 00:09:02,292
passarem todo o seu tempo
a fazer investigação.

193
00:09:02,984 --> 00:09:06,355
Isso faz de nós todos
os inventores da CRISPR

194
00:09:06,998 --> 00:09:11,466
e eu diria que faz de nós
os pastores da CRISPR.

195
00:09:11,490 --> 00:09:13,297
Todos temos responsabilidade.

196
00:09:13,749 --> 00:09:17,705
Apelo, portanto, a que aprendam
realmente sobre estes tipos de tecnologias

197
00:09:18,010 --> 00:09:20,029
porque, realmente, só dessa forma

198
00:09:20,415 --> 00:09:24,767
é que vamos conseguir orientar
o desenvolvimento destas tecnologias

199
00:09:24,791 --> 00:09:26,723
a utilização destas tecnologias

200
00:09:26,747 --> 00:09:30,502
e garantir que, no final,
o resultado é positivo

201
00:09:31,034 --> 00:09:34,166
— quer para o planeta, quer para nós.

202
00:09:34,698 --> 00:09:35,890
Obrigada.

203
00:09:35,914 --> 00:09:38,961
(Aplausos)