0:00:00.850,0:00:03.073 Já todos ouviram falar da CRISPR? 0:00:03.883,0:00:06.485 Ficava muito espantada se não. 0:00:06.509,0:00:09.711 É uma tecnologia[br]— é para editar o genoma — 0:00:09.735,0:00:12.568 e é tão versátil e tão controversa 0:00:12.593,0:00:15.834 que está a originar todo o tipo[br]de conversas interessantes. 0:00:16.631,0:00:18.757 Será que devíamos[br]trazer de volta o mamute? 0:00:19.281,0:00:21.765 Será que devíamos[br]editar um embrião humano? 0:00:22.041,0:00:24.381 E a minha pergunta preferida: 0:00:24.997,0:00:28.648 Como podemos justificar[br]eliminar completamente uma espécie 0:00:28.672,0:00:31.116 que consideramos nociva[br]para os seres humanos 0:00:31.140,0:00:32.442 da face da Terra, 0:00:32.466,0:00:34.183 utilizando esta tecnologia? 0:00:35.165,0:00:38.448 Este tipo de ciência está a avançar[br]muito mais depressa 0:00:38.472,0:00:41.316 do que os mecanismos reguladores[br]que a governam. 0:00:41.340,0:00:43.407 Portanto, nos últimos seis anos, 0:00:43.431,0:00:45.666 fiz da minha missão pessoal 0:00:45.863,0:00:48.873 garantir que tantas pessoas[br]quanto possível compreendam 0:00:48.897,0:00:51.997 estes tipos de tecnologias[br]e as suas implicações. 0:00:52.021,0:00:56.880 A CRISPR tem sido alvo de um enorme[br]alvoroço nos meios de comunicação, 0:00:57.089,0:01:01.668 e as palavras que são mais utilizadas[br]são “fácil” e “barata”. 0:01:02.337,0:01:05.476 Portanto, o que eu quero fazer[br]é aprofundar um pouco mais 0:01:05.500,0:01:09.684 e ver alguns dos mitos e realidades[br]em torno da CRISPR. 0:01:10.614,0:01:13.314 Se estivermos a experimentar[br]a CRISPR num genoma, 0:01:13.594,0:01:16.574 a primeira coisa que temos de fazer[br]é danificar o ADN. 0:01:17.098,0:01:20.000 Estes danos surgem na forma[br]de uma quebra da cadeia dupla 0:01:20.004,0:01:21.868 ao longo da dupla hélice do ADN. 0:01:21.868,0:01:24.804 Depois os processos[br]de reparação celular arrancam 0:01:25.088,0:01:27.727 e depois convencemos[br]estes processos de reparação 0:01:27.751,0:01:29.767 a fazer a edição que nós queremos, 0:01:30.054,0:01:31.596 e não uma edição natural. 0:01:31.620,0:01:33.085 É assim que funciona. 0:01:33.899,0:01:35.652 É um sistema com duas partes. 0:01:35.676,0:01:39.047 Temos a proteína Cas9[br]e uma coisa chamada ARN guia. 0:01:39.071,0:01:41.653 Gosto de pensar nisto[br]como sendo um míssil dirigido. 0:01:41.653,0:01:44.203 Então a Cas9[br]— adoro antropomorfizar — 0:01:44.227,0:01:47.457 a Cas9 é uma espécie de Pac-Man 0:01:47.481,0:01:49.026 que quer mastigar o ADN, 0:01:49.050,0:01:53.206 e o ARN guia é a trela[br]que a mantém afastada do genoma 0:01:53.230,0:01:56.569 até encontrar o sítio exacto onde combina. 0:01:56.912,0:01:59.806 A combinação destes dois chama-se CRISPR. 0:01:59.830,0:02:01.398 É um sistema que roubámos 0:02:01.422,0:02:04.876 a um sistema imunitário[br]bacteriano ancestral. 0:02:05.469,0:02:09.209 A parte que é espantosa nisto[br]é que o ARN guia, 0:02:10.041,0:02:11.932 que só tem 20 letras, 0:02:11.956,0:02:13.704 é o que dirige o sistema. 0:02:14.570,0:02:16.713 É muito fácil de desenhar 0:02:16.737,0:02:18.556 e é muito barato comprar. 0:02:18.985,0:02:22.990 Esta é a parte que é modular no sistema; 0:02:23.014,0:02:24.912 tudo o resto permanece igual. 0:02:25.481,0:02:29.192 Isto faz com que seja um sistema[br]notavelmente fácil e poderoso de utilizar. 0:02:30.047,0:02:34.287 O ARN guia e a proteína Cas9[br]formam um complexo 0:02:34.311,0:02:36.243 que vai a saltitar pelo genoma, 0:02:36.267,0:02:39.760 e quando encontra um local[br]onde o ARN guia combina, 0:02:39.784,0:02:42.639 insere-se entre as duas cadeias[br]da dupla hélice, 0:02:42.663,0:02:44.481 separa-as, 0:02:44.692,0:02:47.380 o que desencadeia cortes pela Cas9, 0:02:47.962,0:02:49.381 e, de repente, 0:02:49.666,0:02:51.716 temos uma célula que está em pânico total, 0:02:51.740,0:02:54.605 porque agora tem[br]um bocadinho de ADN que está partido. 0:02:55.000,0:02:56.296 O que é que ela faz? 0:02:56.320,0:02:58.574 Chama os serviços de emergência. 0:02:58.959,0:03:01.581 Há duas vias principais de reparação. 0:03:01.605,0:03:06.674 A primeira pega simplesmente no ADN[br]e junta os dois bocadinhos. 0:03:06.698,0:03:08.796 Não é um sistema muito eficiente, 0:03:08.820,0:03:11.549 porque o que acontece é que às vezes[br]uma base salta fora 0:03:11.573,0:03:13.000 ou uma base é acrescentada. 0:03:13.024,0:03:16.817 É uma forma razoável de, por exemplo,[br]inactivar um gene, 0:03:16.841,0:03:20.074 mas não é bem assim que queremos[br]fazer a edição do genoma. 0:03:20.098,0:03:22.993 A segunda via de reparação[br]é muito mais interessante. 0:03:23.017,0:03:24.653 Esta via de reparação, 0:03:24.677,0:03:27.358 usa um bocadinho homólogo de ADN. 0:03:27.382,0:03:30.022 Num organismo diplóide[br]como é o caso das pessoas, 0:03:30.046,0:03:34.294 temos uma cópia do genoma[br]que vem da mãe e outra do pai, 0:03:34.318,0:03:35.956 então, se uma se estragar, 0:03:35.956,0:03:38.284 podemos usar o outro cromossoma[br]para a consertar. 0:03:38.284,0:03:39.869 É daí que isto vem. 0:03:40.518,0:03:41.982 A reparação é feita, 0:03:42.006,0:03:44.157 e agora o genoma[br]está outra vez em segurança. 0:03:44.386,0:03:46.449 A forma como podemos[br]manipular este processo 0:03:46.497,0:03:50.038 é dar-lhe um bocadinho de ADN falso, 0:03:50.038,0:03:52.553 um bocadinho que tem homologia[br]nas duas extremidades 0:03:52.553,0:03:54.096 mas é diferente no meio. 0:03:54.120,0:03:56.587 Agora, podemos pôr[br]o que quisermos no centro 0:03:56.611,0:03:58.126 e a célula é enganada. 0:03:58.150,0:04:00.269 Portanto, podemos mudar uma letra, 0:04:00.293,0:04:01.558 podemos retirar letras, 0:04:01.582,0:04:04.506 mas o mais importante é que[br]podemos encaixar novo ADN, 0:04:04.530,0:04:06.809 como se fosse um cavalo de Tróia. 0:04:07.089,0:04:09.274 A CRISPR vai ser extraordinária, 0:04:09.298,0:04:12.916 em termos do número[br]de diferentes avanços científicos 0:04:12.940,0:04:14.597 que vai catalisar. 0:04:14.621,0:04:17.841 O que é especial nela[br]é este sistema modular dirigido. 0:04:17.866,0:04:21.632 Quero dizer, já há anos que estamos[br]a meter ADN em organismos, certo? 0:04:21.656,0:04:23.784 Mas por causa do sistema modular dirigido 0:04:23.808,0:04:26.473 podemos na verdade[br]pô-lo exactamente onde queremos. 0:04:27.423,0:04:33.092 O que acontece é que se fala muito[br]sobre o facto de ser barato 0:04:33.116,0:04:34.858 e ser fácil. 0:04:34.882,0:04:37.694 Eu estou à frente[br]de um laboratório comunitário. 0:04:38.242,0:04:41.798 Começo a receber e-mails de pessoas[br]que dizem coisas como: 0:04:41.822,0:04:44.219 “Olhem, posso ir à vossa noite aberta 0:04:44.243,0:04:47.860 "e, tipo, se calhar usar a CRISPR[br]e fazer engenharia no meu genoma?” 0:04:47.884,0:04:48.994 (Risos) 0:04:49.018,0:04:50.519 A sério. 0:04:51.376,0:04:53.179 E eu dizia: "Não, não pode". 0:04:53.203,0:04:54.213 (Risos) 0:04:54.237,0:04:56.612 “Mas dizem que é barato.[br]Dizem que é fácil”. 0:04:56.622,0:04:58.799 Vamos explorar um pouco isto. 0:04:58.823,0:05:00.772 É mesmo assim tão barato? 0:05:00.796,0:05:03.206 Sim, é barato em termos comparativos. 0:05:03.665,0:05:07.284 Baixa o custo dos materiais normais[br]de uma experiência 0:05:07.308,0:05:09.840 de milhares de dólares[br]para centenas de dólares, 0:05:09.864,0:05:11.800 e também reduz grande parte do tempo. 0:05:11.824,0:05:13.904 Pode reduzi-lo de semanas para dias. 0:05:14.246,0:05:15.632 Isso é óptimo. 0:05:15.632,0:05:18.452 Ainda é preciso um laboratório[br]profissional para trabalhar; 0:05:18.476,0:05:21.982 não vamos fazer nada com significado[br]fora de um laboratório profissional. 0:05:21.982,0:05:24.016 Quero dizer, não liguem[br]a ninguém que diga 0:05:24.040,0:05:27.031 que podem fazer este tipo de coisa[br]na vossa mesa da cozinha. 0:05:27.421,0:05:31.343 Na verdade não é fácil[br]fazer este tipo de trabalho. 0:05:31.343,0:05:34.195 Já para não falar no facto de haver[br]uma batalha de patentes, 0:05:34.195,0:05:36.211 portanto, mesmo[br]que inventem alguma coisa, 0:05:36.211,0:05:42.771 o Instituto Broad e a Universidade[br]de Berkeley têm esta batalha de patentes. 0:05:42.795,0:05:45.183 É realmente fascinante[br]ver isto a acontecer, 0:05:45.207,0:05:48.455 porque estão a acusar-se um ao outro[br]de reivindicações fraudulentas 0:05:48.479,0:05:50.210 e depois têm pessoas a dizer: 0:05:50.234,0:05:53.018 “Bem, eu assinei[br]o meu caderno aqui ou além”. 0:05:53.042,0:05:55.027 Isto vai demorar anos a resolver. 0:05:55.027,0:05:56.387 E quando estiver resolvido 0:05:56.387,0:05:59.636 podem apostar que vão ter de pagar[br]a alguém uma licença bem choruda 0:05:59.660,0:06:01.009 para utilizar isto. 0:06:01.343,0:06:03.124 Então, é mesmo assim tão barato? 0:06:03.148,0:06:08.347 Bem, é barato se formos fazer investigação[br]básica e tivermos um laboratório. 0:06:09.220,0:06:11.916 E a parte de ser fácil?[br]Vamos ver essa alegação. 0:06:12.417,0:06:14.905 O diabo está sempre nos pormenores. 0:06:15.881,0:06:18.926 Na verdade, não sabemos[br]assim tanto sobre as células. 0:06:18.926,0:06:20.826 Ainda são uma espécie[br]de caixas negras. 0:06:20.826,0:06:25.590 Por exemplo, não sabemos porque[br]é que alguns ARN guias funcionam mesmo bem 0:06:25.614,0:06:27.671 e outros ARN guias não. 0:06:27.671,0:06:31.309 Não sabemos porque é que algumas células[br]querem ir por uma via de reparação 0:06:31.309,0:06:33.651 e outras preferem optar pela outra. 0:06:34.270,0:06:35.478 Além disso, 0:06:35.478,0:06:39.417 há o problema inicial de colocar[br]o sistema no interior da célula. 0:06:39.659,0:06:41.841 Numa placa de Petri,[br]não é muito difícil, 0:06:41.841,0:06:44.400 mas se tentarmos[br]fazer isto num organismo completo, 0:06:44.400,0:06:45.797 torna-se bastante complicado. 0:06:46.224,0:06:49.410 Não há problema se usarmos[br]sangue ou medula óssea 0:06:49.434,0:06:51.661 — que são alvo[br]de imensa investigação agora. 0:06:51.685,0:06:53.936 Há uma história fantástica de uma menina 0:06:53.960,0:06:55.612 que salvaram da leucemia 0:06:55.636,0:06:58.310 colhendo o sangue,[br]editando-o e devolvendo-o 0:06:58.334,0:07:00.383 com uma precursora da CRISPR. 0:07:00.719,0:07:03.605 É uma linha de investigação[br]que será continuada. 0:07:03.629,0:07:06.242 Mas neste momento,[br]para passar para o corpo todo, 0:07:06.266,0:07:08.410 provavelmente vamos ter de usar um vírus. 0:07:08.434,0:07:10.807 Pegamos no vírus, colocamos a CRISPR, 0:07:10.831,0:07:12.537 deixamos o vírus infectar a célula. 0:07:12.561,0:07:14.704 Mas agora temos este vírus[br]à solta lá dentro 0:07:14.728,0:07:17.416 e não sabemos quais serão[br]os efeitos a longo prazo. 0:07:17.440,0:07:20.038 Além disso, a CRISPR[br]tem alguns efeitos colaterais, 0:07:20.038,0:07:22.693 uma percentagem muito baixa, mas estão lá. 0:07:22.717,0:07:25.515 Qual será o impacto disso[br]ao longo do tempo? 0:07:26.039,0:07:28.251 Estas perguntas não são triviais 0:07:28.275,0:07:30.915 e há cientistas que estão[br]a tentar resolvê-las 0:07:30.939,0:07:33.225 e irão acabar, esperemos,[br]por resolvê-las. 0:07:33.249,0:07:36.883 Mas não é só ligar e usar,[br]nem nada que se pareça. 0:07:36.907,0:07:38.666 Será mesmo assim tão fácil? 0:07:39.032,0:07:41.839 Se passarem alguns anos[br]a tentar percebê-lo 0:07:41.839,0:07:44.814 no vosso sistema em particular, sim, é. 0:07:45.426,0:07:47.510 O outro aspecto é 0:07:47.534,0:07:49.427 o facto de não sabermos muito 0:07:49.427,0:07:53.347 sobre como fazer acontecer[br]uma determinada coisa, 0:07:53.347,0:07:56.822 alterando locais em particular do genoma. 0:07:57.306,0:07:59.473 Ainda estamos muito longe de perceber 0:07:59.497,0:08:01.866 como dar asas a um porco, por exemplo. 0:08:02.194,0:08:05.228 Ou até uma perna extra[br]— eu contentava-me com uma perna extra. 0:08:05.252,0:08:06.898 Isso era fixe, não era? 0:08:06.922,0:08:08.458 Mas o que está a acontecer 0:08:08.482,0:08:12.832 é que a CRISPR está a ser usada[br]por milhares e milhares de cientistas 0:08:12.856,0:08:15.228 para fazer trabalho[br]realmente muito importante, 0:08:15.252,0:08:20.696 como, por exemplo, fazer[br]melhores modelos de doenças em animais, 0:08:20.720,0:08:25.702 ou seguir vias que produzam[br]produtos químicos valiosos 0:08:25.726,0:08:29.608 e colocá-los na produção industrial[br]e em cubas de fermentação, 0:08:30.021,0:08:33.482 ou mesmo fazer investigação[br]muito básica sobre o que os genes fazem. 0:08:34.022,0:08:36.951 Esta é a história da CRISPR[br]que devíamos estar a contar, 0:08:36.975,0:08:40.438 e eu não gosto que os aspectos[br]mais vistosos da tecnologia 0:08:40.462,0:08:42.219 estejam a afogar tudo o resto. 0:08:42.243,0:08:46.817 Muitos cientistas fizeram muito trabalho[br]para fazer a CRISPR acontecer, 0:08:46.841,0:08:48.460 e o que me interessa 0:08:48.484,0:08:52.994 é que estes cientistas estejam[br]a ser apoiados pela nossa sociedade. 0:08:53.423,0:08:54.582 Pensem nisso. 0:08:54.606,0:08:58.625 Temos uma infra-estrutura que permite[br]a uma certa percentagem de pessoas 0:08:58.983,0:09:02.292 passarem todo o seu tempo[br]a fazer investigação. 0:09:02.984,0:09:06.355 Isso faz de nós todos[br]os inventores da CRISPR 0:09:06.998,0:09:11.466 e eu diria que faz de nós[br]os pastores da CRISPR. 0:09:11.490,0:09:13.297 Todos temos responsabilidade. 0:09:13.749,0:09:17.705 Apelo, portanto, a que aprendam[br]realmente sobre estes tipos de tecnologias 0:09:18.010,0:09:20.029 porque, realmente, só dessa forma 0:09:20.415,0:09:24.767 é que vamos conseguir orientar[br]o desenvolvimento destas tecnologias 0:09:24.791,0:09:26.723 a utilização destas tecnologias 0:09:26.747,0:09:30.502 e garantir que, no final,[br]o resultado é positivo 0:09:31.034,0:09:34.166 — quer para o planeta, quer para nós. 0:09:34.698,0:09:35.890 Obrigada. 0:09:35.914,0:09:38.961 (Aplausos)