WEBVTT 00:00:00.850 --> 00:00:02.753 Czy słyszeliście o CRISPR? 00:00:03.883 --> 00:00:06.485 Zdziwiłabym się gdyby nie. NOTE Paragraph 00:00:06.509 --> 00:00:09.711 To technika używana do edytowania genomu. 00:00:09.735 --> 00:00:12.569 Niezwykle wszechstronna i kontrowersyjna, 00:00:12.593 --> 00:00:15.834 wywołująca mnóstwo interesujących dyskusji. 00:00:16.631 --> 00:00:18.874 Czy powinniśmy przywrócić mamuta? 00:00:19.281 --> 00:00:21.575 Czy powinniśmy edytować ludzki embrion? 00:00:22.041 --> 00:00:24.163 Moje ulubione: 00:00:24.997 --> 00:00:28.648 Jak usprawiedliwimy wytępienie gatunku 00:00:28.672 --> 00:00:31.116 uważanego za groźny dla ludzi? 00:00:31.140 --> 00:00:32.442 Zmieść z powierzchni ziemi 00:00:32.466 --> 00:00:33.983 za pomocą tej techniki? NOTE Paragraph 00:00:35.165 --> 00:00:38.448 Ta gałąź nauki rozwija się szybciej 00:00:38.472 --> 00:00:41.316 niż regulujące ją mechanizmy. 00:00:41.340 --> 00:00:43.407 Przez ostatnich sześć lat 00:00:43.431 --> 00:00:45.376 moją osobistą misją 00:00:45.863 --> 00:00:48.873 było uświadomienie, jak największej liczby ludzi, 00:00:48.897 --> 00:00:51.997 o tego rodzaju technikach i ich implikacjach. NOTE Paragraph 00:00:52.021 --> 00:00:56.550 CRISPR jest przedmiotem ogromnego szumu w prasie. 00:00:57.089 --> 00:01:01.448 Najczęściej określa się go "łatwym" i "tanim". 00:01:02.337 --> 00:01:05.476 Pomówmy więc o tym szerzej 00:01:05.500 --> 00:01:09.684 i przyjrzyjmy się otaczającym go prawdom i mitom. NOTE Paragraph 00:01:10.954 --> 00:01:13.364 Ażeby przeprowadzić CRISPR na genomie 00:01:13.594 --> 00:01:16.194 najpierw trzeba zniszczyć DNA. 00:01:17.098 --> 00:01:20.140 Zniszczenie polega na rozerwaniu podwójnej nici 00:01:20.164 --> 00:01:21.728 na całej długości helisy. 00:01:21.752 --> 00:01:24.504 Następnie rozpoczyna się proces odbudowy komórkowej, 00:01:25.088 --> 00:01:27.727 podczas którego skłania się je 00:01:27.751 --> 00:01:29.947 do wprowadzenia pożądanych zmian, 00:01:30.054 --> 00:01:31.596 niezgodnych z naturą. 00:01:31.620 --> 00:01:32.865 Tak to działa. 00:01:33.929 --> 00:01:35.652 Jest to dwuczęściowy system. NOTE Paragraph 00:01:35.676 --> 00:01:39.047 Mamy białko Cas9 i coś co nazywamy gRNA. 00:01:39.071 --> 00:01:41.533 Myślę o tym, jak o sterowanym pocisku. 00:01:41.557 --> 00:01:44.203 Cas9, lubię antropomorfizować, 00:01:44.227 --> 00:01:47.457 jest jak Pac-Man, 00:01:47.481 --> 00:01:49.026 który chce dobrać się do DNA. 00:01:49.050 --> 00:01:53.206 gRNA jest smyczą, która trzyma go z daleka od genomu 00:01:53.230 --> 00:01:56.079 do momentu, gdy znajdzie miejsce, do którego pasuje. 00:01:56.912 --> 00:01:59.806 Połączenie tych dwóch nazywa się CRISPR. 00:01:59.830 --> 00:02:01.398 To sposób podpatrzony 00:02:01.422 --> 00:02:04.316 u pradawnego systemu odpornościowego bakterii. NOTE Paragraph 00:02:05.469 --> 00:02:09.209 Zdumiewający jest fakt, że gRNA 00:02:10.041 --> 00:02:11.932 używa tylko 20 liter 00:02:11.956 --> 00:02:13.594 do redagowania celu. 00:02:14.570 --> 00:02:16.713 Jest łatwy do zaprogramowania 00:02:16.737 --> 00:02:18.556 i tani do zakupu. 00:02:18.985 --> 00:02:22.990 Tylko ta część ulega zmianie. 00:02:23.014 --> 00:02:24.812 Reszta pozostaje taka sama. 00:02:25.481 --> 00:02:28.912 Dlatego to niezwykle łatwy i skuteczny w użyciu system. NOTE Paragraph 00:02:30.047 --> 00:02:34.287 gRNA i białko Cas9 łączą się 00:02:34.311 --> 00:02:36.243 i jako para poruszają wzdłuż genomu 00:02:36.267 --> 00:02:39.760 w poszukiwaniu miejsca do którego pasuje gRNA. 00:02:39.784 --> 00:02:42.639 Następnie wślizgują się między nici podwójnej helisy 00:02:42.663 --> 00:02:44.231 i rozrywają ją. 00:02:44.692 --> 00:02:47.380 To pobudza białko Cas9 do cięcia 00:02:47.962 --> 00:02:49.561 co powoduje, 00:02:49.816 --> 00:02:51.716 że komórka zaczyna panikować 00:02:51.740 --> 00:02:54.365 bo część jej DNA jest uszkodzone. NOTE Paragraph 00:02:55.000 --> 00:02:56.296 Co teraz? 00:02:56.320 --> 00:02:58.514 Komórka wzywa grupę ratunkową. 00:02:58.959 --> 00:03:01.581 Istnieją dwa główne sposoby naprawy. 00:03:01.605 --> 00:03:06.674 Pierwszy, to proste połączenie dwóch kawałków DNA. 00:03:06.698 --> 00:03:08.796 Niezbyt efektywne 00:03:08.820 --> 00:03:11.549 bo czasami jakiś kawałek jest zgubiony 00:03:11.573 --> 00:03:13.000 albo dodany. 00:03:13.024 --> 00:03:16.817 To jest użyteczne, gdy chcemy usunąć gen 00:03:16.841 --> 00:03:20.074 ale nie jest przydatne przy edytowaniu genomu. NOTE Paragraph 00:03:20.098 --> 00:03:22.993 Drugi sposób jest ciekawszy. 00:03:23.017 --> 00:03:24.653 W tym sposobie 00:03:24.677 --> 00:03:27.358 używamy homologicznego kawałka DNA. 00:03:27.382 --> 00:03:30.022 Dla przypomnienia, ludzie są organizmami diploidalnymi. 00:03:30.046 --> 00:03:34.294 Mamy jedną kopię genomu od matki i jedną od ojca. 00:03:34.318 --> 00:03:35.673 Gdy jedna jest uszkodzona 00:03:35.673 --> 00:03:38.012 organizm może użyć drugiej kopii do naprawy. 00:03:38.036 --> 00:03:39.669 Tak to wygląda. 00:03:40.518 --> 00:03:42.012 Naprawa jest zakończona 00:03:42.012 --> 00:03:43.957 i genom jest bezpieczny. NOTE Paragraph 00:03:44.616 --> 00:03:46.489 Sposób, w jaki to kontrolujemy, 00:03:46.497 --> 00:03:50.205 polega na dodaniu zmodyfikowanego DNA 00:03:50.229 --> 00:03:52.373 pomiędzy dwa homologiczne końce 00:03:52.397 --> 00:03:54.096 tego samego odcinka. 00:03:54.120 --> 00:03:56.587 W środku może być cokolwiek. 00:03:56.611 --> 00:03:58.126 Komórka tego nie rozpozna. 00:03:58.150 --> 00:04:00.269 Można zmienić literę 00:04:00.293 --> 00:04:01.558 albo usunąć kilka liter. 00:04:01.582 --> 00:04:04.506 Co najważniejsze, można wstawić całe nowe DNA. 00:04:04.530 --> 00:04:06.619 Trochę, jak koń trojański. NOTE Paragraph 00:04:07.089 --> 00:04:09.274 CRISPR jest doskonały. 00:04:09.298 --> 00:04:12.916 Może okazać się katalizatorem dla ogromnej liczby 00:04:12.940 --> 00:04:14.597 osiągnięć naukowych. 00:04:14.621 --> 00:04:17.842 Powodem jest jego modułowy system celowania. 00:04:17.866 --> 00:04:21.633 Od dawna potrafimy wprowadzić obce DNA do organizmu gospodarza 00:04:21.657 --> 00:04:23.784 ale dzięki modułowemu systemowi celowania 00:04:23.808 --> 00:04:26.423 możemy wprowadzić je w pożądane miejsce. NOTE Paragraph 00:04:27.423 --> 00:04:33.092 Rzecz w tym, że nazywamy go tanim 00:04:33.116 --> 00:04:34.858 i łatwym. 00:04:34.882 --> 00:04:37.694 Prowadzę lokalne laboratorium 00:04:38.242 --> 00:04:41.798 Zaczęłam dostawać maile od ludzi z pytaniami: NOTE Paragraph 00:04:41.822 --> 00:04:44.219 "Mogę przyjść do twojego laboratorium 00:04:44.243 --> 00:04:47.860 i użyć CRISPR, żeby udoskonalić mój genom?" NOTE Paragraph 00:04:47.884 --> 00:04:48.994 (Śmiech) NOTE Paragraph 00:04:49.018 --> 00:04:50.519 Naprawdę? NOTE Paragraph 00:04:51.376 --> 00:04:53.179 "Nie, nie możesz". NOTE Paragraph 00:04:53.203 --> 00:04:54.213 (Śmiech) NOTE Paragraph 00:04:54.237 --> 00:04:56.592 "Ale słyszałem, że to jest łatwe i tanie". NOTE Paragraph 00:04:56.616 --> 00:04:58.799 Porozmawiajmy więc o tym. 00:04:58.823 --> 00:05:00.772 Co znaczy tani? 00:05:00.796 --> 00:05:03.206 Jest tani w porównaniu. 00:05:03.665 --> 00:05:07.284 Jasne, że średni koszt materiału użytego w eksperymencie 00:05:07.308 --> 00:05:09.840 obniży się z tysiąca do kilkuset dolarów. 00:05:09.864 --> 00:05:11.800 Skraca też czas eksperymentu 00:05:11.824 --> 00:05:13.904 z tygodni do dni. 00:05:14.246 --> 00:05:15.738 Świetnie. 00:05:15.762 --> 00:05:18.452 Nadal potrzebne jest profesjonalne laboratorium. 00:05:18.476 --> 00:05:21.988 Nie da się zrobić niczego sensownego bez takiego laboratorium. 00:05:22.012 --> 00:05:24.016 Nie słuchajcie ludzi, 00:05:24.040 --> 00:05:26.771 którzy mówią, że można tego dokonać na stole kuchennym. 00:05:27.421 --> 00:05:31.929 To nie jest też łatwy zabieg. 00:05:31.953 --> 00:05:34.261 Nie wspominając o prawach patentowych. 00:05:34.285 --> 00:05:36.111 Nawet jeśli coś odkryjesz. 00:05:36.135 --> 00:05:42.771 Instytut Broad i Uniwersytet Berkeley prowadzą teraz wojnę o patent. 00:05:42.795 --> 00:05:45.183 Fascynujące do śledzenia. 00:05:45.207 --> 00:05:48.455 Oskarżają się nawzajem o nielegalne roszczenia 00:05:48.479 --> 00:05:50.210 i mają świadków mówiących: 00:05:50.234 --> 00:05:53.018 "O tak, podpisałem się pod notatkami tutaj i tutaj". 00:05:53.042 --> 00:05:55.143 To będzie się ciągnęło przez lata. 00:05:55.167 --> 00:05:56.327 A gdy się skończy, 00:05:56.351 --> 00:05:59.636 ktoś zapewne zapłaci ogromne opłaty za licencje, 00:05:59.660 --> 00:06:01.319 żeby używać tego wynalazku. 00:06:01.343 --> 00:06:03.124 Czy to naprawdę jest tanie? 00:06:03.148 --> 00:06:08.347 Tak, jeśli masz swoje laboratorium i wykonujesz prosty test. NOTE Paragraph 00:06:09.220 --> 00:06:11.496 Czy jest łatwy? Sprawdźmy to. 00:06:12.417 --> 00:06:14.905 Diabeł zawsze tkwi w szczegółach. 00:06:15.881 --> 00:06:19.012 Nie wiemy jeszcze wszystkiego o komórkach. 00:06:19.036 --> 00:06:20.706 Są "czarnymi skrzynkami". 00:06:20.730 --> 00:06:25.590 Na przykład nie wiemy dlaczego niektóre gRNA działają doskonale 00:06:25.614 --> 00:06:27.677 a niektóre gRNA nie działają. 00:06:27.701 --> 00:06:31.169 Nie wiemy dlaczego niektóre komórki wybierają jeden sposób naprawy 00:06:31.193 --> 00:06:33.651 a inne wolą inny. NOTE Paragraph 00:06:34.270 --> 00:06:35.554 Poza tym, 00:06:35.578 --> 00:06:38.447 mamy cały problem wprowadzenia tego mechanizmu do komórki 00:06:38.471 --> 00:06:39.755 w pierwszej kolejności. 00:06:39.759 --> 00:06:41.761 Na szalce Petriego to nie jest trudne. 00:06:41.785 --> 00:06:44.230 W żywym organizmie 00:06:44.254 --> 00:06:45.797 jest to złożony proces. 00:06:46.224 --> 00:06:49.410 Łatwiej jest gdy posłużymy się krwią albo szpikiem kostnym. 00:06:49.434 --> 00:06:51.661 Dlatego są one celem wielu badań. NOTE Paragraph 00:06:51.685 --> 00:06:53.936 Był przypadek dziewczynki chorej na białaczkę. 00:06:53.960 --> 00:06:55.612 Pobrano jej krew. 00:06:55.636 --> 00:06:58.310 Zredagowano ją i wprowadzono ponownie 00:06:58.334 --> 00:07:00.383 do obiegu z prekursorem CRISPR. 00:07:00.869 --> 00:07:03.665 To jest pole badań nad którym skupiają się naukowcy. 00:07:03.689 --> 00:07:06.242 Obecnie, żeby dokonać zmiany w całym organizmie 00:07:06.266 --> 00:07:08.410 trzeba prawdopodobnie użyć wirusa. 00:07:08.434 --> 00:07:10.807 Bierze się wirus, i wprowadza do niego CRISPR. 00:07:10.831 --> 00:07:12.537 Pozwala się mu zainfekować komórkę. 00:07:12.561 --> 00:07:14.704 Tylko, że teraz w organizmie mamy też wirusa 00:07:14.728 --> 00:07:17.416 i nie wiemy, jakie będą tego długoterminowe efekty. 00:07:17.440 --> 00:07:19.708 W dodatku CRISPR wywołuje skutki uboczne. 00:07:19.732 --> 00:07:22.693 Niski procent ale jednak. 00:07:22.717 --> 00:07:25.515 Co się stanie z tym z biegiem czasu? NOTE Paragraph 00:07:26.039 --> 00:07:28.251 To nie są banalne pytania. 00:07:28.275 --> 00:07:30.915 Niektórzy naukowcy starają się znaleźć na nie odpowiedź. 00:07:30.939 --> 00:07:33.225 Z czasem zapewne znajdziemy rozwiązanie. 00:07:33.249 --> 00:07:36.883 Ale to nie jest jeszcze podłącz-i-używaj. Zabierze to trochę czasu. 00:07:36.907 --> 00:07:38.666 Więc jest to łatwy sposób? 00:07:39.032 --> 00:07:43.365 Jeśli ktoś pracuje nad tym konkretnym problemem przez kilka lat, 00:07:43.389 --> 00:07:45.124 odpowiedź brzmi: tak. NOTE Paragraph 00:07:45.426 --> 00:07:47.510 Następny problem. 00:07:47.534 --> 00:07:53.893 Tak naprawdę nie wiemy za bardzo, jak wywołać pożądany efekt, 00:07:53.917 --> 00:07:56.822 dokonując jakiejś edycji genomu. 00:07:57.306 --> 00:07:59.473 Jesteśmy dalecy od zrozumienia, 00:07:59.497 --> 00:08:01.866 jak dać świni skrzydła albo piątą nogę. 00:08:02.364 --> 00:08:05.228 Zgodzę się na dodatkową nogę. 00:08:05.252 --> 00:08:06.898 Byłoby super! 00:08:06.922 --> 00:08:08.458 Tylko, że prawda jest inna. 00:08:08.482 --> 00:08:12.832 CRISPR jest używany przez tysiące naukowców 00:08:12.856 --> 00:08:15.228 do pracy nad ważnymi zagadnieniami. 00:08:15.252 --> 00:08:20.696 Na przykład do udoskonalenia modeli chorób u zwierząt, 00:08:20.720 --> 00:08:25.702 do produkcji cennych związków chemicznych 00:08:25.726 --> 00:08:29.608 i wprowadzeniem ich do procesu fermentacji w kadziach 00:08:30.021 --> 00:08:33.482 albo do prostych prac badawczych nad funkcjami genów. NOTE Paragraph 00:08:34.022 --> 00:08:36.951 To informacje o CRISPR, które powinniśmy nagłaśniać. 00:08:36.975 --> 00:08:40.439 Nie podoba mi się, że te efekciarskie 00:08:40.463 --> 00:08:42.219 dominują w mediach. 00:08:42.243 --> 00:08:46.817 Wielu naukowców przyczyniło się do opracowaniem metody CRISPR. 00:08:46.841 --> 00:08:48.460 Szczególnie interesujące jest to, 00:08:48.484 --> 00:08:52.994 że żyjemy w społeczeństwie, które popiera ich pracę. NOTE Paragraph 00:08:53.423 --> 00:08:54.582 Pomyślcie. 00:08:54.606 --> 00:08:58.625 Istniejąca infrastruktura pozwala pewnej liczbie ludzi 00:08:58.983 --> 00:09:02.292 na poświęcenie czasu tylko na badania. 00:09:02.984 --> 00:09:06.355 Oznacza to, że wszyscy mamy udział w wynalezieniu CRISPR. 00:09:06.998 --> 00:09:11.466 Powiem więcej, jesteśmy jego strażnikami. 00:09:11.490 --> 00:09:13.507 Wszyscy jesteśmy odpowiedzialni. NOTE Paragraph 00:09:13.749 --> 00:09:17.705 Chciałabym zachęcić wszystkich do zapoznania się z tymi technikami. 00:09:18.010 --> 00:09:20.289 To jedyny sposób, który ułatwi nam 00:09:20.415 --> 00:09:24.767 zadecydowanie o ich wartości i przydatności. 00:09:26.747 --> 00:09:30.502 A także o ich pozytywnym rezulatcie 00:09:31.034 --> 00:09:34.166 zarówno dla nas, jak i dla planety. NOTE Paragraph 00:09:34.698 --> 00:09:35.890 Dzięki.