0:00:00.850,0:00:03.373
Hebben jullie allemaal[br]wel eens van CRISPR gehoord?

0:00:03.883,0:00:06.485
Het zou me verbazen als dat niet zo was.

0:00:06.509,0:00:09.711
Dit is een technologie [br]voor genoombewerking

0:00:09.735,0:00:12.569
die zo veelzijdig en controversieel is

0:00:12.593,0:00:15.834
dat het allerlei [br]interessante discussies oproept.

0:00:16.631,0:00:18.694
Moeten we de mammoet terugbrengen?

0:00:19.281,0:00:21.575
Mogen we menselijke embryo's aanpassen?

0:00:22.041,0:00:24.163
En, mijn persoonlijke favoriet:

0:00:24.997,0:00:27.452
kunnen we het aan onszelf verantwoorden [br]

0:00:27.452,0:00:30.586
om een hele soort[br]die we als schadelijk voor mensen zien

0:00:30.586,0:00:32.442
van de aardbodem te laten verdwijnen

0:00:32.466,0:00:33.983
met deze technologie?

0:00:35.165,0:00:38.448
Dit soort wetenschap [br]ontwikkelt zich veel sneller

0:00:38.472,0:00:41.316
dan de regulerende mechanismen[br]die haar moeten controleren.

0:00:41.340,0:00:43.407
Daarom heb ik er de afgelopen zes jaar

0:00:43.431,0:00:45.706
mijn persoonlijke missie van gemaakt

0:00:45.706,0:00:48.267
om ervoor te zorgen [br]dat zoveel mogelijk mensen

0:00:48.267,0:00:51.997
deze technologieën [br]en hun implicaties begrijpen.

0:00:52.021,0:00:56.550
CRISPR is het onderwerp [br]van een enorme media-hype.

0:00:57.089,0:01:01.448
De woorden die je het vaakst hoort, [br]zijn 'gemakkelijk' en 'goedkoop'.

0:01:02.337,0:01:05.476
Ik wil hier iets dieper op ingaan

0:01:05.500,0:01:09.684
en een aantal van de mythen en realiteiten[br]rondom CRISPR onderzoeken.

0:01:10.954,0:01:13.464
Als je CRISPR wilt toepassen [br]op een genoom

0:01:13.594,0:01:16.194
moet je allereerst het DNA beschadigen.

0:01:17.098,0:01:21.182
Die schade is het openbreken [br]van de dubbele helix.

0:01:21.752,0:01:24.504
Dan gaat de normale celreparatie van start

0:01:25.088,0:01:27.727
en wij zorgen ervoor

0:01:27.751,0:01:30.047
dat de cel de reparatie maakt [br]die wij willen,

0:01:30.047,0:01:31.686
en niet de natuurlijke aanpassing.

0:01:31.686,0:01:33.045
Dat is hoe het werkt.

0:01:33.929,0:01:35.652
Het is een tweedelig systeem.

0:01:35.676,0:01:39.047
Je hebt een Cas9-proteïne [br]en iets dat gids-RNA heet.

0:01:39.071,0:01:41.533
Ik stel me altijd [br]een soort geleide raket voor.

0:01:41.557,0:01:44.203
Het Cas9-proteïne[br]-- en ik antropomorfiseer graag --

0:01:44.227,0:01:47.457
Cas9 is een soort Pac-Man

0:01:47.481,0:01:49.026
die het DNA wil opeten

0:01:49.050,0:01:53.206
en het gids-RNA is de hondenriem[br]die Cas9 bij het genoom vandaan houdt,

0:01:53.230,0:01:56.079
totdat het precies het juiste punt vindt[br]waar het aansluit.

0:01:56.912,0:01:59.806
De combinatie van deze twee heet CRISPR.

0:01:59.830,0:02:01.398
We hebben dit systeem gestolen

0:02:01.422,0:02:04.316
van een oeroud bacterieel immuunsysteem.

0:02:05.469,0:02:07.811
Wat zo bijzonder is,

0:02:07.811,0:02:13.302
is dat slechts 20 letters van het gids-RNA[br]het systeem richten.

0:02:14.570,0:02:16.713
Het is daarom gemakkelijk te ontwerpen

0:02:16.737,0:02:18.676
en goedkoop om aan te schaffen.

0:02:18.985,0:02:22.990
Dat is het modulaire gedeelte[br]van het systeem.

0:02:23.014,0:02:24.812
De rest blijft altijd hetzelfde.

0:02:25.481,0:02:28.912
Hierdoor is het een gemakkelijk[br]en krachtig systeem om te gebruiken.

0:02:30.047,0:02:33.841
Het gids-RNA en het Cas9-proteïne

0:02:33.841,0:02:36.243
stuiteren samen langs het genoom

0:02:36.267,0:02:39.760
en wanneer ze een plek vinden[br]waar het gids-RNA past

0:02:39.784,0:02:42.779
dan steekt het zich tussen [br]de strengen van de dubbele helix,

0:02:42.779,0:02:44.701
het scheurt ze van elkaar,

0:02:44.701,0:02:47.380
hierop knipt het Cas9-proteïne [br]de helix kapot

0:02:47.962,0:02:49.381
en plotseling

0:02:49.816,0:02:51.716
is de cel helemaal in paniek,

0:02:51.740,0:02:54.365
omdat er een stuk DNA kapot is.

0:02:55.000,0:02:56.296
Wat doet de cel nu?

0:02:56.320,0:02:58.514
Die roept de eerste hulp in.

0:02:58.959,0:03:01.581
Er zijn twee hoofdmethoden voor reparatie.

0:03:01.605,0:03:06.674
De eerste plakt gewoon [br]de twee stukken DNA weer aan elkaar.

0:03:06.698,0:03:08.796
Dit is geen efficiënt systeem,

0:03:08.820,0:03:11.549
want soms valt er een base weg

0:03:11.573,0:03:13.000
of wordt een base toegevoegd.

0:03:13.024,0:03:16.817
Dit is dus een prima manier [br]om een gen uit te schakelen,

0:03:16.841,0:03:20.074
maar het is niet wat we willen[br]bij genoombewerking.

0:03:20.098,0:03:22.993
De tweede reparatiemethode [br]is veel interessanter.

0:03:23.017,0:03:27.103
Deze methode gebruikt[br]een homoloog stuk DNA.

0:03:27.112,0:03:30.022
Je moet onthouden[br]dat diploïde organismen, zoals mensen,

0:03:30.046,0:03:33.928
een kopie van het genoom van zowel [br]de vader als de moeder krijgen.

0:03:33.928,0:03:35.593
Dus als er een beschadigd raakt,

0:03:35.617,0:03:38.202
kan het met het andere chromosoom [br]worden gerepareerd.

0:03:38.202,0:03:39.779
Daar komt deze methode vandaan.

0:03:40.518,0:03:41.982
De reparatie wordt gemaakt

0:03:42.006,0:03:43.957
en het genoom is weer veilig.

0:03:44.616,0:03:46.489
Wij kunnen dit proces kapen

0:03:46.497,0:03:50.205
door een stuk nep-DNA aan te bieden,

0:03:50.229,0:03:52.373
een stuk dat homoloog is aan beide kanten,

0:03:52.397,0:03:54.096
maar in het midden verschilt.

0:03:54.120,0:03:56.587
Nu kan je dus alles in het midden plakken

0:03:56.611,0:03:58.126
en de cel voor de gek houden.

0:03:58.150,0:04:00.269
Je kunt een letter veranderen,

0:04:00.293,0:04:01.558
een letter verwijderen,

0:04:01.582,0:04:04.506
maar bovenal kun je nieuw DNA toevoegen,

0:04:04.530,0:04:06.279
als een soort Paard van Troje.

0:04:07.089,0:04:09.274
CRISPR gaat fantastische dingen doen,

0:04:09.298,0:04:14.076
het zal een katalysator zijn voor[br]allerlei wetenschappelijke vooruitgang.

0:04:14.621,0:04:17.842
Wat zo speciaal aan CRISPR is,[br]is het modulaire richtsysteem.

0:04:17.866,0:04:21.633
Ik bedoel, we proppen al jarenlang[br]allerlei soorten DNA in organismen, toch?

0:04:21.657,0:04:23.784
Maar met dit modulaire richtsysteem

0:04:23.808,0:04:26.603
kunnen we het precies plaatsen [br]waar we het willen hebben.

0:04:27.423,0:04:32.286
Het probleem is dat iedereen beweert

0:04:32.286,0:04:34.858
dat het zo goedkoop en simpel is.

0:04:34.882,0:04:38.074
Ik leid een gemeenschapslaboratorium.

0:04:38.204,0:04:41.798
En ik ontvang e-mailtjes [br]van mensen die vragen:

0:04:41.822,0:04:44.219
"Hé, kan ik naar jullie open avond komen,

0:04:44.243,0:04:47.860
enneh, met CRISPR mijn genoom aanpassen?"

0:04:47.884,0:04:48.994
(Gelach)

0:04:49.018,0:04:50.519
Echt!

0:04:51.376,0:04:53.179
Dus ik zeg: "Eh.. nee!"

0:04:53.203,0:04:54.213
(Gelach)

0:04:54.237,0:04:56.592
"Maar het is toch zo simpel en goedkoop!"

0:04:56.616,0:04:58.799
Daarover wil ik dus nog wat uitwijden.

0:04:58.823,0:05:00.772
Hoe goedkoop is het?

0:05:00.796,0:05:03.436
Ja, het is goedkoop in vergelijking.

0:05:03.665,0:05:06.898
De materiaalkosten [br]voor een gemiddeld experiment

0:05:06.898,0:05:09.840
zullen van duizenden [br]naar slechts honderden dollars gaan.

0:05:09.864,0:05:11.800
En het scheelt ook tijd.

0:05:11.824,0:05:13.904
Het kost dagen, geen weken.

0:05:14.246,0:05:15.738
Dat is mooi.

0:05:15.762,0:05:18.452
Je hebt nog steeds[br]een professioneel lab nodig.

0:05:18.476,0:05:21.988
Je kan geen betekenisvol werk doen[br]buiten een professioneel lab.

0:05:22.012,0:05:23.750
Je moet niemand geloven

0:05:23.750,0:05:26.571
die zegt dat je dit [br]op je keukentafel kunt doen.

0:05:27.421,0:05:31.693
Zo simpel is dit soort werk niet.

0:05:31.693,0:05:34.261
Daar komt nog bij[br]dat er een patentstrijd gaande is.

0:05:34.285,0:05:36.111
Dus zelfs als je iets uitvindt,

0:05:36.135,0:05:42.771
krijg je te maken met de patentstrijd[br]tussen het Broad Institute en UC Berkeley.

0:05:42.795,0:05:45.183
Het is een fascinerend gevecht om te zien,

0:05:45.207,0:05:48.455
want ze beschuldigen elkaar [br]van allerlei fraude

0:05:48.479,0:05:50.210
en er zijn mensen die zeggen:

0:05:50.234,0:05:53.018
"Ik heb mijn notitieboek[br]hier en hier ondertekend."

0:05:53.042,0:05:55.143
Dit gevecht zal nog jaren voortslepen.

0:05:55.167,0:05:56.327
En wanneer het over is,

0:05:56.351,0:05:59.420
zal je een dikke licentievergoeding [br]aan iemand mogen betalen

0:05:59.420,0:06:01.009
om dit spul te gebruiken.

0:06:01.343,0:06:03.124
Dus is het echt goedkoop?

0:06:03.148,0:06:08.347
Het is goedkoop als je een lab hebt[br]en standaardonderzoek doet.

0:06:09.220,0:06:11.496
Is het gemakkelijk?[br]Laat ons eens zien.

0:06:12.417,0:06:14.905
Het venijn zit altijd in de details.

0:06:15.881,0:06:18.966
We weten eigenlijk [br]niet zo heel veel over cellen.

0:06:18.966,0:06:20.706
Ze zijn nog steeds een mysterie.

0:06:20.730,0:06:25.590
We weten bijvoorbeeld niet[br]waarom sommige gids-RNA's goed werken

0:06:25.614,0:06:27.677
en sommige niet.

0:06:27.701,0:06:31.169
We weten niet waarom sommige cellen[br]de ene reparatiemethode gebruiken

0:06:31.193,0:06:33.651
en sommige cellen de andere.

0:06:34.270,0:06:35.554
Bovendien

0:06:35.578,0:06:39.457
is het nog problematisch om het systeem [br]überhaupt in de cel te krijgen.

0:06:39.679,0:06:41.831
In een petrischaaltje [br]is dat niet moeilijk,

0:06:41.831,0:06:44.230
maar als je het [br]voor een heel organisme wilt doen,

0:06:44.254,0:06:45.797
wordt het lastig.

0:06:46.224,0:06:49.410
Bloed of beenmerg zijn goed te doen;

0:06:49.434,0:06:51.661
daar wordt nu veel onderzoek naar gedaan.

0:06:51.685,0:06:53.936
Er was een mooi verhaal [br]over een klein meisje

0:06:53.960,0:06:55.612
dat werd genezen van leukemie

0:06:55.636,0:06:58.490
doordat ze haar bloed afnamen, [br]veranderden en terugstopten

0:06:58.490,0:07:00.383
met een voorloper van CRISPR.

0:07:00.869,0:07:03.649
Dat is een onderzoeksrichting[br]die velen zullen kiezen.

0:07:03.649,0:07:05.986
Maar als je toegang wilt[br]tot het hele lichaam,

0:07:05.986,0:07:07.904
heb je waarschijnlijk een virus nodig.

0:07:07.904,0:07:10.151
Dus je neemt een virus,[br]stopt CRISPR erin

0:07:10.151,0:07:12.537
en laat het virus de cel infecteren.

0:07:12.561,0:07:14.388
Maar dan zit het virus daar

0:07:14.388,0:07:17.416
en we weten nog niet wat[br]de lange-termijneffecten daarvan zijn.

0:07:17.440,0:07:19.708
Plus: CRISPR heeft wat bijwerkingen --

0:07:19.732,0:07:22.693
in een klein percentage van de gevallen,[br]maar toch.

0:07:22.717,0:07:25.515
Wat zijn op termijn de effecten daarvan?

0:07:26.039,0:07:28.251
Dit zijn belangrijke vragen

0:07:28.275,0:07:30.915
en wetenschappers [br]proberen die op te lossen

0:07:30.939,0:07:33.225
en hopelijk worden ze ook opgelost.

0:07:33.249,0:07:36.883
Het is zeker nog geen plug-and-play.

0:07:36.907,0:07:38.666
Dus: is het gemakkelijk?

0:07:39.032,0:07:43.365
Als je een paar jaar werkt[br]aan de toediening in een bepaald systeem,

0:07:43.389,0:07:44.814
dan wel.

0:07:45.426,0:07:47.510
Verder weten we nog weinig

0:07:47.534,0:07:53.893
over hoe we bepaalde dingen [br]kunnen laten gebeuren

0:07:53.917,0:07:56.822
door bepaalde plaatsen [br]in het genoom te wijzigen.

0:07:57.306,0:07:59.473
We weten bijvoorbeeld nog lang niet

0:07:59.497,0:08:01.866
hoe je een varken vleugels geeft.

0:08:02.364,0:08:05.228
Of zelfs maar een extra been -- [br]dat zou ik al prima vinden.

0:08:05.252,0:08:06.898
Dat zou gaaf zijn, toch?

0:08:06.922,0:08:08.458
Op dit moment

0:08:08.482,0:08:12.832
wordt CRISPR gebruikt[br]door duizenden wetenschappers

0:08:12.856,0:08:15.228
om heel erg belangrijk werk te doen.

0:08:15.252,0:08:20.696
Ze maken bijvoorbeeld betere modellen[br]van ziekten bij dieren,

0:08:20.720,0:08:25.702
of ontwikkelen methoden om[br]waardevolle chemicaliën te produceren

0:08:25.726,0:08:29.608
en om ze in industriële productie-[br]en fermentatievaten te krijgen,

0:08:30.021,0:08:33.482
of ze doen elementair onderzoek[br]naar wat genen doen.

0:08:34.022,0:08:36.951
Dat is het verhaal over CRISPR[br]dat we moeten vertellen.

0:08:36.975,0:08:41.919
Ik vind het jammer dat [br]de opzichtige verhalen dit verdringen.

0:08:42.243,0:08:46.817
Een heleboel wetenschappers hebben samen[br]hard gewerkt om CRISPR mogelijk te maken

0:08:46.841,0:08:48.460
en wat ik interessant vind,

0:08:48.484,0:08:52.994
is dat deze wetenschappers[br]worden ondersteund door onze maatschappij.

0:08:53.423,0:08:54.582
Denk daar eens over na.

0:08:54.606,0:08:57.523
We hebben een infrastructuur[br]die het mogelijk maakt

0:08:57.523,0:09:02.292
dat een klein percentage mensen[br]al hun tijd aan onderzoek besteden.

0:09:02.984,0:09:06.355
Wij zijn dus allemaal [br]de uitvinders van CRISPR

0:09:06.998,0:09:11.466
en dat maakt ons ook allemaal[br]de hoeders van CRISPR.

0:09:11.490,0:09:13.297
We zijn allemaal verantwoordelijk.

0:09:13.749,0:09:17.705
Ik raad jullie allemaal aan[br]om meer te leren over deze technologieën,

0:09:18.010,0:09:20.029
want dat is de enige manier

0:09:20.415,0:09:26.257
waarop we de ontwikkeling en het gebruik[br]van deze technologieën kunnen sturen

0:09:26.747,0:09:30.502
en ervoor kunnen zorgen[br]dat er een positieve uitkomst is --

0:09:31.034,0:09:34.166
voor zowel de planeet als ons.

0:09:34.698,0:09:35.890
Dank jullie wel.

0:09:35.914,0:09:38.816
(Applaus)