0:00:00.850,0:00:02.753
אז, כולם שמעו על קריספר?

0:00:03.883,0:00:06.485
אהיה מופתעת אם לא.

0:00:06.509,0:00:09.711
זוהי טכנולוגיה --לצורך עריכה גנומית --

0:00:09.735,0:00:12.569
והיא כה מגוונת וכה שנויה במחלוקת

0:00:12.593,0:00:15.834
שהיא מציתה סוגי שיח מאוד מעניינים.

0:00:16.631,0:00:18.694
האם עלינו להחזיר את הממותה הצמרית?

0:00:19.281,0:00:21.575
האם עלינו לערוך שינויים בעובר אנושי?

0:00:22.041,0:00:24.163
והמועדף עלי:

0:00:24.997,0:00:28.648
איך נוכל להצדיק מחיקת מין שלם

0:00:28.672,0:00:31.116
שנראה לנו מזיק לבני אדם

0:00:31.140,0:00:32.442
מעל פני האדמה,

0:00:32.466,0:00:33.983
באמצעות טכנולוגיה זו?

0:00:35.165,0:00:38.448
ענף זה של המדע נע הרבה יותר מהר

0:00:38.472,0:00:41.316
מאשר מנגנוני הויסות ששולטים בו.

0:00:41.340,0:00:43.407
וכך, בשש השנים האחרונות,[br]

0:00:43.431,0:00:45.376
לקחתי על עצמי את המשימה

0:00:45.863,0:00:48.873
להבטיח שאנשים רבים ככל האפשר יבינו

0:00:48.897,0:00:51.997
סוגים אלה של טכנולוגיות והשלכותיהן.

0:00:52.021,0:00:56.550
קריספר כבר היווה נושא[br]של סערה תקשורתית ענקית,

0:00:57.089,0:01:01.448
והמילים שמשתמשים בהן לרוב[br]הן "קל" ו "זול".

0:01:02.337,0:01:05.476
אז מה שאני רוצה לעשות זה להעמיק קצת יותר

0:01:05.500,0:01:09.684
ולבחון כמה מהמיתוסים והמציאויות[br]סביב קריספר.

0:01:10.954,0:01:12.904
אם מנסים לבצע קריספר בגנום,

0:01:13.594,0:01:16.194
הדבר הראשון שצריך לעשות הוא[br]לגרום נזק לדנ"א.

0:01:17.098,0:01:20.140
הנזק מגיע בצורת חיתוך גדיל כפול

0:01:20.164,0:01:21.728
דרך הסליל הכפול.

0:01:21.752,0:01:24.504
ואז תהליכי תיקון התא נכנסים לתמונה,

0:01:25.088,0:01:27.727
ואז אנו משכנעים את תהליכי התיקון האלו

0:01:27.751,0:01:29.627
לעשות את העריכה שאנו רוצים,

0:01:30.054,0:01:31.596
ולא עריכה טבעית.

0:01:31.620,0:01:32.865
כך זה עובד,

0:01:33.929,0:01:35.652
זוהי מערכת של שני חלקים.

0:01:35.676,0:01:39.047
יש חלבון Cas9, ומשהו שנקרא רנ"א מוביל .

0:01:39.071,0:01:41.533
אני אוהבת לחשוב על זה כעל טיל מונחה.

0:01:41.557,0:01:44.203
אז ה -Cas9 -- [br]אני אוהבת לעשות האנשה--

0:01:44.227,0:01:47.457
אז Cas9 הוא סוג של פק-מן

0:01:47.481,0:01:49.026
שרוצה ללעוס דנ"א,

0:01:49.050,0:01:53.206
וה-רנ"א המכוון, הוא הרצועה[br]שמונעת את זה מהגנום,

0:01:53.230,0:01:56.079
עד שימצא את הנקודה המדויקת[br]שאליה הוא תואם.

0:01:56.912,0:01:59.806
והשילוב של שני אלה נקרא קריספר.

0:01:59.830,0:02:01.398
זו מערכת שגנבנו

0:02:01.422,0:02:04.316
ממערכת חיסון חיידקית מאוד מאוד עתיקה.

0:02:05.469,0:02:09.209
החלק שמדהים בכך הוא שכשהרנ"א המכוון,

0:02:10.041,0:02:11.932
רק 20 אותיות מהרצף,

0:02:11.956,0:02:13.594
הן מה שמכוונות את המערכת למטרה.

0:02:14.570,0:02:16.713
זה ממש קל לעצב,

0:02:16.737,0:02:18.556
וזה ממש זול לקנות.

0:02:18.985,0:02:22.990
אז זה החלק המודולרי במערכת;

0:02:23.014,0:02:24.812
כל השאר נשאר אותו הדבר.[br]

0:02:25.481,0:02:28.912
זה הופך את המערכת לעוצמתית ביותר[br]וקלה מאוד לשימוש

0:02:30.047,0:02:34.287
אז הרנ"א המכוון וחלבון ה Cas9 שמורכבים יחד

0:02:34.311,0:02:36.243
מקפצים לאורכו של הגנום,

0:02:36.267,0:02:39.760
וכאשר הם מוצאים נקודה [br]שבה הרנ"א המכוון מתאים,

0:02:39.784,0:02:42.639
אז הוא מחדיר בין שני הגדילים[br]של הסליל הכפול,

0:02:42.663,0:02:44.231
הוא קורע אותם זה מזה,

0:02:44.692,0:02:47.380
זה מתניע את חלבון ה Cas9 לחתוך,

0:02:47.962,0:02:49.381
ולפתע,

0:02:49.816,0:02:51.716
יש לכם תא שנמצא בבהלה מוחלטת

0:02:51.740,0:02:54.365
כי עכשיו יש לו חתיכת דנ"א שנשברה.

0:02:55.000,0:02:56.296
מה הוא עושה?[br]

0:02:56.320,0:02:58.514
הוא קורא למגיבים הראשונים שלו.[br]

0:02:58.959,0:03:01.581
יש שני מסלולי תיקון עיקריים.

0:03:01.605,0:03:06.674
הראשון פשוט לוקח את ה- DNA[br]ודוחק את שני החלקים יחד.

0:03:06.698,0:03:08.796
זו לא שיטה יעילה מאוד,

0:03:08.820,0:03:11.549
כי מה שקורה הוא שלפעמים בסיס מטפטף החוצה

0:03:11.573,0:03:13.000
או שבסיס נוסף.[br]

0:03:13.024,0:03:16.817
זוהי דרך טובה אולי, להביס גן,

0:03:16.841,0:03:20.074
אבל זו לא הדרך שאנחנו באמת רוצים[br]כדי לערוך את הגנום.

0:03:20.098,0:03:22.993
מסלול התיקון השני הוא הרבה יותר מעניין.

0:03:23.017,0:03:24.653
במסלול תיקון זה,

0:03:24.677,0:03:27.358
זה לוקח חתיכת דנ"א הומולוגית.

0:03:27.382,0:03:30.022
וכעת, באורגניזם דיפלואידי , כמו בני אדם,

0:03:30.046,0:03:34.294
יש לנו עותק אחד של הגנום [br]מאמא שלנו ואחד מאבא שלנו,

0:03:34.318,0:03:35.593
אז אם אחד נפגם,

0:03:35.617,0:03:38.012
הוא יכול להשתמש בכרומוזום האחר[br]כדי לתקן אותו.

0:03:38.036,0:03:39.669
אז זה המקום שממנו זה מגיע,

0:03:40.518,0:03:41.982
התיקון נעשה,

0:03:42.006,0:03:43.957
ועכשיו הגנום בטוח שוב.

0:03:44.616,0:03:46.139
הדרך שאנחנו יכולים לחטוף את זה.

0:03:46.497,0:03:50.205
היא שאנחנו יכולים להאכיל אותו [br]בפיסת דנ"א מזויפת,

0:03:50.229,0:03:52.373
חתיכה שהיא הומולוגית בשני הקצוות

0:03:52.397,0:03:54.096
אבל היא שונה באמצע.

0:03:54.120,0:03:56.587
אז עכשיו, ניתן לשבץ במרכז, מה שרוצים

0:03:56.611,0:03:58.126
וכך מוליכים את התא שולל.

0:03:58.150,0:04:00.269
אז אפשר לשנות אות,

0:04:00.293,0:04:01.558
אפשר להוציא אותיות החוצה,

0:04:01.582,0:04:04.506
אבל הכי חשוב זה שניתן לדחוס לשם דנ"א חדש

0:04:04.530,0:04:06.279
סוג של סוס טרויאני.[br]

0:04:07.089,0:04:09.274
קריספר הולך להיות מדהים,

0:04:09.298,0:04:12.916
במונחים של מספר ההתקדמויות המדעיות השונות

0:04:12.940,0:04:14.597
שהוא עומד לזרז.

0:04:14.621,0:04:17.842
והמיוחד בזה הוא מערכת מיקוד מודולרית זו.[br]

0:04:17.866,0:04:21.633
אנחנו דוחסים את הדנ"א לתוך אורגניזמים[br]כבר לאורך שנים, נכון?[br]

0:04:21.657,0:04:23.784
אבל הודות למערכת המיקוד המודולרית,

0:04:23.808,0:04:26.233
אנו יכולים לשים את זה[br]בדיוק איפה שאנחנו רוצים.

0:04:27.423,0:04:33.092
העניין הוא שיש[br]הרבה דיבורים על כך שזה זול

0:04:33.116,0:04:34.858
וזה קל.

0:04:34.882,0:04:37.694
ואני מנהלת מעבדה קהילתית.[br]

0:04:38.242,0:04:41.798
ומתחילה לקבל הודעות דוא"ל מאנשים[br]שאומרים דברים כמו,[br]

0:04:41.822,0:04:44.219
"היי, אפשר לבוא אל הערב הפתוח שלך[br]

0:04:44.243,0:04:47.860
ואולי להשתמש, בקריספר[br]ולהנדס את הגנום שלי?"

0:04:47.884,0:04:48.994
(צחוק)

0:04:49.018,0:04:50.519
כאילו, ברצינות.

0:04:51.376,0:04:53.179
אני, "לא, אתה לא יכול."

0:04:53.203,0:04:54.213
(צחוק)

0:04:54.237,0:04:56.592
"אבל שמעתי שזה זול. שמעתי שזה קל ".[br]

0:04:56.616,0:04:58.799
אז נחקור את זה קצת.

0:04:58.823,0:05:00.772
אז, כמה זה זול?[br]

0:05:00.796,0:05:03.206
כן, זה זול יחסית.[br]

0:05:03.665,0:05:07.284
זה יהיה במחיר [br]העלות הממוצעת של החומרים לניסוי.[br]

0:05:07.308,0:05:09.840
מאלפי דולרים עד מאות דולרים,

0:05:09.864,0:05:11.800
וזה מקצץ מאוד בזמן, גם כן.

0:05:11.824,0:05:13.904
זה יכול להפחית אותו משבועות לימים.

0:05:14.246,0:05:15.738
זה מצוין.

0:05:15.762,0:05:18.452
עדיין צריך מעבדה מקצועית לצורך העבודה;

0:05:18.476,0:05:21.988
לא ניתן לעשות שום דבר משמעותי[br]מחוץ למעבדה מקצועית.

0:05:22.012,0:05:24.016
כלומר, אל תקשיבו לכל מי שאומר

0:05:24.040,0:05:26.771
שתוכלו לעשות דברים כאלה[br]על שולחן המטבח שלכם.

0:05:27.421,0:05:31.929
זה ממש לא קל לעשות סוג זה של עבודה.[br]

0:05:31.953,0:05:34.261
מבלי להזכיר שמתנהל קרב פטנטים בנושא,

0:05:34.285,0:05:36.111
כך שגם אם תמציאו משהו,

0:05:36.135,0:05:42.771
מכון ברוד, ואוניברסיטת ברקלי[br]נמצאים במאבק הפטנטים הבלתי-יאומן הזה.

0:05:42.795,0:05:45.183
זה באמת מרתק לראות את זה קורה,

0:05:45.207,0:05:48.455
כי הם מאשימים זה את זה בטענות של מרמה

0:05:48.479,0:05:50.210
ואז יש להם אנשים שאומרים,[br]

0:05:50.234,0:05:53.018
אה, טוב, חתמתי במחברת שלי פה או שם ".[br]

0:05:53.042,0:05:55.143
זה לא הולך להיות מיושב במשך שנים.

0:05:55.167,0:05:56.327
וכאשר זה ייושב,

0:05:56.351,0:05:59.636
אין ספק שאתם הולכים לשלם למישהו[br]דמי רישוי גדולים מאוד[br]

0:05:59.660,0:06:01.009
כדי להשתמש בזה.

0:06:01.343,0:06:03.124
אז, האם זה באמת זול?[br]

0:06:03.148,0:06:08.347
ובכן, זה זול אם אתם עושים[br]מחקר בסיסי ויש לכם מעבדה.

0:06:09.220,0:06:11.496
ומה בנוגע לכך שזה קל?[br]בואו נתבונן בטענה זו.

0:06:12.417,0:06:14.905
השטן נמצא תמיד בפרטים הקטנים.

0:06:15.881,0:06:19.012
אנחנו לא באמת יודעים כל כך הרבה על התאים.[br]

0:06:19.036,0:06:20.706
הם עדיין סוג של קופסאות שחורות.[br]

0:06:20.730,0:06:25.590
לדוגמה, אנחנו לא יודעים מדוע [br]כמה רנ"א מובילים עובדים ממש טוב

0:06:25.614,0:06:27.677
וכמה רנ"א מובילים לא.

0:06:27.701,0:06:31.169
איננו יודעים למה כמה תאים[br]רוצים לעשות מסלול תיקון אחד

0:06:31.193,0:06:33.651
וכמה תאים מעדיפים לעשות את האחר.

0:06:34.270,0:06:35.554
וחוץ מזה,

0:06:35.578,0:06:38.447
יש את הבעייה של החדרת המערכת לתוך התא

0:06:38.471,0:06:39.735
במקום הראשון.

0:06:39.759,0:06:41.761
בצלחת פטרי, זה לא כל כך קשה,[br]

0:06:41.785,0:06:44.230
אבל אם מנסים לעשות את זה על אורגניזם שלם,

0:06:44.254,0:06:45.797
זה נהיה ממש מסובך.

0:06:46.224,0:06:49.410
זה בסדר אם משתמשים במשהו[br]כמו דם או מוח עצם -[br]

0:06:49.434,0:06:51.661
אלו הן המטרות של הרבה מחקרים עכשיו.[br]

0:06:51.685,0:06:53.936
היה סיפור נהדר על איזו ילדה קטנה

0:06:53.960,0:06:55.612
שהצילו מלוקמיה

0:06:55.636,0:06:58.310
כשהוציאו את הדם שלה, [br]ערכו אותו והשיבו חזרה

0:06:58.334,0:07:00.383
עם קודמן של קריספר.

0:07:00.869,0:07:03.665
וזהו קו מחקר שאנשים הולכים לעשות

0:07:03.689,0:07:06.242
אבל נכון לעכשיו, אם רוצים להגיע[br]לתוך הגוף כולו,

0:07:06.266,0:07:08.410
יהיה צריך כנראה להשתמש בנגיף.

0:07:08.434,0:07:10.807
אז לוקחים את הנגיף,[br]ומכניסים לתוכו את הקריספר

0:07:10.831,0:07:12.537
נותנים לנגיף להדביק את התא.[br]

0:07:12.561,0:07:14.704
אבל עכשיו יש לכם את הווירוס הזה שם,[br]

0:07:14.728,0:07:17.416
ואנחנו לא יודעים מהן ההשפעות[br]של זה לטווח הארוך.

0:07:17.440,0:07:19.708
בנוסף, לקריספר יש כמה השפעות מחוץ ליעד,

0:07:19.732,0:07:22.693
אחוז קטן מאוד, אבל עדיין יש.

0:07:22.717,0:07:25.515
אז מה הולך לקרות עם זה לאורך זמן?

0:07:26.039,0:07:28.251
אלו אינן שאלות קלות ערך,

0:07:28.275,0:07:30.915
ויש מדענים שמנסים לפתור אותן,[br]

0:07:30.939,0:07:33.225
ואני מקווה שהן בסופו של דבר ייפתרו

0:07:33.249,0:07:36.883
אבל זו אינה טכנולוגיה של "חבר-ושחק,"[br]ממש לא.

0:07:36.907,0:07:38.666
אז האם זה באמת קל ליישום?

0:07:39.032,0:07:43.365
טוב, אם תשקיעו עבודה של שנים אחדות, [br]במערכת הספציפית שלכם

0:07:43.389,0:07:44.814
כן, זה קל.

0:07:45.426,0:07:47.510
עכשיו, הדבר השני הוא,[br]

0:07:47.534,0:07:53.893
אנחנו לא באמת יודעים הרבה [br]כיצד לגרום לדבר מסוים לקרות

0:07:53.917,0:07:56.822
על ידי שינוי נקודות מסוימות בגנום.

0:07:57.306,0:07:59.473
אנחנו רחוקים מאוד מלהבין[br]

0:07:59.497,0:08:01.866
איך לתת לחזיר כנפיים, למשל.

0:08:02.364,0:08:05.228
או אפילו רגל נוספת - הייתי מסתפקת [br]ברגל נוספת.

0:08:05.252,0:08:06.898
זה יהיה די מגניב, נכון?[br]

0:08:06.922,0:08:08.458
אבל מה שקורה זה

0:08:08.482,0:08:12.832
שקריספר נמצא בשימוש[br]על ידי אלפי אלפים של מדענים

0:08:12.856,0:08:15.228
כדי באמת לעשות עבודה ממש חשובה,

0:08:15.252,0:08:20.696
כמו למשל ליצור מודלים טובים יותר[br]של מחלות בבעלי חיים,

0:08:20.720,0:08:25.702
או לקחת נתיבים שמייצרים כימיקלים יקרי ערך

0:08:25.726,0:08:29.608
ולהכניס אותם לייצור תעשייתי בחביות התססה,

0:08:30.021,0:08:33.482
או אפילו לעשות מחקר ממש בסיסי [br]על מה שהגנים עושים.

0:08:34.022,0:08:36.951
זה הסיפור של קריספר שעלינו לספר,[br]

0:08:36.975,0:08:40.439
ואינני אוהבת את זה[br]שההיבטים הראוותניים של זה

0:08:40.463,0:08:42.219
מטביעים את כל זה מטה.

0:08:42.243,0:08:46.817
הרבה מדענים עשו עבודה רבה[br]כדי לגרום לקריספר לקרות,

0:08:46.841,0:08:48.460
ומה שמעניין בזה בשבילי הוא[br]

0:08:48.484,0:08:52.994
שמדענים אלה נתמכים על ידי החברה שלנו.

0:08:53.423,0:08:54.582
חישבו על כך.

0:08:54.606,0:08:58.625
יש לנו תשתית שמאפשרת לאחוז מסוים של אנשים

0:08:58.983,0:09:02.292
להשקיע את כל זמנם במחקר.[br]

0:09:02.984,0:09:06.355
שהופך את כולנו לממציאים של קריספר,

0:09:06.998,0:09:11.466
והייתי אומרת שזה הופך את כולנו [br]למובילים של קריספר.

0:09:11.490,0:09:13.297
לכולנו יש אחריות.

0:09:13.749,0:09:17.705
אז אני מאיצה בכם, ממש ללמוד על סוגים אלה [br]של טכנולוגיות,

0:09:18.010,0:09:20.029
כי, באמת, רק בדרך זו

0:09:20.415,0:09:24.767
נהיה מסוגלים להוביל את הפיתוח [br]של טכנולוגיות אלה,

0:09:24.791,0:09:26.723
את השימוש בטכנולוגיות אלה

0:09:26.747,0:09:30.502
ולוודא שבסופו של דבר,[br]התוצאה תהיה חיובית -

0:09:31.034,0:09:34.166
הן בעבור הפלנטה והן עבורנו.

0:09:34.698,0:09:35.890
תודה,

0:09:35.914,0:09:39.816
(מחיאות כפיים)