0:00:00.850,0:00:02.753 ¿Todos han oído hablar de CRISPR? 0:00:03.883,0:00:06.485 Me sorprendería de no ser así. 0:00:06.509,0:00:09.711 Esta es una tecnología[br]para editar el genoma, 0:00:09.735,0:00:12.568 y es tan versátil y tan controvertida 0:00:12.593,0:00:15.834 que ha generado una serie de[br]conversaciones muy interesantes. 0:00:16.631,0:00:18.694 ¿Deberíamos revivir al mamut lanudo? 0:00:19.281,0:00:21.575 ¿Deberíamos editar un embrión humano? 0:00:22.041,0:00:24.163 Y mi favorita: 0:00:24.997,0:00:28.648 ¿Cómo podemos justificar[br]la eliminación de toda una especie, 0:00:28.672,0:00:31.116 que consideramos perjudicial [br]para los humanos, 0:00:31.140,0:00:32.442 de la faz de la Tierra, 0:00:32.466,0:00:33.983 mediante esta tecnología? 0:00:35.165,0:00:38.448 Este tipo de ciencia[br]se mueve mucho más rápido 0:00:38.472,0:00:41.316 que los mecanismos de regulación[br]que la rigen. 0:00:41.340,0:00:43.407 Así que en los últimos seis años, 0:00:43.431,0:00:45.376 he asumido la misión personal 0:00:45.863,0:00:48.873 de hacer que la mayor cantidad[br]de personas entienda 0:00:48.897,0:00:51.997 estas tecnologías y sus consecuencias. 0:00:52.021,0:00:56.550 CRISPR ha sido tema de [br]un enorme bombo mediático, 0:00:57.089,0:01:01.448 y a menudo se lo asocia [br]con algo "fácil" y "barato". 0:01:02.337,0:01:05.476 Por eso quiero profundizar un poco 0:01:05.500,0:01:09.684 y analizar algunos de los mitos[br]y realidades en torno a CRISPR. 0:01:10.954,0:01:12.904 Si tratan de editar un genoma, 0:01:13.594,0:01:16.194 primero deben dañar el ADN. 0:01:17.098,0:01:20.140 El daño se presenta en forma[br]de rotura de la doble cadena 0:01:20.164,0:01:21.728 a través de la doble hélice. 0:01:21.752,0:01:24.504 Y luego entra en juego [br]el proceso de reparación 0:01:25.088,0:01:27.727 para entonces convencer[br]a los procesos de reparación 0:01:27.751,0:01:29.627 para que hagan la edición que queremos, 0:01:30.054,0:01:31.596 y no una edición natural. 0:01:31.620,0:01:32.865 Así funciona. 0:01:33.929,0:01:35.652 Es un sistema de dos partes. 0:01:35.676,0:01:39.047 Existe una proteína Cas9[br]y algo que se llama un ARN guía. 0:01:39.071,0:01:41.533 Me gusta pensarlo como un misil guiado. 0:01:41.557,0:01:44.203 Entonces, la Cas9,[br]me encanta antropomorfizar, 0:01:44.227,0:01:47.457 la Cas9 es como un Pac-Man 0:01:47.481,0:01:49.026 que quiere masticar ADN, 0:01:49.050,0:01:53.206 y el ARN guía es la correa[br]que está fuera del genoma 0:01:53.230,0:01:56.079 hasta que encuentra el punto exacto[br]donde coincide. 0:01:56.912,0:01:59.806 Y la combinación de ambos[br]se llama CRISPR. 0:01:59.830,0:02:01.398 Es un sistema que robamos 0:02:01.422,0:02:04.316 a un sistema inmune bacteriano[br]muy, muy antiguo. 0:02:05.469,0:02:09.209 Lo que sorprende es que el ARN guía, 0:02:10.041,0:02:11.932 solo 20 letras, 0:02:11.956,0:02:13.594 dirigen el sistema. 0:02:14.570,0:02:16.713 Es muy fácil de diseñar 0:02:16.737,0:02:18.556 y muy barato. 0:02:18.985,0:02:22.990 Esa es la parte modular del sistema; 0:02:23.014,0:02:24.812 todo lo demás queda igual. 0:02:25.481,0:02:28.912 Esto hace que sea un sistema [br]muy potente y fácil de usar. 0:02:30.047,0:02:34.287 El complejo de proteínas [br]del ARN guía y el Cas9 0:02:34.311,0:02:36.243 rebotan por el genoma, 0:02:36.267,0:02:39.760 y cuando encuentran un punto[br]donde coincide el ARN guía, 0:02:39.784,0:02:42.639 se inserta entre las dos cadenas[br]de la doble hélice, 0:02:42.663,0:02:44.231 las desgarra, 0:02:44.692,0:02:47.380 la proteína Cas9 corta 0:02:47.962,0:02:49.381 y, de repente, 0:02:49.816,0:02:51.716 la célula entra en pánico total 0:02:51.740,0:02:54.365 porque ahora se le ha roto [br]una parte del ADN. 0:02:55.000,0:02:56.296 ¿Qué hace? 0:02:56.320,0:02:58.514 Llama a sus primeros auxilios. 0:02:58.959,0:03:01.581 Hay dos principales vías de reparación. 0:03:01.605,0:03:06.674 La primera solo requiere el ADN[br]y une las dos piezas nuevamente. 0:03:06.698,0:03:08.796 No es un sistema muy eficiente, 0:03:08.820,0:03:11.549 porque a veces una base cae 0:03:11.573,0:03:13.000 o se añade una base. 0:03:13.024,0:03:16.817 Está bien quizá para noquear a un gen, 0:03:16.841,0:03:20.074 pero realmente no queremos[br]editar el genoma de esa forma. 0:03:20.098,0:03:22.993 La segunda vía de reparación[br]es mucho más interesante. 0:03:23.017,0:03:24.653 En esta vía de reparación 0:03:24.677,0:03:27.358 se necesita una pieza homóloga de ADN. 0:03:27.382,0:03:30.022 Noten que, en un organismo diploide[br]como las personas, 0:03:30.046,0:03:34.294 tenemos una copia del genoma[br]de nuestra madre y una de nuestro padre, 0:03:34.318,0:03:35.593 así que si una se daña, 0:03:35.617,0:03:38.012 se puede usar el otro[br]cromosoma para repararlo. 0:03:38.036,0:03:39.669 De allí viene esta segunda vía. 0:03:40.518,0:03:41.982 Se repara, 0:03:42.006,0:03:43.957 y ahora el genoma está a salvo de nuevo. 0:03:44.616,0:03:46.139 Podemos interferir en esto 0:03:46.497,0:03:50.205 si le ponemos un ADN falso, 0:03:50.229,0:03:52.373 que tiene homología en ambos extremos 0:03:52.397,0:03:54.096 pero es diferente en el medio. 0:03:54.120,0:03:56.587 Así que ahora podemos poner[br]lo que se quiera en el centro 0:03:56.611,0:03:58.126 y engañamos a la célula. 0:03:58.150,0:04:00.269 Podemos cambiar una letra, 0:04:00.293,0:04:01.558 podemos quitar letras, 0:04:01.582,0:04:04.506 pero, más importante,[br]podemos añadir nuevo ADN, 0:04:04.530,0:04:06.279 como si fuera un caballo de Troya. 0:04:07.089,0:04:09.274 CRISPR va a ser increíble, 0:04:09.298,0:04:12.916 en términos de la cantidad[br]de avances científicos 0:04:12.940,0:04:14.597 que va a catalizar. 0:04:14.621,0:04:17.841 Lo especial es el sistema [br]de focalización modular. 0:04:17.866,0:04:21.266 Digo, hemos colocado ADN en [br]organismos durante años, ¿sí? 0:04:21.266,0:04:23.824 Pero debido al sistema [br]de focalización modular, 0:04:23.824,0:04:26.613 en realidad podemos ponerlo[br]exactamente donde queramos. 0:04:27.423,0:04:33.092 Lo que pasa es que se habla mucho[br]de que es barato 0:04:33.116,0:04:34.858 y que es fácil. 0:04:34.882,0:04:37.694 Y yo dirijo un laboratorio comunitario. 0:04:38.242,0:04:41.798 Estoy empezando a recibir emails[br]de personas que dicen cosas como: 0:04:41.822,0:04:44.219 "Oye, ¿puedo ir a tu noche abierta 0:04:44.243,0:04:47.860 y, no sé, quizá usar CRISPR[br]para diseñar mi genoma?" 0:04:47.884,0:04:48.994 (Risas) 0:04:49.018,0:04:50.519 En serio. 0:04:51.376,0:04:53.179 Le digo: "No, no puedes". 0:04:53.203,0:04:54.213 (Risas) 0:04:54.237,0:04:56.592 "Pero si oí que es barato.[br]Oí que es fácil". 0:04:56.616,0:04:58.799 Vamos a explorar esto un poco. 0:04:58.823,0:05:00.772 ¿Cuán barato es? 0:05:00.796,0:05:03.206 Sí, es barato en comparación. 0:05:03.665,0:05:07.284 Costará la media de los materiales [br]para un experimento 0:05:07.308,0:05:09.840 de miles de dólares a cientos de dólares, 0:05:09.864,0:05:11.800 y se acorta mucho el tiempo, también. 0:05:11.824,0:05:13.904 Se puede acortar de semanas a días. 0:05:14.246,0:05:15.738 Eso es genial. 0:05:15.762,0:05:19.052 Pero se necesita un laboratorio [br]profesional para hacer el trabajo; 0:05:19.052,0:05:22.478 no se logra algo significativo[br]fuera de un laboratorio profesional. 0:05:22.478,0:05:24.506 Es decir, no escuchen a quien les diga 0:05:24.506,0:05:26.771 que pueden hacerlo [br]en la mesa de la cocina. 0:05:27.421,0:05:31.263 Realmente no es fácil hacer este trabajo. 0:05:31.263,0:05:34.261 Por no mencionar que existe[br]una batalla de patentes en curso, 0:05:34.285,0:05:36.111 por lo que incluso si inventas algo, 0:05:36.135,0:05:42.771 el Instituto Broad y UC Berkeley[br]están en esta batalla de patentes. 0:05:42.795,0:05:45.183 Es fascinante ver que suceda, 0:05:45.207,0:05:48.455 porque se acusan mutuamente de fraude 0:05:48.479,0:05:50.210 y se oye gente decir: 0:05:50.234,0:05:53.018 "Bueno, ingresé a mi notebook [br]desde aquí o allá". 0:05:53.042,0:05:55.143 Esto no se resolverá por unos años. 0:05:55.167,0:05:56.327 Y cuando se resuelva, 0:05:56.351,0:05:59.636 apuesten a que le van a pagar a alguien[br]una cuota de licencia muy alta 0:05:59.660,0:06:01.009 para usar eso. 0:06:01.343,0:06:03.124 Entonces, ¿es barato? 0:06:03.148,0:06:08.347 Es barato, si haces investigación básica [br]y tienes un laboratorio. 0:06:09.220,0:06:11.496 ¿Es fácil? Veamos esa afirmación. 0:06:12.417,0:06:14.905 El diablo siempre está en los detalles. 0:06:15.881,0:06:19.012 No sabemos mucho sobre células. 0:06:19.036,0:06:20.706 Todavía son cajas negras. 0:06:20.730,0:06:25.590 Por ejemplo, no sabemos por qué [br]algunas guías de ARN funcionan muy bien 0:06:25.614,0:06:27.677 y otras guías de ARN no. 0:06:27.701,0:06:31.169 No sabemos por qué algunas células[br]quieren una vía de reparación 0:06:31.193,0:06:33.651 y otras optan por la otra. 0:06:34.270,0:06:35.554 Y, aparte de eso, 0:06:35.578,0:06:38.447 está el problema de meter[br]el sistema en la célula 0:06:38.471,0:06:39.735 en primer lugar. 0:06:39.759,0:06:41.755 En una placa de Petri, [br]no es tan difícil, 0:06:41.755,0:06:44.420 pero si uno intenta hacerlo[br]en un organismo completo, 0:06:44.420,0:06:45.797 realmente se complica. 0:06:46.224,0:06:49.410 Está bien si se usa sangre o médula ósea, 0:06:49.434,0:06:51.661 son objeto de mucha investigación ahora. 0:06:51.685,0:06:53.936 Hubo una gran noticia sobre una niña 0:06:53.960,0:06:55.612 salvada de la leucemia 0:06:55.636,0:06:58.900 mediante extracción de sangre, [br]su edición y su transfusión de nuevo 0:06:58.900,0:07:00.383 con un precursor de CRISPR. 0:07:00.869,0:07:03.665 Y esta es una línea de investigación[br]a seguir. 0:07:03.689,0:07:06.752 Pero en este momento, si uno quiere [br]llegar a todo el cuerpo, 0:07:06.752,0:07:08.410 quizá deba usar un virus. 0:07:08.434,0:07:10.807 Se coloca CRISPR en un virus, 0:07:10.831,0:07:12.977 y se deja que el virus infecte la célula. 0:07:12.977,0:07:14.704 Pero ahora tenemos el virus ahí 0:07:14.728,0:07:17.370 y no sabemos cuáles serán [br]sus efectos a largo plazo. 0:07:17.370,0:07:19.708 Además, CRISPR tiene algunos [br]efectos secundarios, 0:07:19.732,0:07:22.693 un porcentaje muy pequeño,[br]pero sigue estando allí. 0:07:22.717,0:07:25.515 ¿Qué va a pasar en el tiempo con eso? 0:07:26.039,0:07:28.251 Estas no son preguntas triviales, 0:07:28.275,0:07:30.789 y hay científicos que están [br]tratando de resolverlas, 0:07:30.789,0:07:33.395 y que a la larga, es de esperar, [br]que se resuelvan. 0:07:33.395,0:07:36.883 Pero no será algo automático[br]ni por asomo. 0:07:36.907,0:07:38.666 Entonces, ¿es realmente fácil? 0:07:39.032,0:07:43.365 Bueno, si uno pasa años trabajando [br]en su sistema particular, 0:07:43.389,0:07:44.814 sí, lo es. 0:07:45.186,0:07:47.510 Ahora bien, lo otra es que 0:07:47.534,0:07:53.893 no sabemos mucho sobre [br]cómo hacer que ocurra algo particular 0:07:53.917,0:07:56.822 cambiando puntos particulares[br]en el genoma. 0:07:57.306,0:07:59.473 Estamos muy lejos de averiguar 0:07:59.497,0:08:01.864 cómo dotar de alas a un cerdo, [br]por ejemplo. 0:08:01.864,0:08:05.228 O incluso de una pierna extra; [br]me conformaría con una pierna extra. 0:08:05.252,0:08:06.898 Eso sería genial, ¿no? 0:08:06.922,0:08:08.458 Pero está ocurriendo 0:08:08.482,0:08:12.832 que miles y miles de científicos [br]están usando CRISPR 0:08:12.856,0:08:15.228 para hacer un trabajo muy importante, 0:08:15.252,0:08:20.696 como mejores modelos de enfermedades [br]en animales, por ejemplo, 0:08:20.720,0:08:25.702 o para abrir caminos que produzcan[br]productos químicos valiosos 0:08:25.726,0:08:29.608 y colocarlos en cubas de fermentación [br]y producción industrial, 0:08:30.021,0:08:33.482 o incluso hacer investigación muy básica[br]sobre lo que hacen los genes. 0:08:34.022,0:08:36.951 Esta es la historia de CRISPR[br]que deberíamos contar, 0:08:36.975,0:08:40.438 y no me gusta que los aspectos [br]más llamativos de CRISPR 0:08:40.462,0:08:42.219 opaquen todo esto. 0:08:42.243,0:08:46.817 Muchos científicos trabajaron mucho[br]para que ocurra CRISPR, 0:08:46.841,0:08:48.460 y lo que me interesa 0:08:48.484,0:08:52.994 es el apoyo de la sociedad [br]a estos científicos. 0:08:53.423,0:08:54.582 Piénsenlo. 0:08:54.606,0:08:58.625 Tenemos una infraestructura que permite[br]que un cierto porcentaje de personas 0:08:58.983,0:09:02.292 pase todo su tiempo investigando. 0:09:02.984,0:09:06.355 Eso nos hace a todos inventores de CRISPR, 0:09:06.998,0:09:11.466 y diría que nos hace a todos[br]pastores de CRISPR. 0:09:11.490,0:09:13.297 Todos tenemos una responsabilidad. 0:09:13.749,0:09:17.705 Así que les pido que aprendan realmente[br]sobre este tipo de tecnologías, 0:09:18.010,0:09:20.029 porque, en realidad, solo de esa manera 0:09:20.415,0:09:24.767 podremos guiar el desarrollo [br]de estas tecnologías, 0:09:24.791,0:09:26.723 el uso de estas tecnologías 0:09:26.747,0:09:30.502 y asegurar que, al final,[br]dé un resultado positivo 0:09:31.034,0:09:34.166 tanto para el planeta como para nosotros. 0:09:34.698,0:09:35.890 Gracias. 0:09:35.914,0:09:39.816 (Aplausos)