WEBVTT

00:00:01.060 --> 00:00:03.605
Dit is een tuberculoseafdeling.

00:00:04.100 --> 00:00:07.916
Op het moment dat deze foto 
werd genomen in de late jaren 1800

00:00:07.939 --> 00:00:10.556
stierf één op de zeven mensen

00:00:10.580 --> 00:00:12.340
aan tuberculose.

00:00:12.780 --> 00:00:15.540
We hadden geen idee 
wat deze ziekte veroorzaakte.

00:00:16.140 --> 00:00:18.196
De hypothese was eigenlijk

00:00:18.220 --> 00:00:21.476
dat je eigen constitutie 
je ervoor gevoelig maakte.

00:00:21.500 --> 00:00:24.236
Het was een uiterst 
geromantiseerde ziekte.

00:00:24.260 --> 00:00:27.086
Ze werd ook tering genoemd

00:00:27.100 --> 00:00:30.076
en het was de aandoening van dichters,

00:00:30.100 --> 00:00:32.436
kunstenaars en intellectuelen.

00:00:33.020 --> 00:00:36.756
En sommige mensen dachten 
dat het je een verhoogde gevoeligheid

00:00:36.780 --> 00:00:38.980
en creatief genie verleende.

NOTE Paragraph

00:00:40.700 --> 00:00:42.836
Tegen 1950,

00:00:42.860 --> 00:00:45.436
wisten we echter 
dat tuberculose veroorzaakt werd

00:00:45.460 --> 00:00:48.836
door een zeer besmettelijke 
bacteriële infectie,

00:00:48.860 --> 00:00:51.036
iets minder romantisch,

00:00:51.060 --> 00:00:53.316
maar met het voordeel

00:00:53.340 --> 00:00:56.676
dat we nu misschien medicijnen 
ervoor konden ontwikkelen.

00:00:56.700 --> 00:00:59.716
Dokters hadden het geneesmiddel 
iproniazide ontdekt,

00:00:59.740 --> 00:01:03.116
waarvan ze erg hoopvol waren 
dat het tuberculose zou kunnen genezen.

00:01:03.140 --> 00:01:04.690
Ze gaven het aan hun patiënten

00:01:04.690 --> 00:01:07.316
en de patiënten waren 
er erg opgetogen over.

00:01:07.316 --> 00:01:10.236
Ze werden socialer, energieker.

00:01:10.260 --> 00:01:14.860
Eén medisch rapport zegt in feite 
dat ze "dansten in de zalen".

00:01:15.500 --> 00:01:17.116
Maar helaas

00:01:17.140 --> 00:01:19.860
was dat niet per se omdat ze beter werden.

00:01:20.420 --> 00:01:22.620
Velen gingen nog steeds dood.

00:01:23.660 --> 00:01:30.260
Een ander medisch rapport 
beschrijft ze als "misplaatst gelukkig".

00:01:31.220 --> 00:01:34.820
Zo werd het eerste 
antidepressivum ontdekt.

NOTE Paragraph

00:01:35.980 --> 00:01:40.036
Toevallige ontdekking is 
niet ongewoon in de wetenschap,

00:01:40.060 --> 00:01:43.196
maar er is meer nodig 
dan alleen een gelukkig toeval.

00:01:43.220 --> 00:01:46.660
Je moet de ontdekking 
ook kunnen herkennen.

NOTE Paragraph

00:01:47.500 --> 00:01:50.236
Als neuroloog ga ik het even hebben

00:01:50.260 --> 00:01:51.590
over mijn eigen ervaring

00:01:51.590 --> 00:01:54.916
met wat je het tegenovergestelde 
van stom geluk zou kunnen noemen --

00:01:54.940 --> 00:01:56.556
laten we het slim geluk noemen.

00:01:56.580 --> 00:01:59.300
Maar eerst wat meer achtergrond.

NOTE Paragraph

00:02:00.460 --> 00:02:03.116
Gelukkig hebben we sinds de jaren 50

00:02:03.140 --> 00:02:07.116
een aantal geneesmiddelen ontwikkeld 
en kunnen we tuberculose nu genezen.

00:02:07.140 --> 00:02:10.795
Ten minste in de Verenigde Staten, 
in andere landen wellicht niet,

00:02:10.820 --> 00:02:12.566
hebben we onze sanatoria gesloten

00:02:12.566 --> 00:02:16.150
en de meesten van jullie 
zullen niet al te bezorgd zijn over tb.

00:02:16.900 --> 00:02:19.556
Maar veel van wat rond 1900 waar was

00:02:19.580 --> 00:02:21.436
voor infectieziekten,

00:02:21.460 --> 00:02:24.100
kunnen we nu zeggen 
over psychiatrische stoornissen.

NOTE Paragraph

00:02:24.820 --> 00:02:27.836
We bevinden ons in een epidemie 
van stemmingsstoornissen

00:02:27.860 --> 00:02:31.620
zoals depressie en post-traumatische 
stress-stoornis of PTSS.

00:02:32.300 --> 00:02:36.156
Een kwart van alle volwassenen 
in de Verenigde Staten

00:02:36.180 --> 00:02:37.920
lijdt aan een psychische aandoening,

00:02:38.180 --> 00:02:41.316
wat betekent dat 
als je het niet zelf hebt,

00:02:41.340 --> 00:02:43.636
of iemand in je familie,

00:02:43.660 --> 00:02:46.916
je hoogstwaarschijnlijk 
wel iemand kent die het heeft,

00:02:46.940 --> 00:02:49.060
hoewel ze er misschien niet over praten.

00:02:50.220 --> 00:02:53.516
Depressie is nu hiv/aids, malaria,

00:02:53.540 --> 00:02:58.140
diabetes en oorlog 
wereldwijd voorbijgestoken

00:02:58.160 --> 00:03:01.016
als belangrijkste oorzaak 
van invaliditeit.

00:03:01.700 --> 00:03:05.316
Net zoals met tuberculose in de jaren 50

00:03:05.340 --> 00:03:07.230
weten we niet wat de oorzaak is.

00:03:07.230 --> 00:03:09.606
Eenmaal ontwikkeld, wordt het chronisch,

00:03:09.606 --> 00:03:10.876
duurt het een leven lang

00:03:10.900 --> 00:03:13.220
en zijn er geen bekende behandelingen.

NOTE Paragraph

00:03:14.660 --> 00:03:16.876
Het tweede antidepressivum ontdekten we,

00:03:16.900 --> 00:03:19.356
ook bij toeval en in de jaren 50,

00:03:19.380 --> 00:03:22.580
door een antihistaminicum 
dat mensen manisch maakte:

00:03:23.860 --> 00:03:25.060
imipramine.

00:03:25.860 --> 00:03:29.740
Bij zowel de tuberculoseafdeling 
als bij het antihistaminicum,

00:03:29.760 --> 00:03:31.280
moest iemand kunnen herkennen

00:03:31.280 --> 00:03:34.036
dat een geneesmiddel 
dat voor één ding was ontwikkeld --

00:03:34.060 --> 00:03:36.636
tuberculose behandelen 
of allergieën onderdrukken --

00:03:36.660 --> 00:03:39.396
zou kunnen worden gebruikt 
om iets heel anders te doen --

00:03:39.420 --> 00:03:40.620
depressie behandelen.

00:03:41.380 --> 00:03:44.080
Dit soort herbestemming 
is eigenlijk heel uitdagend.

00:03:44.080 --> 00:03:45.766
Toen de artsen voor het eerst

00:03:45.766 --> 00:03:48.866
dit stemmingsverbeterende effect 
van iproniazide opmerkten,

00:03:48.866 --> 00:03:50.836
herkenden ze niet echt wat ze zagen.

00:03:50.860 --> 00:03:52.716
Ze zaten zo vast in het denkraam

00:03:52.740 --> 00:03:55.516
van een tuberculosegeneesmiddel

00:03:55.540 --> 00:03:57.596
dat ze het alleen maar vermeldden

00:03:57.620 --> 00:04:00.126
als een bijwerking, 
een negatief neveneffect.

NOTE Paragraph

00:04:00.330 --> 00:04:01.571
Zoals je hier kunt zien,

00:04:01.596 --> 00:04:05.620
ondervinden veel van deze patiënten 
in 1954 "ernstige euforie".

00:04:06.900 --> 00:04:09.170
Ze waren bezorgd dat dit

00:04:09.190 --> 00:04:13.396
hun herstel van tuberculose 
in de weg zou kunnen staan.

00:04:13.420 --> 00:04:19.676
Dus ze bevalen ze iproniazide 
alleen aan in geval van extreme tb

00:04:19.700 --> 00:04:23.380
en bij patiënten die 
emotioneel zeer stabiel waren,

00:04:23.950 --> 00:04:25.896
natuurlijk precies tegenovergesteld

00:04:25.906 --> 00:04:28.406
aan hoe we het gebruiken 
als een antidepressivum.

00:04:28.426 --> 00:04:31.840
Ze zagen het zozeer vanuit
het perspectief van de ene ziekte,

00:04:31.860 --> 00:04:36.700
dat ze de grotere implicaties 
voor een andere ziekte niet zagen.

NOTE Paragraph

00:04:37.050 --> 00:04:39.810
Om eerlijk te zijn, 
is het niet helemaal hun schuld.

00:04:39.810 --> 00:04:41.200
Functionele gefixeerdheid

00:04:41.200 --> 00:04:43.390
is een vooroordeel 
dat we allemaal hebben.

00:04:43.390 --> 00:04:46.506
Het is de neiging om 
aan een object alleen te denken

00:04:46.506 --> 00:04:49.270
in termen van 
zijn traditionele gebruik of functie.

00:04:49.630 --> 00:04:51.636
Een denkraam is iets anders. Niet?

00:04:51.660 --> 00:04:53.676
Dat is een soort vooropgezet kader

00:04:53.700 --> 00:04:55.476
waarmee we problemen benaderen.

00:04:55.500 --> 00:04:58.816
Dat maakt herbestemming eigenlijk 
vrij moeilijk voor ons allemaal.

00:04:59.206 --> 00:05:02.316
Ik denk dat ze daarom 
deze man een eigen tv-show gaven

00:05:02.340 --> 00:05:04.740
omdat hij echt geweldig was 
in het herbestemmen.

NOTE Paragraph

00:05:04.740 --> 00:05:06.540
(Gelach)

NOTE Paragraph

00:05:07.180 --> 00:05:12.480
De effecten waren zowel bij iproniazide 
en imipramine zeer sterk --

00:05:12.500 --> 00:05:15.156
mensen werden manisch, 
dansten in de zalen.

00:05:15.180 --> 00:05:18.316
Het is eigenlijk niet zo verwonderlijk 
dat ze werden opgemerkt.

00:05:18.340 --> 00:05:21.820
Maar je vraagt je af 
wat we hebben gemist.

00:05:23.020 --> 00:05:24.480
Iproniazide en imipramine

00:05:24.480 --> 00:05:27.386
zijn meer dan slechts 
een casestudy van herbestemming.

00:05:27.400 --> 00:05:30.766
Ze hebben nog twee andere 
belangrijke dingen met elkaar gemeen.

00:05:30.766 --> 00:05:33.156
Ten eerste hebben 
ze vreselijke bijwerkingen.

00:05:33.180 --> 00:05:35.796
Waaronder levertoxiciteit,

00:05:35.820 --> 00:05:38.796
gewichtstoename 
van meer dan 25 kilogram,

00:05:38.820 --> 00:05:40.596
en suïcidaliteit.

00:05:40.620 --> 00:05:44.796
Ten tweede verhogen beiden 
het serotonineniveau.

00:05:44.820 --> 00:05:47.060
Dat is een chemisch signaal 
in de hersenen,

00:05:47.080 --> 00:05:48.510
een neurotransmitter.

00:05:49.050 --> 00:05:50.560
Die twee dingen samen --

00:05:50.560 --> 00:05:53.216
los van elkaar waren ze
misschien niet zo belangrijk --

00:05:53.250 --> 00:05:55.046
maar bij elkaar betekende het

00:05:55.046 --> 00:05:57.846
dat we veiligere geneesmiddelen 
moesten ontwikkelen,

00:05:57.846 --> 00:06:00.820
en dat serotonine 
een goede startplek leek.

NOTE Paragraph

00:06:01.660 --> 00:06:05.556
Zo ontwikkelden we geneesmiddelen 
vooral gericht op serotonine,

00:06:05.580 --> 00:06:09.236
selectieve serotonineheropnameremmers, 
de SSRI's,

00:06:09.260 --> 00:06:11.556
met als meest bekende Prozac.

00:06:11.960 --> 00:06:13.320
Dat was 30 jaar geleden,

00:06:13.320 --> 00:06:15.680
Sindsdien hebben we 
meestal gewoon gewerkt

00:06:15.680 --> 00:06:18.030
aan het optimaliseren 
van deze geneesmiddelen.

00:06:18.030 --> 00:06:20.956
De SSRI's zijn beter 
dan de geneesmiddelen ervoor,

00:06:20.980 --> 00:06:23.076
maar ze hebben 
nog steeds veel bijwerkingen,

00:06:23.100 --> 00:06:25.996
zoals gewichtstoename, slapeloosheid,

00:06:26.020 --> 00:06:27.220
suïcidaliteit --

00:06:28.100 --> 00:06:30.200
en het duurt lang voor ze werken,

00:06:30.220 --> 00:06:32.590
zowat vier tot zes weken 
voor veel patiënten.

00:06:32.610 --> 00:06:34.776
En dat is bij de patiënten, 
waar ze werken.

00:06:34.790 --> 00:06:37.466
Er zijn veel patiënten waarbij 
ze niet werken.

NOTE Paragraph

00:06:38.056 --> 00:06:41.476
Dat betekent dat we nu in 2016

00:06:41.500 --> 00:06:45.316
nog steeds geen genezing hebben 
voor stemmingsstoornissen,

00:06:45.340 --> 00:06:47.696
alleen medicijnen die 
de symptomen onderdrukken,

00:06:47.696 --> 00:06:51.340
wat een beetje is als het nemen 
van een pijnstiller voor een infectie

00:06:51.340 --> 00:06:52.916
in plaats van een antibioticum.

00:06:52.940 --> 00:06:55.166
Met een pijnstiller 
zal je je beter te voelen,

00:06:55.166 --> 00:06:58.040
maar hij doet niets 
om de ziekte te behandelen.

00:06:58.530 --> 00:07:01.036
Het was door deze flexibiliteit 
in ons denken

00:07:01.060 --> 00:07:03.996
dat we erkenden 
dat iproniazide en imipramine

00:07:04.020 --> 00:07:06.116
zo hergebruikt konden worden.

00:07:06.140 --> 00:07:08.246
Dat leidde ons 
naar de serotoninehypothese

00:07:08.246 --> 00:07:11.140
waar we ons vervolgens, 
ironisch genoeg, op fixeerden.

00:07:11.980 --> 00:07:14.516
Dit zijn hersenensignalen, serotonine,

00:07:14.540 --> 00:07:15.796
van een SSRI-reclame.

00:07:15.820 --> 00:07:18.300
Voor alle duidelijkheid: 
dit is een dramatisering.

00:07:18.310 --> 00:07:22.716
In de wetenschap proberen we 
van onze vooroordelen te omzeilen,

00:07:22.740 --> 00:07:25.116
door middel van dubbel-blinde experimenten

00:07:25.140 --> 00:07:28.836
of statistisch agnostisch 
voor onze resultaten te zijn.

00:07:28.860 --> 00:07:31.180
Maar vooroordelen 
sluipen weer ongemerkt terug

00:07:31.180 --> 00:07:33.260
in onze keuze van wat we willen bestuderen

00:07:33.260 --> 00:07:35.510
en welke methode we daarvoor kiezen.

NOTE Paragraph

00:07:36.260 --> 00:07:39.836
We richten ons 
nu al 30 jaar op serotonine,

00:07:39.860 --> 00:07:42.100
vaak met uitsluiting van andere dingen.

00:07:42.800 --> 00:07:44.930
We hebben nog steeds geen behandeling

00:07:44.940 --> 00:07:48.596
en wat als serotonine nu eens 
niet allesbepalend is voor depressie?

00:07:48.620 --> 00:07:51.176
Wat als het niet eens 
het sleutelonderdeel ervan is?

00:07:51.176 --> 00:07:53.536
Dat betekent dat het 
niet uitmaakt hoeveel tijd,

00:07:53.536 --> 00:07:55.636
geld of moeite we erin stoppen,

00:07:55.660 --> 00:07:57.710
het nooit zal leiden tot een remedie.

NOTE Paragraph

00:07:58.500 --> 00:08:01.076
In de afgelopen jaren 
hebben de artsen ontdekt

00:08:01.100 --> 00:08:06.020
wat waarschijnlijk het eerste echte 
nieuwe antidepressivum sinds de SSRI's,

00:08:06.540 --> 00:08:07.836
Calypsol,

00:08:07.860 --> 00:08:11.316
en dit medicijn werkt zeer snel, 
binnen enkele uren of dagen,

00:08:11.340 --> 00:08:13.236
en het werkt niet op serotonine.

00:08:13.260 --> 00:08:15.940
Het werkt op glutamaat, 
een andere neurotransmitter.

00:08:16.380 --> 00:08:17.876
Het is ook herbestemd.

00:08:17.900 --> 00:08:21.150
Traditioneel werd het voor anesthesie 
in de chirurgie gebruikt.

00:08:21.170 --> 00:08:23.496
Maar anders dan die andere geneesmiddelen,

00:08:23.496 --> 00:08:25.036
die vrij snel werden herkend,

00:08:25.060 --> 00:08:26.756
kostte het ons 20 jaar

00:08:26.780 --> 00:08:29.290
om te beseffen dat Calypsol 
een antidepressivum was,

00:08:29.290 --> 00:08:32.596
ondanks het feit dat het waarschijnlijk 
een beter antidepressivum is

00:08:32.596 --> 00:08:34.066
dan die andere geneesmiddelen.

00:08:34.066 --> 00:08:37.850
Waarschijnlijk maakte het feit 
dat het een beter antidepressivum was,

00:08:37.850 --> 00:08:39.995
het voor ons moeilijker 
om het te herkennen.

00:08:40.019 --> 00:08:42.520
Er was geen manie 
om de werking ervan te signaleren.

NOTE Paragraph

00:08:42.580 --> 00:08:45.906
In 2013 werkte ik 
aan de Columbia Universiteit,

00:08:45.906 --> 00:08:48.816
met mijn collega, dr. Christine Ann Denny.

00:08:49.300 --> 00:08:53.100
We bestudeerden Calypsol 
als een antidepressivum in muizen.

00:08:53.660 --> 00:08:56.310
Calypsol heeft 
een zeer korte halfwaardetijd,

00:08:56.330 --> 00:08:59.556
wat betekent dat het 
binnen een paar uur uit je lichaam is.

00:08:59.580 --> 00:09:01.166
We deden de eerste waarnemingen.

00:09:01.166 --> 00:09:03.276
We gaven de muizen een injectie,

00:09:03.300 --> 00:09:04.596
wachtten een week

00:09:04.620 --> 00:09:07.990
en deden dan een ander experiment 
om geld uit te sparen.

NOTE Paragraph

00:09:08.020 --> 00:09:10.156
Bij een van die experimenten

00:09:10.180 --> 00:09:11.926
stelden we muizen bloot aan stress

00:09:11.926 --> 00:09:14.326
en gebruikten we dat 
als model voor een depressie.

00:09:14.326 --> 00:09:17.436
Op het eerste gezicht 
leek het niet te werken.

00:09:17.460 --> 00:09:18.980
Het had daar kunnen stoppen.

00:09:19.540 --> 00:09:22.436
Maar ik gebruikte 
dit model van depressie al jaren,

00:09:22.460 --> 00:09:24.356
en de gegevens leken een beetje raar.

00:09:24.380 --> 00:09:26.236
Het klopte ergens niet.

00:09:26.260 --> 00:09:27.476
Dus ging ik terug,

00:09:27.500 --> 00:09:28.996
en we analyseerden het opnieuw

00:09:29.020 --> 00:09:32.836
en keken of ze al dan niet 
een Calypsolinjectie hadden gekregen

00:09:32.860 --> 00:09:34.060
een week tevoren.

00:09:34.940 --> 00:09:36.956
Zo zag het eruit.

00:09:36.980 --> 00:09:39.116
Uiterst links,

00:09:39.140 --> 00:09:41.636
als je een muis 
in een nieuwe ruimte brengt,

00:09:41.660 --> 00:09:43.916
-- dit is de doos, erg spannend --

00:09:43.940 --> 00:09:46.076
zal de muis rondlopen en verkennen,

00:09:46.100 --> 00:09:50.396
De paarse lijn 
geeft het loopgedrag weer.

00:09:50.420 --> 00:09:53.596
We plaatsen er ook een andere muis 
in een potloodhouder

00:09:53.620 --> 00:09:55.676
waarmee ze kan beslissen 
om te interageren.

00:09:55.700 --> 00:09:58.916
Dit is ook een dramatisering, 
mocht het niet duidelijk zijn.

00:09:58.940 --> 00:10:02.636
Een normale muis zal onderzoeken.

00:10:02.660 --> 00:10:03.900
sociaal zijn.

00:10:04.620 --> 00:10:06.146
Kijk maar eens wat er gebeurt.

00:10:06.146 --> 00:10:08.916
Als je een muis stresseert 
in dit depressiemodel,

00:10:08.940 --> 00:10:10.730
-- dat is het middelste vak --

00:10:11.100 --> 00:10:12.996
dan is ze niet sociaal 
en verkent ze niet.

00:10:13.020 --> 00:10:16.300
Ze verbergt zich meestal 
in die achterste hoek, achter dat kopje.

00:10:17.020 --> 00:10:20.116
Maar de muizen die één injectie 
Calypsol hadden gekregen,

00:10:20.140 --> 00:10:21.340
hier rechts,

00:10:22.060 --> 00:10:24.020
verkenden en waren sociaal.

00:10:24.740 --> 00:10:27.500
Ze zagen eruit alsof ze nooit 
gestrest waren geweest,

00:10:27.900 --> 00:10:29.220
wat onmogelijk is.

NOTE Paragraph

00:10:30.260 --> 00:10:32.140
Daar hadden we kunnen stoppen,

00:10:32.550 --> 00:10:36.810
maar Christine had Calypsol 
daarvóór ook als anesthesie gebruikt,

00:10:36.830 --> 00:10:38.386
en een paar jaar geleden

00:10:38.400 --> 00:10:40.620
had ze wat rare effecten
op cellen opgemerkt

00:10:40.620 --> 00:10:41.980
en wat andere gedragingen

00:10:41.980 --> 00:10:45.406
die ook lang leken voort te duren 
na het toedienen van het medicijn,

00:10:45.406 --> 00:10:46.696
misschien een paar weken.

00:10:46.696 --> 00:10:47.850
Dus zeiden we: "Oké,

00:10:47.850 --> 00:10:49.970
misschien is dit niet geheel onmogelijk."

00:10:49.970 --> 00:10:51.596
Maar we waren toch erg sceptisch.

NOTE Paragraph

00:10:51.596 --> 00:10:54.660
Dus deden we wat je doet
als je in de wetenschap niet zeker bent:

00:10:54.660 --> 00:10:55.950
we herhaalden de proef.

00:10:56.460 --> 00:10:59.476
Ik herinner me dat we in de dierenruimte

00:10:59.500 --> 00:11:02.810
muizen van box naar box 
verplaatsten om ze te testen.

00:11:02.830 --> 00:11:06.370
Christine zat op de grond 
met de computer op schoot

00:11:06.370 --> 00:11:08.236
zodat de muizen haar niet konden zien.

00:11:08.260 --> 00:11:10.460
Ze analyseerde de gegevens in real time.

00:11:10.460 --> 00:11:12.466
Ik herinner me dat we het uitschreeuwden,

00:11:12.466 --> 00:11:15.286
-- wat je niet moet doen 
in de dierenruimte waar je test --

00:11:15.286 --> 00:11:16.836
want het had gewerkt.

00:11:16.860 --> 00:11:20.750
Het leek alsof deze muizen 
beschermd waren tegen stress,

00:11:20.760 --> 00:11:24.316
ofwel waren ze 'ongepast blij', 
hoe je het ook wil noemen.

00:11:24.340 --> 00:11:26.780
We waren echt enthousiast.

NOTE Paragraph

00:11:27.820 --> 00:11:31.300
Maar ook heel sceptisch, 
want het was te mooi om waar te zijn.

00:11:31.710 --> 00:11:33.210
Dus deden we het opnieuw.

00:11:33.740 --> 00:11:36.476
En daarna weer in een PTSS-model,

00:11:36.500 --> 00:11:38.570
en weer in een fysiologisch model,

00:11:38.570 --> 00:11:41.156
waarin we alleen stresshormonen gaven.

00:11:41.180 --> 00:11:43.376
We lieten het uitvoeren 
door onze studenten.

00:11:43.376 --> 00:11:46.940
Daarna onze collega's aan de 
andere kant van de wereld in Frankrijk.

00:11:47.780 --> 00:11:50.996
Een telkens bevestigden ze hetzelfde.

00:11:51.020 --> 00:11:53.836
Het leek alsof één injectie van Calypsol

00:11:53.860 --> 00:11:56.620
op een of andere manier
weken tegen stress beschermde.

NOTE Paragraph

00:11:56.990 --> 00:11:58.966
We publiceerden dit pas een jaar geleden,

00:11:58.966 --> 00:12:01.050
maar andere labs hebben dit sindsdien

00:12:01.050 --> 00:12:03.610
onafhankelijk van elkaar bevestigd.

00:12:04.000 --> 00:12:06.440
We weten niet 
wat de oorzaak is van depressie,

00:12:06.460 --> 00:12:10.156
maar we weten wel dat stress 
de eerste aanleiding is

00:12:10.180 --> 00:12:12.516
in 80 procent van de gevallen.

00:12:12.540 --> 00:12:14.756
Depressie en PTSS 
zijn verschillende ziekten,

00:12:14.780 --> 00:12:16.796
maar dit is iets wat ze gemeen hebben.

00:12:16.820 --> 00:12:18.636
Toch? Traumatische stress

00:12:18.660 --> 00:12:21.140
zoals gevechtssituaties, natuurrampen,

00:12:21.140 --> 00:12:24.036
gemeenschapsgeweld of aanranding

00:12:24.060 --> 00:12:26.550
veroorzaken 
posttraumatische stressstoornis.

00:12:26.980 --> 00:12:32.596
Maar niet iedereen die wordt blootgesteld 
aan spanning krijgt stemmingsstoornissen.

00:12:32.620 --> 00:12:35.516
Dit vermogen om stress te ervaren 
en toch veerkrachtig

00:12:35.540 --> 00:12:39.700
terug te veren en geen depressie 
of PTSD te ontwikkelen,

00:12:40.430 --> 00:12:42.756
heet stressbestendigheid.

00:12:42.780 --> 00:12:44.636
Het varieert van mens tot mens.

00:12:44.660 --> 00:12:47.996
We hebben het altijd gezien 
als een passieve eigenschap.

00:12:48.020 --> 00:12:50.556
Het is het ontbreken 
van ontvankelijkheidsfactoren

00:12:50.580 --> 00:12:52.660
en risicofactoren voor deze aandoeningen.

00:12:53.620 --> 00:12:55.760
Maar wat als het nu eens actief was?

00:12:56.420 --> 00:12:58.276
Misschien kunnen we het dan verbeteren,

00:12:58.276 --> 00:13:00.190
een beetje zoals een harnas aantrekken.

NOTE Paragraph

00:13:01.030 --> 00:13:03.000
We hadden bij toeval

00:13:03.000 --> 00:13:06.550
het eerste veerkrachtverbeterende 
geneesmiddel ontdekt.

00:13:06.550 --> 00:13:09.656
Ik zei al dat we slechts een klein 
beetje geneesmiddel gaven

00:13:09.656 --> 00:13:11.116
en het effect duurde weken.

00:13:11.140 --> 00:13:14.356
Dat is niet wat je ziet 
bij antidepressiva.

NOTE Paragraph

00:13:14.380 --> 00:13:18.700
Maar het is eigenlijk eerder 
zoals bij immuunvaccins.

00:13:19.180 --> 00:13:22.116
Bij immuunsysteemvaccins 
krijg je je injecties,

00:13:22.140 --> 00:13:25.516
en dan weken, maanden, jaren later,

00:13:25.540 --> 00:13:27.680
wanneer je blootgesteld 
bent aan bacteriën,

00:13:27.680 --> 00:13:30.356
is het niet het vaccin in je lichaam 
dat je beschermt.

00:13:30.380 --> 00:13:31.816
Het is je eigen immuunsysteem

00:13:31.816 --> 00:13:33.180
dat weerstand en veerkracht

00:13:33.180 --> 00:13:35.940
tegen deze bacteriën ontwikkelde, 
dat je beschermt,

00:13:35.940 --> 00:13:38.076
en krijg je eigenlijk nooit de infectie,

00:13:38.100 --> 00:13:41.156
wat wel erg verschilt 
van een behandeling, toch?

00:13:41.180 --> 00:13:44.996
In dat geval krijg je de infectie, 
je bent blootgesteld aan de bacteriën,

00:13:45.020 --> 00:13:48.876
je bent ziek, en dan neem je
een antibioticum dat je geneest.

00:13:48.900 --> 00:13:52.140
Die geneesmiddelen zijn daadwerkelijk 
de bacteriën aan het doden.

00:13:52.780 --> 00:13:55.276
Of zoals ik al zei, met dit palliatief,

00:13:55.300 --> 00:13:58.156
neem je iets dat de symptomen onderdrukt,

00:13:58.180 --> 00:14:00.876
maar het behandelt 
de onderliggende infectie niet.

00:14:00.900 --> 00:14:04.236
Je zult je alleen maar beter voelen 
zolang je het inneemt

00:14:04.260 --> 00:14:06.196
Daarom moet je het blijven gebruiken.

00:14:06.220 --> 00:14:08.916
Bij depressie en PTSD --

00:14:08.940 --> 00:14:10.916
hier is je stressblootstelling --

00:14:10.940 --> 00:14:13.556
hebben we alleen maar palliatieve zorg.

00:14:13.580 --> 00:14:16.436
Antidepressiva onderdrukken 
alleen maar de symptomen,

00:14:16.436 --> 00:14:18.956
en daarom moet je ze blijven innemen

00:14:18.980 --> 00:14:20.676
zolang de ziekte duurt,

00:14:20.700 --> 00:14:22.900
vaak je hele leven.

NOTE Paragraph

00:14:23.940 --> 00:14:28.156
We noemen onze veerkrachtverhogende 
geneesmiddelen 'paravaccins'

00:14:28.180 --> 00:14:29.716
wat vaccin-achtig betekent,

00:14:29.740 --> 00:14:31.290
omdat het lijkt alsof ze

00:14:31.310 --> 00:14:34.076
potentieel tegen stress kunnen beschermen

00:14:34.100 --> 00:14:37.516
en voorkomen dat 'muizen' depressie

00:14:37.540 --> 00:14:40.300
en posttraumatische 
stressstoornis ontwikkelen.

00:14:40.650 --> 00:14:44.440
Trouwens: niet alle antidepressiva 
zijn ook paravaccins.

00:14:45.190 --> 00:14:46.916
We hebben Prozac ook geprobeerd

00:14:46.940 --> 00:14:48.300
en dat had geen effect.

NOTE Paragraph

00:14:49.060 --> 00:14:52.076
Als dit ook bij mensen zou werken

00:14:52.100 --> 00:14:54.676
dan zouden we mensen kunnen beschermen

00:14:54.700 --> 00:14:56.956
die een voorspelbaar risico lopen

00:14:56.980 --> 00:15:00.836
op stress-geïnduceerde stoornissen 
zoals depressie en PTSS.

00:15:00.860 --> 00:15:03.996
Zoals ehbo-ers en brandweer,

00:15:04.020 --> 00:15:08.156
vluchtelingen, gevangenen 
en gevangenisbewakers,

00:15:08.180 --> 00:15:10.260
soldaten, noem maar op.

NOTE Paragraph

00:15:11.220 --> 00:15:15.020
Om jullie een gevoel van de omvang 
van deze ziekten te geven,

00:15:15.620 --> 00:15:18.676
in 2010 werd de wereldwijde ziektelast

00:15:18.700 --> 00:15:22.540
geraamd op 2,5 biljoen dollar,

00:15:23.060 --> 00:15:24.596
en omdat ze chronisch zijn,

00:15:24.620 --> 00:15:27.836
stapelen die kosten zich op 
en zullen naar verwachting stijgen

00:15:27.860 --> 00:15:31.100
tot zes biljoen dollar 
alleen al in de komende 15 jaar.

NOTE Paragraph

00:15:32.460 --> 00:15:34.039
Zoals ik eerder aangaf,

00:15:34.064 --> 00:15:38.140
kan herbestemming lastig zijn 
vanwege onze eerdere vooroordelen.

00:15:38.860 --> 00:15:40.380
Calypsol heeft een andere naam:

00:15:41.100 --> 00:15:42.300
ketamine,

00:15:43.380 --> 00:15:45.420
ook bekend onder nog een andere naam,

00:15:45.460 --> 00:15:46.876
Special K,

00:15:46.900 --> 00:15:49.300
dat is een clubdrug of kortweg een drug.

00:15:50.540 --> 00:15:53.510
Het wordt overal nog steeds 
gebruikt als verdovingsmiddel.

00:15:53.510 --> 00:15:56.106
We gebruiken het voor kinderen 
en op het slagveld.

00:15:56.106 --> 00:15:59.350
Het is het favoriete middel
in veel ontwikkelingslanden,

00:15:59.350 --> 00:16:01.396
omdat het de ademhaling 
niet beïnvloedt.

00:16:01.420 --> 00:16:03.220
De Wereldgezondheidsorganisatie

00:16:03.220 --> 00:16:06.630
heeft het op hun lijst van
meest essentiële geneesmiddelen.

NOTE Paragraph

00:16:06.630 --> 00:16:10.140
Als we ketamine eerst 
als paravaccin hadden ontdekt,

00:16:10.590 --> 00:16:13.736
zou het vrij gemakkelijk voor ons zijn 
om het te ontwikkelen,

00:16:13.736 --> 00:16:17.556
maar nu moeten we concurreren 
met onze functionele gefixeerdheid

00:16:17.580 --> 00:16:20.630
en het bestaande denkraam,
die nogal storend werken.

00:16:21.500 --> 00:16:25.556
Gelukkig is het niet de enige 
verbinding die we hebben ontdekt

00:16:25.580 --> 00:16:29.020
met deze profylactische 
paravaccin-eigenschappen,

00:16:29.700 --> 00:16:32.320
maar alle andere geneesmiddelen 
die we hebben ontdekt,

00:16:32.340 --> 00:16:34.736
of verbindingen als je wil, 
zijn totaal nieuw.

00:16:34.736 --> 00:16:38.596
Ze moeten [in de VS] het hele 
FDA-goedkeuringsproces doorlopen --

00:16:38.620 --> 00:16:42.196
voordat ze ooit voor mensen kunnen 
worden gebruikt, als ze het al halen.

00:16:42.220 --> 00:16:43.876
En dat zal nog jaren duren.

00:16:43.900 --> 00:16:46.156
Als we het iets eerder willen,

00:16:46.180 --> 00:16:48.556
dan is ketamine al FDA-goedgekeurd.

00:16:48.580 --> 00:16:51.276
Het is generisch en beschikbaar.

00:16:51.300 --> 00:16:53.380
We kunnen het ontwikkelen

00:16:53.380 --> 00:16:56.380
voor een fractie van de prijs en de tijd.

NOTE Paragraph

00:16:56.380 --> 00:17:00.130
Maar voorbij functionele 
gefixeerdheid en denkraam,

00:17:00.150 --> 00:17:04.506
is er nog een echte, andere uitdaging 
voor de herbestemming van geneesmiddelen,

00:17:04.506 --> 00:17:05.699
namelijk beleid.

00:17:06.179 --> 00:17:08.495
Er zijn geen prikkels 
eens een drug generisch is

00:17:08.495 --> 00:17:11.359
zonder octrooi 
en dus niet langer exclusief,

00:17:11.359 --> 00:17:14.516
om farmaceutische bedrijven aan 
te moedigen om ze te ontwikkelen,

00:17:14.540 --> 00:17:16.379
omdat ze er geen geld aan verdienen.

00:17:16.380 --> 00:17:20.130
Dat is niet alleen waar voor ketamine. 
Dat geldt voor alle geneesmiddelen.

00:17:20.579 --> 00:17:26.236
Hoe dan ook, het idee zelf 
is volledig nieuw in de psychiatrie,

00:17:26.260 --> 00:17:30.156
om geneesmiddelen te gebruiken 
om psychische aandoeningen te voorkomen

00:17:30.180 --> 00:17:32.210
in tegenstelling tot alleen behandelen.

NOTE Paragraph

00:17:32.740 --> 00:17:37.796
Het is mogelijk dat 
20, 50, 100 jaar na nu,

00:17:37.820 --> 00:17:41.916
we op depressie en PTSS zullen terugkijken

00:17:41.940 --> 00:17:45.156
zoals nu naar tuberculosesanatoria,

00:17:45.180 --> 00:17:46.610
als iets uit het verleden.

00:17:47.180 --> 00:17:52.420
Dit zou het begin van het einde 
van de psychische epidemie kunnen zijn.

NOTE Paragraph

00:17:53.380 --> 00:17:56.580
Maar zoals een groot wetenschapper 
ooit zei:

00:17:57.690 --> 00:18:00.156
"Alleen een dwaas is zeker van iets.

00:18:00.180 --> 00:18:02.220
Een wijs man blijft gissen."

NOTE Paragraph

00:18:04.044 --> 00:18:05.404
Bedankt.

NOTE Paragraph

00:18:05.780 --> 00:18:08.946
(Applaus)