1
00:00:01,060 --> 00:00:03,605
Dit is een tuberculoseafdeling.

2
00:00:04,100 --> 00:00:07,916
Op het moment dat deze foto 
werd genomen in de late jaren 1800

3
00:00:07,939 --> 00:00:10,556
stierf één op de zeven mensen

4
00:00:10,580 --> 00:00:12,340
aan tuberculose.

5
00:00:12,780 --> 00:00:15,540
We hadden geen idee 
wat deze ziekte veroorzaakte.

6
00:00:16,140 --> 00:00:18,196
De hypothese was eigenlijk

7
00:00:18,220 --> 00:00:21,476
dat je eigen constitutie 
je ervoor gevoelig maakte.

8
00:00:21,500 --> 00:00:24,236
Het was een uiterst 
geromantiseerde ziekte.

9
00:00:24,260 --> 00:00:27,086
Ze werd ook tering genoemd

10
00:00:27,100 --> 00:00:30,076
en het was de aandoening van dichters,

11
00:00:30,100 --> 00:00:32,436
kunstenaars en intellectuelen.

12
00:00:33,020 --> 00:00:36,756
En sommige mensen dachten 
dat het je een verhoogde gevoeligheid

13
00:00:36,780 --> 00:00:38,980
en creatief genie verleende.

14
00:00:40,700 --> 00:00:42,836
Tegen 1950,

15
00:00:42,860 --> 00:00:45,436
wisten we echter 
dat tuberculose veroorzaakt werd

16
00:00:45,460 --> 00:00:48,836
door een zeer besmettelijke 
bacteriële infectie,

17
00:00:48,860 --> 00:00:51,036
iets minder romantisch,

18
00:00:51,060 --> 00:00:53,316
maar met het voordeel

19
00:00:53,340 --> 00:00:56,676
dat we nu misschien medicijnen 
ervoor konden ontwikkelen.

20
00:00:56,700 --> 00:00:59,716
Dokters hadden het geneesmiddel 
iproniazide ontdekt,

21
00:00:59,740 --> 00:01:03,116
waarvan ze erg hoopvol waren 
dat het tuberculose zou kunnen genezen.

22
00:01:03,140 --> 00:01:04,690
Ze gaven het aan hun patiënten

23
00:01:04,690 --> 00:01:07,316
en de patiënten waren 
er erg opgetogen over.

24
00:01:07,316 --> 00:01:10,236
Ze werden socialer, energieker.

25
00:01:10,260 --> 00:01:14,860
Eén medisch rapport zegt in feite 
dat ze "dansten in de zalen".

26
00:01:15,500 --> 00:01:17,116
Maar helaas

27
00:01:17,140 --> 00:01:19,860
was dat niet per se omdat ze beter werden.

28
00:01:20,420 --> 00:01:22,620
Velen gingen nog steeds dood.

29
00:01:23,660 --> 00:01:30,260
Een ander medisch rapport 
beschrijft ze als "misplaatst gelukkig".

30
00:01:31,220 --> 00:01:34,820
Zo werd het eerste 
antidepressivum ontdekt.

31
00:01:35,980 --> 00:01:40,036
Toevallige ontdekking is 
niet ongewoon in de wetenschap,

32
00:01:40,060 --> 00:01:43,196
maar er is meer nodig 
dan alleen een gelukkig toeval.

33
00:01:43,220 --> 00:01:46,660
Je moet de ontdekking 
ook kunnen herkennen.

34
00:01:47,500 --> 00:01:50,236
Als neuroloog ga ik het even hebben

35
00:01:50,260 --> 00:01:51,590
over mijn eigen ervaring

36
00:01:51,590 --> 00:01:54,916
met wat je het tegenovergestelde 
van stom geluk zou kunnen noemen --

37
00:01:54,940 --> 00:01:56,556
laten we het slim geluk noemen.

38
00:01:56,580 --> 00:01:59,300
Maar eerst wat meer achtergrond.

39
00:02:00,460 --> 00:02:03,116
Gelukkig hebben we sinds de jaren 50

40
00:02:03,140 --> 00:02:07,116
een aantal geneesmiddelen ontwikkeld 
en kunnen we tuberculose nu genezen.

41
00:02:07,140 --> 00:02:10,795
Ten minste in de Verenigde Staten, 
in andere landen wellicht niet,

42
00:02:10,820 --> 00:02:12,566
hebben we onze sanatoria gesloten

43
00:02:12,566 --> 00:02:16,150
en de meesten van jullie 
zullen niet al te bezorgd zijn over tb.

44
00:02:16,900 --> 00:02:19,556
Maar veel van wat rond 1900 waar was

45
00:02:19,580 --> 00:02:21,436
voor infectieziekten,

46
00:02:21,460 --> 00:02:24,100
kunnen we nu zeggen 
over psychiatrische stoornissen.

47
00:02:24,820 --> 00:02:27,836
We bevinden ons in een epidemie 
van stemmingsstoornissen

48
00:02:27,860 --> 00:02:31,620
zoals depressie en post-traumatische 
stress-stoornis of PTSS.

49
00:02:32,300 --> 00:02:36,156
Een kwart van alle volwassenen 
in de Verenigde Staten

50
00:02:36,180 --> 00:02:37,920
lijdt aan een psychische aandoening,

51
00:02:38,180 --> 00:02:41,316
wat betekent dat 
als je het niet zelf hebt,

52
00:02:41,340 --> 00:02:43,636
of iemand in je familie,

53
00:02:43,660 --> 00:02:46,916
je hoogstwaarschijnlijk 
wel iemand kent die het heeft,

54
00:02:46,940 --> 00:02:49,060
hoewel ze er misschien niet over praten.

55
00:02:50,220 --> 00:02:53,516
Depressie is nu hiv/aids, malaria,

56
00:02:53,540 --> 00:02:58,140
diabetes en oorlog 
wereldwijd voorbijgestoken

57
00:02:58,160 --> 00:03:01,016
als belangrijkste oorzaak 
van invaliditeit.

58
00:03:01,700 --> 00:03:05,316
Net zoals met tuberculose in de jaren 50

59
00:03:05,340 --> 00:03:07,230
weten we niet wat de oorzaak is.

60
00:03:07,230 --> 00:03:09,606
Eenmaal ontwikkeld, wordt het chronisch,

61
00:03:09,606 --> 00:03:10,876
duurt het een leven lang

62
00:03:10,900 --> 00:03:13,220
en zijn er geen bekende behandelingen.

63
00:03:14,660 --> 00:03:16,876
Het tweede antidepressivum ontdekten we,

64
00:03:16,900 --> 00:03:19,356
ook bij toeval en in de jaren 50,

65
00:03:19,380 --> 00:03:22,580
door een antihistaminicum 
dat mensen manisch maakte:

66
00:03:23,860 --> 00:03:25,060
imipramine.

67
00:03:25,860 --> 00:03:29,740
Bij zowel de tuberculoseafdeling 
als bij het antihistaminicum,

68
00:03:29,760 --> 00:03:31,280
moest iemand kunnen herkennen

69
00:03:31,280 --> 00:03:34,036
dat een geneesmiddel 
dat voor één ding was ontwikkeld --

70
00:03:34,060 --> 00:03:36,636
tuberculose behandelen 
of allergieën onderdrukken --

71
00:03:36,660 --> 00:03:39,396
zou kunnen worden gebruikt 
om iets heel anders te doen --

72
00:03:39,420 --> 00:03:40,620
depressie behandelen.

73
00:03:41,380 --> 00:03:44,080
Dit soort herbestemming 
is eigenlijk heel uitdagend.

74
00:03:44,080 --> 00:03:45,766
Toen de artsen voor het eerst

75
00:03:45,766 --> 00:03:48,866
dit stemmingsverbeterende effect 
van iproniazide opmerkten,

76
00:03:48,866 --> 00:03:50,836
herkenden ze niet echt wat ze zagen.

77
00:03:50,860 --> 00:03:52,716
Ze zaten zo vast in het denkraam

78
00:03:52,740 --> 00:03:55,516
van een tuberculosegeneesmiddel

79
00:03:55,540 --> 00:03:57,596
dat ze het alleen maar vermeldden

80
00:03:57,620 --> 00:04:00,126
als een bijwerking, 
een negatief neveneffect.

81
00:04:00,330 --> 00:04:01,571
Zoals je hier kunt zien,

82
00:04:01,596 --> 00:04:05,620
ondervinden veel van deze patiënten 
in 1954 "ernstige euforie".

83
00:04:06,900 --> 00:04:09,170
Ze waren bezorgd dat dit

84
00:04:09,190 --> 00:04:13,396
hun herstel van tuberculose 
in de weg zou kunnen staan.

85
00:04:13,420 --> 00:04:19,676
Dus ze bevalen ze iproniazide 
alleen aan in geval van extreme tb

86
00:04:19,700 --> 00:04:23,380
en bij patiënten die 
emotioneel zeer stabiel waren,

87
00:04:23,950 --> 00:04:25,896
natuurlijk precies tegenovergesteld

88
00:04:25,906 --> 00:04:28,406
aan hoe we het gebruiken 
als een antidepressivum.

89
00:04:28,426 --> 00:04:31,840
Ze zagen het zozeer vanuit
het perspectief van de ene ziekte,

90
00:04:31,860 --> 00:04:36,700
dat ze de grotere implicaties 
voor een andere ziekte niet zagen.

91
00:04:37,050 --> 00:04:39,810
Om eerlijk te zijn, 
is het niet helemaal hun schuld.

92
00:04:39,810 --> 00:04:41,200
Functionele gefixeerdheid

93
00:04:41,200 --> 00:04:43,390
is een vooroordeel 
dat we allemaal hebben.

94
00:04:43,390 --> 00:04:46,506
Het is de neiging om 
aan een object alleen te denken

95
00:04:46,506 --> 00:04:49,270
in termen van 
zijn traditionele gebruik of functie.

96
00:04:49,630 --> 00:04:51,636
Een denkraam is iets anders. Niet?

97
00:04:51,660 --> 00:04:53,676
Dat is een soort vooropgezet kader

98
00:04:53,700 --> 00:04:55,476
waarmee we problemen benaderen.

99
00:04:55,500 --> 00:04:58,816
Dat maakt herbestemming eigenlijk 
vrij moeilijk voor ons allemaal.

100
00:04:59,206 --> 00:05:02,316
Ik denk dat ze daarom 
deze man een eigen tv-show gaven

101
00:05:02,340 --> 00:05:04,740
omdat hij echt geweldig was 
in het herbestemmen.

102
00:05:04,740 --> 00:05:06,540
(Gelach)

103
00:05:07,180 --> 00:05:12,480
De effecten waren zowel bij iproniazide 
en imipramine zeer sterk --

104
00:05:12,500 --> 00:05:15,156
mensen werden manisch, 
dansten in de zalen.

105
00:05:15,180 --> 00:05:18,316
Het is eigenlijk niet zo verwonderlijk 
dat ze werden opgemerkt.

106
00:05:18,340 --> 00:05:21,820
Maar je vraagt je af 
wat we hebben gemist.

107
00:05:23,020 --> 00:05:24,480
Iproniazide en imipramine

108
00:05:24,480 --> 00:05:27,386
zijn meer dan slechts 
een casestudy van herbestemming.

109
00:05:27,400 --> 00:05:30,766
Ze hebben nog twee andere 
belangrijke dingen met elkaar gemeen.

110
00:05:30,766 --> 00:05:33,156
Ten eerste hebben 
ze vreselijke bijwerkingen.

111
00:05:33,180 --> 00:05:35,796
Waaronder levertoxiciteit,

112
00:05:35,820 --> 00:05:38,796
gewichtstoename 
van meer dan 25 kilogram,

113
00:05:38,820 --> 00:05:40,596
en suïcidaliteit.

114
00:05:40,620 --> 00:05:44,796
Ten tweede verhogen beiden 
het serotonineniveau.

115
00:05:44,820 --> 00:05:47,060
Dat is een chemisch signaal 
in de hersenen,

116
00:05:47,080 --> 00:05:48,510
een neurotransmitter.

117
00:05:49,050 --> 00:05:50,560
Die twee dingen samen --

118
00:05:50,560 --> 00:05:53,216
los van elkaar waren ze
misschien niet zo belangrijk --

119
00:05:53,250 --> 00:05:55,046
maar bij elkaar betekende het

120
00:05:55,046 --> 00:05:57,846
dat we veiligere geneesmiddelen 
moesten ontwikkelen,

121
00:05:57,846 --> 00:06:00,820
en dat serotonine 
een goede startplek leek.

122
00:06:01,660 --> 00:06:05,556
Zo ontwikkelden we geneesmiddelen 
vooral gericht op serotonine,

123
00:06:05,580 --> 00:06:09,236
selectieve serotonineheropnameremmers, 
de SSRI's,

124
00:06:09,260 --> 00:06:11,556
met als meest bekende Prozac.

125
00:06:11,960 --> 00:06:13,320
Dat was 30 jaar geleden,

126
00:06:13,320 --> 00:06:15,680
Sindsdien hebben we 
meestal gewoon gewerkt

127
00:06:15,680 --> 00:06:18,030
aan het optimaliseren 
van deze geneesmiddelen.

128
00:06:18,030 --> 00:06:20,956
De SSRI's zijn beter 
dan de geneesmiddelen ervoor,

129
00:06:20,980 --> 00:06:23,076
maar ze hebben 
nog steeds veel bijwerkingen,

130
00:06:23,100 --> 00:06:25,996
zoals gewichtstoename, slapeloosheid,

131
00:06:26,020 --> 00:06:27,220
suïcidaliteit --

132
00:06:28,100 --> 00:06:30,200
en het duurt lang voor ze werken,

133
00:06:30,220 --> 00:06:32,590
zowat vier tot zes weken 
voor veel patiënten.

134
00:06:32,610 --> 00:06:34,776
En dat is bij de patiënten, 
waar ze werken.

135
00:06:34,790 --> 00:06:37,466
Er zijn veel patiënten waarbij 
ze niet werken.

136
00:06:38,056 --> 00:06:41,476
Dat betekent dat we nu in 2016

137
00:06:41,500 --> 00:06:45,316
nog steeds geen genezing hebben 
voor stemmingsstoornissen,

138
00:06:45,340 --> 00:06:47,696
alleen medicijnen die 
de symptomen onderdrukken,

139
00:06:47,696 --> 00:06:51,340
wat een beetje is als het nemen 
van een pijnstiller voor een infectie

140
00:06:51,340 --> 00:06:52,916
in plaats van een antibioticum.

141
00:06:52,940 --> 00:06:55,166
Met een pijnstiller 
zal je je beter te voelen,

142
00:06:55,166 --> 00:06:58,040
maar hij doet niets 
om de ziekte te behandelen.

143
00:06:58,530 --> 00:07:01,036
Het was door deze flexibiliteit 
in ons denken

144
00:07:01,060 --> 00:07:03,996
dat we erkenden 
dat iproniazide en imipramine

145
00:07:04,020 --> 00:07:06,116
zo hergebruikt konden worden.

146
00:07:06,140 --> 00:07:08,246
Dat leidde ons 
naar de serotoninehypothese

147
00:07:08,246 --> 00:07:11,140
waar we ons vervolgens, 
ironisch genoeg, op fixeerden.

148
00:07:11,980 --> 00:07:14,516
Dit zijn hersenensignalen, serotonine,

149
00:07:14,540 --> 00:07:15,796
van een SSRI-reclame.

150
00:07:15,820 --> 00:07:18,300
Voor alle duidelijkheid: 
dit is een dramatisering.

151
00:07:18,310 --> 00:07:22,716
In de wetenschap proberen we 
van onze vooroordelen te omzeilen,

152
00:07:22,740 --> 00:07:25,116
door middel van dubbel-blinde experimenten

153
00:07:25,140 --> 00:07:28,836
of statistisch agnostisch 
voor onze resultaten te zijn.

154
00:07:28,860 --> 00:07:31,180
Maar vooroordelen 
sluipen weer ongemerkt terug

155
00:07:31,180 --> 00:07:33,260
in onze keuze van wat we willen bestuderen

156
00:07:33,260 --> 00:07:35,510
en welke methode we daarvoor kiezen.

157
00:07:36,260 --> 00:07:39,836
We richten ons 
nu al 30 jaar op serotonine,

158
00:07:39,860 --> 00:07:42,100
vaak met uitsluiting van andere dingen.

159
00:07:42,800 --> 00:07:44,930
We hebben nog steeds geen behandeling

160
00:07:44,940 --> 00:07:48,596
en wat als serotonine nu eens 
niet allesbepalend is voor depressie?

161
00:07:48,620 --> 00:07:51,176
Wat als het niet eens 
het sleutelonderdeel ervan is?

162
00:07:51,176 --> 00:07:53,536
Dat betekent dat het 
niet uitmaakt hoeveel tijd,

163
00:07:53,536 --> 00:07:55,636
geld of moeite we erin stoppen,

164
00:07:55,660 --> 00:07:57,710
het nooit zal leiden tot een remedie.

165
00:07:58,500 --> 00:08:01,076
In de afgelopen jaren 
hebben de artsen ontdekt

166
00:08:01,100 --> 00:08:06,020
wat waarschijnlijk het eerste echte 
nieuwe antidepressivum sinds de SSRI's,

167
00:08:06,540 --> 00:08:07,836
Calypsol,

168
00:08:07,860 --> 00:08:11,316
en dit medicijn werkt zeer snel, 
binnen enkele uren of dagen,

169
00:08:11,340 --> 00:08:13,236
en het werkt niet op serotonine.

170
00:08:13,260 --> 00:08:15,940
Het werkt op glutamaat, 
een andere neurotransmitter.

171
00:08:16,380 --> 00:08:17,876
Het is ook herbestemd.

172
00:08:17,900 --> 00:08:21,150
Traditioneel werd het voor anesthesie 
in de chirurgie gebruikt.

173
00:08:21,170 --> 00:08:23,496
Maar anders dan die andere geneesmiddelen,

174
00:08:23,496 --> 00:08:25,036
die vrij snel werden herkend,

175
00:08:25,060 --> 00:08:26,756
kostte het ons 20 jaar

176
00:08:26,780 --> 00:08:29,290
om te beseffen dat Calypsol 
een antidepressivum was,

177
00:08:29,290 --> 00:08:32,596
ondanks het feit dat het waarschijnlijk 
een beter antidepressivum is

178
00:08:32,596 --> 00:08:34,066
dan die andere geneesmiddelen.

179
00:08:34,066 --> 00:08:37,850
Waarschijnlijk maakte het feit 
dat het een beter antidepressivum was,

180
00:08:37,850 --> 00:08:39,995
het voor ons moeilijker 
om het te herkennen.

181
00:08:40,019 --> 00:08:42,520
Er was geen manie 
om de werking ervan te signaleren.

182
00:08:42,580 --> 00:08:45,906
In 2013 werkte ik 
aan de Columbia Universiteit,

183
00:08:45,906 --> 00:08:48,816
met mijn collega, dr. Christine Ann Denny.

184
00:08:49,300 --> 00:08:53,100
We bestudeerden Calypsol 
als een antidepressivum in muizen.

185
00:08:53,660 --> 00:08:56,310
Calypsol heeft 
een zeer korte halfwaardetijd,

186
00:08:56,330 --> 00:08:59,556
wat betekent dat het 
binnen een paar uur uit je lichaam is.

187
00:08:59,580 --> 00:09:01,166
We deden de eerste waarnemingen.

188
00:09:01,166 --> 00:09:03,276
We gaven de muizen een injectie,

189
00:09:03,300 --> 00:09:04,596
wachtten een week

190
00:09:04,620 --> 00:09:07,990
en deden dan een ander experiment 
om geld uit te sparen.

191
00:09:08,020 --> 00:09:10,156
Bij een van die experimenten

192
00:09:10,180 --> 00:09:11,926
stelden we muizen bloot aan stress

193
00:09:11,926 --> 00:09:14,326
en gebruikten we dat 
als model voor een depressie.

194
00:09:14,326 --> 00:09:17,436
Op het eerste gezicht 
leek het niet te werken.

195
00:09:17,460 --> 00:09:18,980
Het had daar kunnen stoppen.

196
00:09:19,540 --> 00:09:22,436
Maar ik gebruikte 
dit model van depressie al jaren,

197
00:09:22,460 --> 00:09:24,356
en de gegevens leken een beetje raar.

198
00:09:24,380 --> 00:09:26,236
Het klopte ergens niet.

199
00:09:26,260 --> 00:09:27,476
Dus ging ik terug,

200
00:09:27,500 --> 00:09:28,996
en we analyseerden het opnieuw

201
00:09:29,020 --> 00:09:32,836
en keken of ze al dan niet 
een Calypsolinjectie hadden gekregen

202
00:09:32,860 --> 00:09:34,060
een week tevoren.

203
00:09:34,940 --> 00:09:36,956
Zo zag het eruit.

204
00:09:36,980 --> 00:09:39,116
Uiterst links,

205
00:09:39,140 --> 00:09:41,636
als je een muis 
in een nieuwe ruimte brengt,

206
00:09:41,660 --> 00:09:43,916
-- dit is de doos, erg spannend --

207
00:09:43,940 --> 00:09:46,076
zal de muis rondlopen en verkennen,

208
00:09:46,100 --> 00:09:50,396
De paarse lijn 
geeft het loopgedrag weer.

209
00:09:50,420 --> 00:09:53,596
We plaatsen er ook een andere muis 
in een potloodhouder

210
00:09:53,620 --> 00:09:55,676
waarmee ze kan beslissen 
om te interageren.

211
00:09:55,700 --> 00:09:58,916
Dit is ook een dramatisering, 
mocht het niet duidelijk zijn.

212
00:09:58,940 --> 00:10:02,636
Een normale muis zal onderzoeken.

213
00:10:02,660 --> 00:10:03,900
sociaal zijn.

214
00:10:04,620 --> 00:10:06,146
Kijk maar eens wat er gebeurt.

215
00:10:06,146 --> 00:10:08,916
Als je een muis stresseert 
in dit depressiemodel,

216
00:10:08,940 --> 00:10:10,730
-- dat is het middelste vak --

217
00:10:11,100 --> 00:10:12,996
dan is ze niet sociaal 
en verkent ze niet.

218
00:10:13,020 --> 00:10:16,300
Ze verbergt zich meestal 
in die achterste hoek, achter dat kopje.

219
00:10:17,020 --> 00:10:20,116
Maar de muizen die één injectie 
Calypsol hadden gekregen,

220
00:10:20,140 --> 00:10:21,340
hier rechts,

221
00:10:22,060 --> 00:10:24,020
verkenden en waren sociaal.

222
00:10:24,740 --> 00:10:27,500
Ze zagen eruit alsof ze nooit 
gestrest waren geweest,

223
00:10:27,900 --> 00:10:29,220
wat onmogelijk is.

224
00:10:30,260 --> 00:10:32,140
Daar hadden we kunnen stoppen,

225
00:10:32,550 --> 00:10:36,810
maar Christine had Calypsol 
daarvóór ook als anesthesie gebruikt,

226
00:10:36,830 --> 00:10:38,386
en een paar jaar geleden

227
00:10:38,400 --> 00:10:40,620
had ze wat rare effecten
op cellen opgemerkt

228
00:10:40,620 --> 00:10:41,980
en wat andere gedragingen

229
00:10:41,980 --> 00:10:45,406
die ook lang leken voort te duren 
na het toedienen van het medicijn,

230
00:10:45,406 --> 00:10:46,696
misschien een paar weken.

231
00:10:46,696 --> 00:10:47,850
Dus zeiden we: "Oké,

232
00:10:47,850 --> 00:10:49,970
misschien is dit niet geheel onmogelijk."

233
00:10:49,970 --> 00:10:51,596
Maar we waren toch erg sceptisch.

234
00:10:51,596 --> 00:10:54,660
Dus deden we wat je doet
als je in de wetenschap niet zeker bent:

235
00:10:54,660 --> 00:10:55,950
we herhaalden de proef.

236
00:10:56,460 --> 00:10:59,476
Ik herinner me dat we in de dierenruimte

237
00:10:59,500 --> 00:11:02,810
muizen van box naar box 
verplaatsten om ze te testen.

238
00:11:02,830 --> 00:11:06,370
Christine zat op de grond 
met de computer op schoot

239
00:11:06,370 --> 00:11:08,236
zodat de muizen haar niet konden zien.

240
00:11:08,260 --> 00:11:10,460
Ze analyseerde de gegevens in real time.

241
00:11:10,460 --> 00:11:12,466
Ik herinner me dat we het uitschreeuwden,

242
00:11:12,466 --> 00:11:15,286
-- wat je niet moet doen 
in de dierenruimte waar je test --

243
00:11:15,286 --> 00:11:16,836
want het had gewerkt.

244
00:11:16,860 --> 00:11:20,750
Het leek alsof deze muizen 
beschermd waren tegen stress,

245
00:11:20,760 --> 00:11:24,316
ofwel waren ze 'ongepast blij', 
hoe je het ook wil noemen.

246
00:11:24,340 --> 00:11:26,780
We waren echt enthousiast.

247
00:11:27,820 --> 00:11:31,300
Maar ook heel sceptisch, 
want het was te mooi om waar te zijn.

248
00:11:31,710 --> 00:11:33,210
Dus deden we het opnieuw.

249
00:11:33,740 --> 00:11:36,476
En daarna weer in een PTSS-model,

250
00:11:36,500 --> 00:11:38,570
en weer in een fysiologisch model,

251
00:11:38,570 --> 00:11:41,156
waarin we alleen stresshormonen gaven.

252
00:11:41,180 --> 00:11:43,376
We lieten het uitvoeren 
door onze studenten.

253
00:11:43,376 --> 00:11:46,940
Daarna onze collega's aan de 
andere kant van de wereld in Frankrijk.

254
00:11:47,780 --> 00:11:50,996
Een telkens bevestigden ze hetzelfde.

255
00:11:51,020 --> 00:11:53,836
Het leek alsof één injectie van Calypsol

256
00:11:53,860 --> 00:11:56,620
op een of andere manier
weken tegen stress beschermde.

257
00:11:56,990 --> 00:11:58,966
We publiceerden dit pas een jaar geleden,

258
00:11:58,966 --> 00:12:01,050
maar andere labs hebben dit sindsdien

259
00:12:01,050 --> 00:12:03,610
onafhankelijk van elkaar bevestigd.

260
00:12:04,000 --> 00:12:06,440
We weten niet 
wat de oorzaak is van depressie,

261
00:12:06,460 --> 00:12:10,156
maar we weten wel dat stress 
de eerste aanleiding is

262
00:12:10,180 --> 00:12:12,516
in 80 procent van de gevallen.

263
00:12:12,540 --> 00:12:14,756
Depressie en PTSS 
zijn verschillende ziekten,

264
00:12:14,780 --> 00:12:16,796
maar dit is iets wat ze gemeen hebben.

265
00:12:16,820 --> 00:12:18,636
Toch? Traumatische stress

266
00:12:18,660 --> 00:12:21,140
zoals gevechtssituaties, natuurrampen,

267
00:12:21,140 --> 00:12:24,036
gemeenschapsgeweld of aanranding

268
00:12:24,060 --> 00:12:26,550
veroorzaken 
posttraumatische stressstoornis.

269
00:12:26,980 --> 00:12:32,596
Maar niet iedereen die wordt blootgesteld 
aan spanning krijgt stemmingsstoornissen.

270
00:12:32,620 --> 00:12:35,516
Dit vermogen om stress te ervaren 
en toch veerkrachtig

271
00:12:35,540 --> 00:12:39,700
terug te veren en geen depressie 
of PTSD te ontwikkelen,

272
00:12:40,430 --> 00:12:42,756
heet stressbestendigheid.

273
00:12:42,780 --> 00:12:44,636
Het varieert van mens tot mens.

274
00:12:44,660 --> 00:12:47,996
We hebben het altijd gezien 
als een passieve eigenschap.

275
00:12:48,020 --> 00:12:50,556
Het is het ontbreken 
van ontvankelijkheidsfactoren

276
00:12:50,580 --> 00:12:52,660
en risicofactoren voor deze aandoeningen.

277
00:12:53,620 --> 00:12:55,760
Maar wat als het nu eens actief was?

278
00:12:56,420 --> 00:12:58,276
Misschien kunnen we het dan verbeteren,

279
00:12:58,276 --> 00:13:00,190
een beetje zoals een harnas aantrekken.

280
00:13:01,030 --> 00:13:03,000
We hadden bij toeval

281
00:13:03,000 --> 00:13:06,550
het eerste veerkrachtverbeterende 
geneesmiddel ontdekt.

282
00:13:06,550 --> 00:13:09,656
Ik zei al dat we slechts een klein 
beetje geneesmiddel gaven

283
00:13:09,656 --> 00:13:11,116
en het effect duurde weken.

284
00:13:11,140 --> 00:13:14,356
Dat is niet wat je ziet 
bij antidepressiva.

285
00:13:14,380 --> 00:13:18,700
Maar het is eigenlijk eerder 
zoals bij immuunvaccins.

286
00:13:19,180 --> 00:13:22,116
Bij immuunsysteemvaccins 
krijg je je injecties,

287
00:13:22,140 --> 00:13:25,516
en dan weken, maanden, jaren later,

288
00:13:25,540 --> 00:13:27,680
wanneer je blootgesteld 
bent aan bacteriën,

289
00:13:27,680 --> 00:13:30,356
is het niet het vaccin in je lichaam 
dat je beschermt.

290
00:13:30,380 --> 00:13:31,816
Het is je eigen immuunsysteem

291
00:13:31,816 --> 00:13:33,180
dat weerstand en veerkracht

292
00:13:33,180 --> 00:13:35,940
tegen deze bacteriën ontwikkelde, 
dat je beschermt,

293
00:13:35,940 --> 00:13:38,076
en krijg je eigenlijk nooit de infectie,

294
00:13:38,100 --> 00:13:41,156
wat wel erg verschilt 
van een behandeling, toch?

295
00:13:41,180 --> 00:13:44,996
In dat geval krijg je de infectie, 
je bent blootgesteld aan de bacteriën,

296
00:13:45,020 --> 00:13:48,876
je bent ziek, en dan neem je
een antibioticum dat je geneest.

297
00:13:48,900 --> 00:13:52,140
Die geneesmiddelen zijn daadwerkelijk 
de bacteriën aan het doden.

298
00:13:52,780 --> 00:13:55,276
Of zoals ik al zei, met dit palliatief,

299
00:13:55,300 --> 00:13:58,156
neem je iets dat de symptomen onderdrukt,

300
00:13:58,180 --> 00:14:00,876
maar het behandelt 
de onderliggende infectie niet.

301
00:14:00,900 --> 00:14:04,236
Je zult je alleen maar beter voelen 
zolang je het inneemt

302
00:14:04,260 --> 00:14:06,196
Daarom moet je het blijven gebruiken.

303
00:14:06,220 --> 00:14:08,916
Bij depressie en PTSD --

304
00:14:08,940 --> 00:14:10,916
hier is je stressblootstelling --

305
00:14:10,940 --> 00:14:13,556
hebben we alleen maar palliatieve zorg.

306
00:14:13,580 --> 00:14:16,436
Antidepressiva onderdrukken 
alleen maar de symptomen,

307
00:14:16,436 --> 00:14:18,956
en daarom moet je ze blijven innemen

308
00:14:18,980 --> 00:14:20,676
zolang de ziekte duurt,

309
00:14:20,700 --> 00:14:22,900
vaak je hele leven.

310
00:14:23,940 --> 00:14:28,156
We noemen onze veerkrachtverhogende 
geneesmiddelen 'paravaccins'

311
00:14:28,180 --> 00:14:29,716
wat vaccin-achtig betekent,

312
00:14:29,740 --> 00:14:31,290
omdat het lijkt alsof ze

313
00:14:31,310 --> 00:14:34,076
potentieel tegen stress kunnen beschermen

314
00:14:34,100 --> 00:14:37,516
en voorkomen dat 'muizen' depressie

315
00:14:37,540 --> 00:14:40,300
en posttraumatische 
stressstoornis ontwikkelen.

316
00:14:40,650 --> 00:14:44,440
Trouwens: niet alle antidepressiva 
zijn ook paravaccins.

317
00:14:45,190 --> 00:14:46,916
We hebben Prozac ook geprobeerd

318
00:14:46,940 --> 00:14:48,300
en dat had geen effect.

319
00:14:49,060 --> 00:14:52,076
Als dit ook bij mensen zou werken

320
00:14:52,100 --> 00:14:54,676
dan zouden we mensen kunnen beschermen

321
00:14:54,700 --> 00:14:56,956
die een voorspelbaar risico lopen

322
00:14:56,980 --> 00:15:00,836
op stress-geïnduceerde stoornissen 
zoals depressie en PTSS.

323
00:15:00,860 --> 00:15:03,996
Zoals ehbo-ers en brandweer,

324
00:15:04,020 --> 00:15:08,156
vluchtelingen, gevangenen 
en gevangenisbewakers,

325
00:15:08,180 --> 00:15:10,260
soldaten, noem maar op.

326
00:15:11,220 --> 00:15:15,020
Om jullie een gevoel van de omvang 
van deze ziekten te geven,

327
00:15:15,620 --> 00:15:18,676
in 2010 werd de wereldwijde ziektelast

328
00:15:18,700 --> 00:15:22,540
geraamd op 2,5 biljoen dollar,

329
00:15:23,060 --> 00:15:24,596
en omdat ze chronisch zijn,

330
00:15:24,620 --> 00:15:27,836
stapelen die kosten zich op 
en zullen naar verwachting stijgen

331
00:15:27,860 --> 00:15:31,100
tot zes biljoen dollar 
alleen al in de komende 15 jaar.

332
00:15:32,460 --> 00:15:34,039
Zoals ik eerder aangaf,

333
00:15:34,064 --> 00:15:38,140
kan herbestemming lastig zijn 
vanwege onze eerdere vooroordelen.

334
00:15:38,860 --> 00:15:40,380
Calypsol heeft een andere naam:

335
00:15:41,100 --> 00:15:42,300
ketamine,

336
00:15:43,380 --> 00:15:45,420
ook bekend onder nog een andere naam,

337
00:15:45,460 --> 00:15:46,876
Special K,

338
00:15:46,900 --> 00:15:49,300
dat is een clubdrug of kortweg een drug.

339
00:15:50,540 --> 00:15:53,510
Het wordt overal nog steeds 
gebruikt als verdovingsmiddel.

340
00:15:53,510 --> 00:15:56,106
We gebruiken het voor kinderen 
en op het slagveld.

341
00:15:56,106 --> 00:15:59,350
Het is het favoriete middel
in veel ontwikkelingslanden,

342
00:15:59,350 --> 00:16:01,396
omdat het de ademhaling 
niet beïnvloedt.

343
00:16:01,420 --> 00:16:03,220
De Wereldgezondheidsorganisatie

344
00:16:03,220 --> 00:16:06,630
heeft het op hun lijst van
meest essentiële geneesmiddelen.

345
00:16:06,630 --> 00:16:10,140
Als we ketamine eerst 
als paravaccin hadden ontdekt,

346
00:16:10,590 --> 00:16:13,736
zou het vrij gemakkelijk voor ons zijn 
om het te ontwikkelen,

347
00:16:13,736 --> 00:16:17,556
maar nu moeten we concurreren 
met onze functionele gefixeerdheid

348
00:16:17,580 --> 00:16:20,630
en het bestaande denkraam,
die nogal storend werken.

349
00:16:21,500 --> 00:16:25,556
Gelukkig is het niet de enige 
verbinding die we hebben ontdekt

350
00:16:25,580 --> 00:16:29,020
met deze profylactische 
paravaccin-eigenschappen,

351
00:16:29,700 --> 00:16:32,320
maar alle andere geneesmiddelen 
die we hebben ontdekt,

352
00:16:32,340 --> 00:16:34,736
of verbindingen als je wil, 
zijn totaal nieuw.

353
00:16:34,736 --> 00:16:38,596
Ze moeten [in de VS] het hele 
FDA-goedkeuringsproces doorlopen --

354
00:16:38,620 --> 00:16:42,196
voordat ze ooit voor mensen kunnen 
worden gebruikt, als ze het al halen.

355
00:16:42,220 --> 00:16:43,876
En dat zal nog jaren duren.

356
00:16:43,900 --> 00:16:46,156
Als we het iets eerder willen,

357
00:16:46,180 --> 00:16:48,556
dan is ketamine al FDA-goedgekeurd.

358
00:16:48,580 --> 00:16:51,276
Het is generisch en beschikbaar.

359
00:16:51,300 --> 00:16:53,380
We kunnen het ontwikkelen

360
00:16:53,380 --> 00:16:56,380
voor een fractie van de prijs en de tijd.

361
00:16:56,380 --> 00:17:00,130
Maar voorbij functionele 
gefixeerdheid en denkraam,

362
00:17:00,150 --> 00:17:04,506
is er nog een echte, andere uitdaging 
voor de herbestemming van geneesmiddelen,

363
00:17:04,506 --> 00:17:05,699
namelijk beleid.

364
00:17:06,179 --> 00:17:08,495
Er zijn geen prikkels 
eens een drug generisch is

365
00:17:08,495 --> 00:17:11,359
zonder octrooi 
en dus niet langer exclusief,

366
00:17:11,359 --> 00:17:14,516
om farmaceutische bedrijven aan 
te moedigen om ze te ontwikkelen,

367
00:17:14,540 --> 00:17:16,379
omdat ze er geen geld aan verdienen.

368
00:17:16,380 --> 00:17:20,130
Dat is niet alleen waar voor ketamine. 
Dat geldt voor alle geneesmiddelen.

369
00:17:20,579 --> 00:17:26,236
Hoe dan ook, het idee zelf 
is volledig nieuw in de psychiatrie,

370
00:17:26,260 --> 00:17:30,156
om geneesmiddelen te gebruiken 
om psychische aandoeningen te voorkomen

371
00:17:30,180 --> 00:17:32,210
in tegenstelling tot alleen behandelen.

372
00:17:32,740 --> 00:17:37,796
Het is mogelijk dat 
20, 50, 100 jaar na nu,

373
00:17:37,820 --> 00:17:41,916
we op depressie en PTSS zullen terugkijken

374
00:17:41,940 --> 00:17:45,156
zoals nu naar tuberculosesanatoria,

375
00:17:45,180 --> 00:17:46,610
als iets uit het verleden.

376
00:17:47,180 --> 00:17:52,420
Dit zou het begin van het einde 
van de psychische epidemie kunnen zijn.

377
00:17:53,380 --> 00:17:56,580
Maar zoals een groot wetenschapper 
ooit zei:

378
00:17:57,690 --> 00:18:00,156
"Alleen een dwaas is zeker van iets.

379
00:18:00,180 --> 00:18:02,220
Een wijs man blijft gissen."

380
00:18:04,044 --> 00:18:05,404
Bedankt.

381
00:18:05,780 --> 00:18:08,946
(Applaus)