皮膚科の医者になる前
他の多くのイギリスの皮膚科医と同じように
私は内科医として仕事を始めました
内科医として働いていた時期の最後に
オーストラリアにいきました
20年ほど前です
オーストラリアで感じるのは
オーストラリア人は
とても競争心が強く
負けず嫌いである
ということです
そう感じることが よく起きました
例えば
「君たちイギリス人はクリケットもラグビーもできない」
という感じです
まあ これはその通りですが
しかし仕事のこととなると・・・
そのころ毎週 論文の輪講をしていました
他の医者と共に
医学関係の論文を読んで
勉強する集まりです
ある週の話題は
心臓疾患に関連した死亡率 でした
データに基づいた
心臓病でどのくらいの人が亡くなるか
その比率はどのくらいか
という話題でした
彼らはこの話題でも競争心をもっていました
「君たちイギリス人の
心臓疾患の比率は驚くほど高い」
そして彼らは正しかったのです
オーストラリア人の心臓疾患の
比率は我々の3分の1です
心臓発作 心臓麻痺で
死亡する可能性は低く
一般的に我々より健康的です
彼らはもちろん その理由として
道徳性が高い 運動をよくする
彼らはオーストラリア人で
我々はイギリス人だから
といったことを挙げました
しかし我々より健康なのは
オーストラリア人に限りません
また イギリス国内でも
健康の度合いには違いがあります
これは 標準化死亡率
と呼ばれるもので
基本的には あなたが死亡する確率です
これは20年前の論文のデータですが
今日でも正しいものです
北緯50度の地域の死亡率
これは ロンドンなどイギリス南部です
これが北緯55度
残念ながら これは我々のいる
グラスゴーです
私はエジンバラ出身です
これまた残念なことに 状況は同じです
(笑)
スコットランド南部と
イギリス南部との間の
この極端な違いの
原因はなんでしょうか
我々は 喫煙や
揚げ菓子 フライドポテトといった
グラスゴーの食習慣
についてはわかっています
しかしこのグラフは それらのリスク要因を
考慮した結果です
これは喫煙 社会階級 ダイエット
といったリスク要因を
考慮した上での結果です
我々は 北に行くほど死亡率が高くなる
この失われた空間に取り残されています
ここで 太陽光が絡んでくるのです
ビタミンDは非常に注目されていて
多くの人がビタミンDを気にしています
ビタミンDは必要なものです
子供達は ビタミンDをとることを義務づけられています
私の祖母はグラスゴーで育ちました
くる病が大きな問題だった
1920年代 1930年代に
肝油が使われ始めました
この街でごく普通に見られた
くる病の予防に 肝油は効果的でした
祖母は 子供だった私に
肝油を飲ませました
その味をはっきり覚えています
誰も忘れられないと思いますが
血液中にビタミンDが多く含まれるほど
心臓病や癌の比率が減ります
ビタミンDが体にいいという証拠は
いろいろあります
くる病といった病気を防ぐ効果もあります
しかし ビタミンDのサプリメントを服用しても
心臓病の発症率の高さは変わりません
同じように 癌を予防する効果も
あまりありません
ビタミンDだけが
主役ではないと言えます
ビタミンDだけが
心臓病を予防しているのではないのです
ビタミンDが多いという事は単に日光を浴びている証拠で
これからお話するように
日光を浴びることが
心臓病の予防に
効果があるのではないかと思います
それはそれとして
私はオーストラリアから戻り
健康へのリスクが高いことを承知で
アバディーンに移りました
(笑)
そして アバディーンで
皮膚科医としてのトレーニングを始めました
また研究にも興味をもつようになりました
特に一酸化窒素という物質に
興味を持っていました
ここにいる3人の人物
ファーチゴット、イグナロ、ムラドは
ノーベル医学賞を1998年に受賞しました
彼らは 一酸化窒素が
新しい化学伝達物質であることを
最初に見つけました
一酸化窒素は血管を拡張させる効果があります
つまり 血圧を下げる効果があります
また 冠状動脈を拡張させて
狭心症を防ぐ効果もあります
この発見の画期的なところは
いままで体内の化学伝達物質というと
女性ホルモンやインシュリン
神経伝搬といったものを
想像していました
非常に複雑なプロセスをもち
非常に複雑な化学反応が起き
非常の複雑な受容体に
影響を与えるようなものでした
一方 これは非常に単純な分子です
窒素の原子と酸素の原子が結合したものです
しかし これは血圧を下げることや
神経伝達にとって
非常に重要な物質です
特に心臓血管の健康維持に重要な意味を持ちます
そこで私は研究を始め
皮膚が一酸化窒素を生成する
という驚くべき事実を見つけました
心臓血管システムのなかで生成されるだけではなく
皮膚でも生成されるのです
このことを発見し 論文としてまとめた後
私は 次に何をするべきか考えました
皮膚が低血圧になる とはどういうことか
心臓ではありません
どう考えればいいのでしょうか
そこで 多くの研究者と同じように
私はアメリカに渡り
数年間ピッツバーグで過ごしました
これがピッツバーグです
私は 非常に複雑なシステムに興味をもちました
我々は 一酸化窒素が細胞死に
関係しているのではないか と考えました
細胞の生存や様々なものに対する
耐性に関係があるのではないかと
そこでまず育てた
培養細胞を使って研究を始めました
次に 遺伝子を作らない
ノックアウトマウスを使った
研究に取り組みました
我々は 一酸化窒素が細胞の生存を
助ける仕組みを解明し
エジンバラに戻ってきました
エジンバラでは
医学生が我々の実験動物です
それは人類に近い種で
マウスよりも優位な点がいくつかあります
費用が掛からず 毛を剃る必要がなく
自分でえさを探すことができます
そして「実験用医学生を救え」と言いながら
研究室の周りを占拠する人もいません
彼らは本当に理想的な実験動物です
ところが マウスで得られた実験結果が
人間では再現しないことがわかりました
皮膚の一酸化窒素の生成を止めることは
できませんでした
酵素の生成を抑制するクリームを塗ったり
いろいろな注射をしましたが
ー酸化窒素の生成を止めることはできませんでした
そして2・3年の研究の結果
我々の皮膚には
そのままではありませんが
一酸化窒素を大量に蓄える機能
があることがわかりました
一酸化窒素はガスで 数秒でなくなるので
窒素酸化物として蓄えます
硝酸塩 (NO3) や亜硝酸塩 (NO2)
ニトロソチオールなど
これらはより安定した物質です
皮膚は非常に多くの窒素酸化物を
蓄えることができます
そこで考えました
もし太陽光が
皮膚に蓄えられた窒素酸化物を活性化して
皮膚から放出できるとしたら
その量は 循環している一酸化窒素の
約10倍になるのではないかと
太陽光が貯蔵されたものを活性化して
循環させられるでしょうか?
そして循環した一酸化窒素は心臓血管に
良い効果をもたらすのでしょうか
さて 私は実験を重んじる皮膚科医です
そこで実験動物を
太陽に当ててみることにしました
多くのボランティアを集めて
紫外線ライトに当てました
太陽灯の一種です
ここで我々が注意したのは
ビタミンDが
紫外線B波から生成される
ということです
実験からビタミンDの影響を排除するために
ビタミンDを生成しない紫外線A波を使用しました
実験ボランティアの人々を紫外線ランプに当てて
エジンバラの夏の日差しに
30分当たるのと同じ条件を作りました
結果的に 循環する一酸化窒素の生成量を
増加させることが出来ました
そこで 患者に同じように紫外線を当てました
その結果 一酸化窒素のレベルが上がり
血圧が下がりました
個人個人の変化は大きくありませんが
集団全体としては
心臓疾患の比率に変化を及ぼすのに十分です
紫外線を当てる代わりに
同じ温度まで患者の皮膚を暖めた場合には
この効果は顕われませんでした
これは 紫外線を皮膚に当てたときの
効果と言えると思います
いまもデータの収集を続けています
良い点をいくつか挙げます
この効果は 年を取った人の方が高いようです
どのくらい高いか
具体的にはわかりませんが
私の義母が一例です
もちろん正確な年齢は知らないのですが
私の妻より年齢の高い人々では
このような傾向が高いようです
もう一つ指摘しておきたいのは
ビタミンDの量には
変化がなかったということです
これはビタミンDの効果とは別の効果です
ビタミンDには くる病や
カルシウム代謝障害を防ぐ効果があります
しかし今お話したことは
ビタミンDとは別のメカニズムです
血圧を考えるときに課題となるのは
人体は血圧を一定に保つために
あらゆる反応をする ということです
仮に 脚が切断され
血液を失うと
あなたの体は引き締まり 心拍数を上げ
血圧を一定に保つために
できることを全て行ないます
これは生理学的な基本原理です
そこで我々が次に行なったのは
血管拡張を観察することです
そこでまた実験を行いました
これが医学生です
しっぽがなく 毛がないのが特徴です
腕で血管の膨張を測定することで
血流を測ることができます
ここでは偽の照射をおこなっています
この太い線です
紫外線を腕に当てているもので
温度が上がりますが
カバーによって紫外線が
皮膚に当たらないようにしています
血流や血管拡張に関して変化は見られません
しかし 有効な紫外線を照射した場合
照射中と その後1時間とでは
血管拡張が観察されました
これが血圧を下げるメカニズムで
冠状動脈も心臓から血液を送り込むために
拡張します
これは紫外線の効果
つまり 太陽光の効果を示す別のデータです
紫外線が血流や心臓血管に
良い効果を与えていることがわかります
そこで 以下のようなモデルを考えました
紫外線の量は場所や時期で変わります
そこで皮膚に蓄えられた窒素酸化物
硝酸塩や亜硝酸塩
ニトロソチオールから
一酸化窒素を取り出すことが
できるのではないかと考えました
異なる波長の光には異なる効果があるので
うまく作用する光の波長を探すことができます
赤道直下に住んでいる場合
太陽の光は真上から降り注ぎます
光は 非常に薄い空気の層を通して届きます
冬と夏の光の量は同じです
ここに住んでいる場合
夏は 太陽の光はかなり高いところから
降り注ぎます
しかし冬には
光は非常に厚い空気の層を通り
紫外線の多くが失われます
地表に届く光の波長も
夏と冬では違います
これらのデータと
放出された一酸化窒素の量を掛けることで
どれだけの一酸化窒素が
皮膚から放出され
循環したかがわかります
赤道直下にいる場合には
この赤と紫の2つ線が該当します
放出された一酸化窒素の量は
この線の下側の面積になります
この部分です
12月でも6月でも
大量の一酸化窒素が皮膚から放出されます
ベンチュラは南カリフォルニアにあります
夏は赤道直下にいるのとあまり変わりません
たくさんの一酸化窒素が放出されます
冬のベンチュラは
まだある程度の一酸化窒素の量があります
夏のエジンバラでも
十分な一酸化窒素の量があります
しかし冬のエジンバラで
放出される一酸化窒素は
ほとんどありません 非常に小さい値です
ここから何がわかるでしょうか
我々はこの問題に取り組んでいます
理解を深め 理論を拡張しています
この問題は非常に重要だと考えています
これがイギリスの北と南での
健康の違いの大きな原因だと予測しています
これは妥当な結論だと考えています
皮膚は
窒素酸化物をいろいろな形態で保存できる
大きな貯蔵庫だということが
わかっています
窒素酸化物の多くは 正しい食事
新鮮な葉野菜 ビーツ レタスから
採れるだろうと考えています
これらの食物は
皮膚に保存できる窒素酸化物を多く含んでいます
窒素酸化物は皮膚に蓄えられて
太陽の光で放出されます
これは通常 よい効果をもたらします
これはまだ研究中の内容ですが
皮膚科医としての私の毎日の仕事は
人々に
「皮膚癌があります」
「太陽光が原因なので外出禁止です」
と言うことです
本当は もっと重要な
メッセージがあると考えています
それは 太陽光にはリスクだけでなく
メリットもあるということです
確かに 太陽光は皮膚癌のリスク要因です
しかし 心臓疾患の死亡率は
皮膚癌の死亡率より
100倍も高いものです
我々はリスクとメリットを正しくに理解し
リスクとメリットの割合を
見極める必要があります
どの程度の太陽光ならば安全で
健康にとって最適な解を
どのようにして導きだせるのか
ありがとうございました
(拍手)