1
00:00:01,134 --> 00:00:05,793
Questo è un dipinto del XVI secolo
di Lucas Cranach il Vecchio.

2
00:00:06,160 --> 00:00:08,926
È la famosa Fonte della Giovinezza.

3
00:00:09,308 --> 00:00:15,034
Se ne bevi l'acqua o ti ci immergi
avrai salute e giovinezza.

4
00:00:15,857 --> 00:00:21,406
Ogni cultura, ogni cilviltà,
ha sognato di trovarla.

5
00:00:22,044 --> 00:00:26,796
Gente come Alessandro Magno, 
o Ponce De León, l'esploratore,

6
00:00:26,820 --> 00:00:30,251
ha passato gran parte della vita
a cercare la Fonte della Giovinezza.

7
00:00:30,726 --> 00:00:31,894
Non l'hanno trovata.

8
00:00:33,450 --> 00:00:36,050
Ma se ci fosse stato qualcosa di vero,

9
00:00:36,074 --> 00:00:38,773
a proposito della Fonte?

10
00:00:39,284 --> 00:00:44,462
Vi mostrerò gli incredibili traguardi
della ricerca sull'invecchiamento

11
00:00:44,486 --> 00:00:48,096
che potrebbero rivoluzionare
il modo in cui pensiamo all'invecchiamento

12
00:00:48,120 --> 00:00:51,322
e curiamo le malattie
legate all'invecchiamento.

13
00:00:52,145 --> 00:00:54,654
Gli esperimenti hanno dimostrato,

14
00:00:54,678 --> 00:00:57,972
in alcuni recenti studi sulla crescita,

15
00:00:57,996 --> 00:01:03,997
che dei vecchi topi che condividevano 
il sangue con topi giovani

16
00:01:04,021 --> 00:01:05,625
ringiovanivano.

17
00:01:06,148 --> 00:01:10,757
È simile a quanto si riscontra
nei gemelli siamesi,

18
00:01:10,781 --> 00:01:12,869
lo so, suona inquietante.

19
00:01:13,338 --> 00:01:19,285
Ma quello che Tom Rando, ricercatore
sulle staminali, ha detto nel 2007,

20
00:01:19,309 --> 00:01:22,809
era che i muscoli cadenti 
di un topo possono ringiovanire

21
00:01:22,833 --> 00:01:27,462
se esposti a sangue giovane
per mezzo della circolazione.

22
00:01:27,903 --> 00:01:32,546
Ciò è stato riprodotto da Amy Wagers
a Harvard, qualche anno dopo,

23
00:01:32,570 --> 00:01:37,165
e in seguito altri hanno dimostrato 
effetti ringiovanenti simili

24
00:01:37,189 --> 00:01:39,975
nel pancreas, nel fegato e nel cuore.

25
00:01:40,974 --> 00:01:45,071
Ma quello che trovo più interessante,
e come me molti altri laboratori,

26
00:01:45,095 --> 00:01:47,514
è che questo potrebbe applicarsi
anche al cervello.

27
00:01:48,715 --> 00:01:54,046
Quindi, un vecchio topo
esposto a un ambiente più giovane,

28
00:01:54,070 --> 00:01:57,083
in questo modello chiamato parabiosi,

29
00:01:57,107 --> 00:01:58,899
mostra un cervello più giovane

30
00:01:58,923 --> 00:02:01,105
e che funziona meglio.

31
00:02:01,966 --> 00:02:03,556
Ripeto:

32
00:02:03,580 --> 00:02:09,793
un topo vecchio che riceve sangue giovane
con un sistema circolatorio comune

33
00:02:09,817 --> 00:02:12,801
appare più giovane, così come
il suo cervello.

34
00:02:13,998 --> 00:02:15,530
Nell'invecchiamento

35
00:02:15,554 --> 00:02:18,406
si possono esaminare
diversi aspetti della cognizione umana,

36
00:02:18,416 --> 00:02:20,003
potete vederlo in questa slide,

37
00:02:20,027 --> 00:02:23,410
parliamo di ragionamento,
abilità verbale eccetera.

38
00:02:23,899 --> 00:02:29,178
Intorno ai 50 o 60 anni
queste funzioni sono ancora intatte,

39
00:02:29,202 --> 00:02:33,684
basta guardare il pubblico qui in sala,
stiamo ancora tutti bene.

40
00:02:33,708 --> 00:02:34,716
(Risate)

41
00:02:34,740 --> 00:02:38,547
Ma spaventa vedere
come queste curve scendono.

42
00:02:38,571 --> 00:02:40,160
Invecchiando

43
00:02:40,184 --> 00:02:44,235
si possono manifestare
malattie come l'Alzheimer.

44
00:02:45,004 --> 00:02:48,575
Sappiamo che con l'età
le connessioni neuronali,

45
00:02:48,599 --> 00:02:53,250
il modo in cui comunicano fra loro,
le sinapsi, cominciano a deteriorarsi;

46
00:02:53,274 --> 00:02:56,580
i neuroni muoiono, il cervello
comincia a rimpicciolire,

47
00:02:56,604 --> 00:03:00,596
e aumenta la suscettibilità
alle malattie neurodegenerative.

48
00:03:01,573 --> 00:03:06,482
Un grosso problema, 
nel capirne il funzionamento

49
00:03:06,506 --> 00:03:09,102
a livello molecolare, meccanicistico,

50
00:03:09,126 --> 00:03:13,176
è che non è possibile studiare il cervello
in dettaglio, nei vivi.

51
00:03:14,033 --> 00:03:17,019
Possiamo fare test cognitivi,
possiamo fare lastre,

52
00:03:17,043 --> 00:03:19,739
esami anche molto sofisticati.

53
00:03:19,763 --> 00:03:23,381
Ma in genere bisogna attendere la morte

54
00:03:23,405 --> 00:03:28,519
per appurare i cambiamenti del cervello 
a causa dell'età o della malattia.

55
00:03:28,889 --> 00:03:31,952
È quello che fanno i neuropatologi,
ad esempio.

56
00:03:32,333 --> 00:03:38,000
Bisognerebbe pensare al cervello
come parte di un organismo più grande.

57
00:03:38,024 --> 00:03:40,501
È possibile capire di più

58
00:03:40,525 --> 00:03:43,454
su ciò che accade nel cervello
a livello molecolare

59
00:03:43,478 --> 00:03:47,064
se lo pensiamo 
come parte del corpo?

60
00:03:47,088 --> 00:03:51,965
Se il corpo invecchia o si ammala
intacca anche il cervello?

61
00:03:51,989 --> 00:03:56,412
Viceversa: se il cervello invecchia
influenza anche il resto del corpo?

62
00:03:57,050 --> 00:04:00,541
Ciò che connette 
tutti i diversi tessuti del corpo

63
00:04:00,565 --> 00:04:01,715
è il sangue.

64
00:04:02,366 --> 00:04:07,925
Il sangue è il tessuto che non solo
permette il trasporto d'ossigeno,

65
00:04:07,925 --> 00:04:09,456
per mezzo dei globuli rossi,

66
00:04:09,480 --> 00:04:11,680
o combatte le infezioni,

67
00:04:11,704 --> 00:04:15,975
trasporta anche molecole messaggere,

68
00:04:15,999 --> 00:04:19,911
sostanze affini agli ormoni
che trasportano informazioni

69
00:04:19,935 --> 00:04:24,068
da una cellula all'altra,
da un tessuto all'altro,

70
00:04:24,092 --> 00:04:25,549
incluso il cervello.

71
00:04:25,573 --> 00:04:30,711
Se guardiamo a come il sangue
influisce sulle malattie o l'età,

72
00:04:30,735 --> 00:04:33,098
è possibile imparare qualcosa
sul cervello?

73
00:04:33,651 --> 00:04:38,487
Sappiamo che invecchiando
anche il sangue cambia

74
00:04:38,511 --> 00:04:41,470
così questi fattori
cambiano con l'invecchiamento.

75
00:04:41,494 --> 00:04:45,693
Nel complesso, i fattori
che sappiamo essere necessari

76
00:04:45,717 --> 00:04:49,138
allo sviluppo dei tessuti,
alla loro manutenzione,

77
00:04:49,162 --> 00:04:52,039
diminuiscono man mano che invecchiamo,

78
00:04:52,063 --> 00:04:56,766
mentre fattori coinvolti nella cura,
in una lesione o in un'infiammazione,

79
00:04:56,790 --> 00:04:58,740
diminuiscono con l'invecchiamento.

80
00:04:58,764 --> 00:05:03,806
C'è uno squilibrio fra fattori
benigni e maligni, se volete.

81
00:05:04,988 --> 00:05:07,981
Per mostrarvene il potenziale

82
00:05:08,005 --> 00:05:10,657
voglio raccontarvi 
di un nostro esperimento.

83
00:05:10,681 --> 00:05:14,330
Avevamo circa 300 campioni di sangue
di esseri umani in salute

84
00:05:14,354 --> 00:05:16,871
tra i 20 e gli 89 anni

85
00:05:16,895 --> 00:05:20,790
e abbiamo misurato oltre 100
di questi fattori di comunicazione,

86
00:05:20,814 --> 00:05:24,908
queste proteine che trasportano
informazioni tra i tessuti.

87
00:05:25,266 --> 00:05:26,942
Inizialmente abbiamo riscontrato

88
00:05:26,966 --> 00:05:29,783
che tra il gruppo dei più giovani
e quello dei più vecchi

89
00:05:29,807 --> 00:05:33,104
la metà dei fattori
cambiava sensibilmente.

90
00:05:33,128 --> 00:05:36,263
Il nostro corpo vive in un ambiente
molto diverso, invecchiando,

91
00:05:36,287 --> 00:05:38,038
se si parla di tali fattori.

92
00:05:38,062 --> 00:05:41,558
Usando programmi
statistici o bioinformatici

93
00:05:41,582 --> 00:05:46,276
potremmo provare a trovare quei fattori 
che indicano l'età,

94
00:05:46,300 --> 00:05:49,943
vale a dire: trovare a ritroso
l'età relativa di una persona.

95
00:05:50,337 --> 00:05:53,193
Questo grafico mostra cosa succede.

96
00:05:53,618 --> 00:05:58,987
Su un asse vedete
l'età reale di una persona,

97
00:05:59,011 --> 00:06:00,316
l'età cronologica.

98
00:06:00,340 --> 00:06:02,062
Quanti anni ha vissuto.

99
00:06:02,086 --> 00:06:04,794
Prendiamo poi questi fattori
di cui vi ho parlato,

100
00:06:04,818 --> 00:06:09,662
e calcoliamo l'età relativa,
l'età biologica.

101
00:06:10,708 --> 00:06:14,342
Vedrete che c'è
una correlazione abbastanza buona,

102
00:06:14,366 --> 00:06:17,681
abbastanza da poter predire
l'età relativa di una persona.

103
00:06:17,705 --> 00:06:21,620
Ma ciò che è davvero emozionante
sono i valori anomali,

104
00:06:21,644 --> 00:06:23,448
così come spesso lo sono nella vita.

105
00:06:23,922 --> 00:06:28,490
Lo vedete qui, la persona
evidenziata da un punto verde

106
00:06:28,514 --> 00:06:31,110
ha circa 70 anni

107
00:06:31,134 --> 00:06:36,140
ma sembra avere un'età biologica,
se ciò che stiamo facendo è esatto,

108
00:06:36,164 --> 00:06:38,207
di soli 45 anni.

109
00:06:38,231 --> 00:06:41,715
È una persona che sembra 
molto più giovane per la sua età?

110
00:06:42,183 --> 00:06:46,699
Ancora più importante: questa persona
ha minori rischi

111
00:06:46,723 --> 00:06:50,047
di sviluppare una malattia 
legata all'età e vivrà

112
00:06:50,071 --> 00:06:51,566
fino a cent'anni e più?

113
00:06:52,402 --> 00:06:56,963
Quest'altra persona, invece,
evidenziata dal punto rosso,

114
00:06:56,987 --> 00:07:01,893
non ha nemmeno 40 anni,
ma ha un'età biologica di 65 anni.

115
00:07:01,917 --> 00:07:06,315
È una persona a maggior rischio
di sviluppare malattie legate all'età?

116
00:07:06,339 --> 00:07:09,995
Nel nostro laboratorio stiamo provando
a capire meglio questi fattori,

117
00:07:10,019 --> 00:07:12,257
e molti altri gruppi
stanno facendo lo stesso,

118
00:07:12,281 --> 00:07:14,357
capire i veri fattori dell'invecchiamento,

119
00:07:14,381 --> 00:07:19,354
ed è possibile imparare a usarli
per predire malattie legate all'età?

120
00:07:20,281 --> 00:07:24,343
Quello che vi ho mostrato finora
è pura correlazione, no?

121
00:07:24,367 --> 00:07:28,398
Si può dire,
"Beh, i fattori cambiano con l'età",

122
00:07:28,422 --> 00:07:32,077
ma non sappiamo davvero
se hanno a che fare con l'invecchiamento.

123
00:07:33,031 --> 00:07:36,079
Quello che vi mostrerò
è davvero notevole

124
00:07:36,103 --> 00:07:41,174
e indica che i fattori
possono modulare l'età di un tessuto.

125
00:07:41,845 --> 00:07:45,143
Ecco che torniamo al modello
chiamato parabiosi.

126
00:07:45,167 --> 00:07:47,707
La parabiosi si effettua sui topi

127
00:07:47,731 --> 00:07:52,643
collegando chirurgicamente
due topi assieme,

128
00:07:52,667 --> 00:07:55,000
che porta poi 
a un sistema circolatorio comune

129
00:07:55,024 --> 00:07:59,811
che ci permette di chiederci:
"Quanto influenza il cervello vecchio

130
00:07:59,835 --> 00:08:01,573
l'esposizione a sangue giovane?"

131
00:08:02,144 --> 00:08:04,348
A questo proposito usiamo topi giovani,

132
00:08:04,372 --> 00:08:07,825
equivalenti di persone di vent'anni,

133
00:08:07,849 --> 00:08:12,185
e topi vecchi che hanno circa
65 anni umani.

134
00:08:12,958 --> 00:08:15,784
I risultati sono sorprendenti.

135
00:08:15,808 --> 00:08:19,528
Ci sono più cellule staminali
e quindi più neuroni

136
00:08:19,552 --> 00:08:20,884
in questi vecchi cervelli.

137
00:08:21,351 --> 00:08:23,933
L'attività delle sinapsi
è aumentata,

138
00:08:23,957 --> 00:08:25,996
ovvero i collegamenti fra neuroni.

139
00:08:26,020 --> 00:08:29,305
Ci sono più geni espressi
che sono coinvolti

140
00:08:29,329 --> 00:08:31,076
nella formazione dei ricordi.

141
00:08:31,659 --> 00:08:34,167
Le infiammazioni sono ridotte.

142
00:08:35,427 --> 00:08:41,923
Abbiamo osservato che non ci sono cellule
che entrano nei cervelli degli animali.

143
00:08:41,947 --> 00:08:43,333
Quando li connettiamo,

144
00:08:43,357 --> 00:08:48,463
non c'è passaggio di cellule verso 
il cervello vecchio, in questo modello.

145
00:08:49,379 --> 00:08:53,040
Siamo giunti alla conclusione 
che debbano esserci fattori solubili,

146
00:08:53,064 --> 00:08:57,847
così abbiamo prelevato la parte solubile
del sangue, chiamata plasma,

147
00:08:57,871 --> 00:09:01,815
e iniettato plasma giovane
oppure vecchio in questi topi

148
00:09:01,839 --> 00:09:04,207
così da riprodurre
gli effetti ringiovanenti.

149
00:09:04,231 --> 00:09:05,945
Ora possiamo anche

150
00:09:05,969 --> 00:09:08,419
fare qualche test di memoria con i topi.

151
00:09:08,443 --> 00:09:12,296
Come noi, invecchiando i topi
hanno problemi di memoria.

152
00:09:12,818 --> 00:09:14,411
È più difficile individuarli,

153
00:09:14,435 --> 00:09:16,779
ma tra un minuto vi farò vedere
come facciamo.

154
00:09:16,803 --> 00:09:19,498
Ma volevamo 
andare oltre,

155
00:09:19,522 --> 00:09:23,562
un passo più vicini 
all'utilità per gli esseri umani.

156
00:09:23,586 --> 00:09:26,783
Quelli che vi mostro adesso
sono studi non pubblicati

157
00:09:26,807 --> 00:09:31,340
dove abbiamo usato plasma umano,
plasma giovane,

158
00:09:31,364 --> 00:09:33,213
e soluzione salina, come controllo,

159
00:09:33,237 --> 00:09:35,113
e l'abbiamo iniettato nei topi vecchi,

160
00:09:35,137 --> 00:09:39,989
chiedendoci se fosse possibile
ringiovanirli.

161
00:09:40,013 --> 00:09:41,803
Possiamo renderli più intelligenti?

162
00:09:42,104 --> 00:09:45,393
Per farlo abbiamo usato un test
chiamato labirinto di Barnes.

163
00:09:45,417 --> 00:09:48,572
È un grosso tavolo
con molti buchi

164
00:09:48,596 --> 00:09:52,079
e molti segni guida attorno

165
00:09:52,103 --> 00:09:54,709
e c'è una luce intensa,
come su questo palco.

166
00:09:54,733 --> 00:09:57,866
I topi lo odiano e cercano di scappare

167
00:09:57,890 --> 00:10:02,146
trovando l'unico buco che vedete
indicato da una freccia,

168
00:10:02,170 --> 00:10:04,115
che ha un tubo montato al di sotto

169
00:10:04,139 --> 00:10:07,332
da dove possono scappare
e rifugiarsi nell'oscurità.

170
00:10:07,977 --> 00:10:09,779
Insegniamo loro, in più giorni,

171
00:10:09,803 --> 00:10:12,706
a trovare questo spazio
usando gli indizi,

172
00:10:12,730 --> 00:10:15,524
è un po' come gli umani

173
00:10:15,548 --> 00:10:19,778
quando devono trovare la macchina
in un parcheggio dopo lo shopping.

174
00:10:19,802 --> 00:10:20,803
(Risate)

175
00:10:20,827 --> 00:10:24,578
Molti di noi hanno avuto problemi
in quella situazione.

176
00:10:24,602 --> 00:10:26,620
Osserviamo il topo vecchio.

177
00:10:26,844 --> 00:10:29,130
Questo è un topo vecchio
con problemi di memoria,

178
00:10:29,154 --> 00:10:30,843
lo vedrete tra un'istante.

179
00:10:31,305 --> 00:10:36,029
Guarda in ogni buco
ma non ha una mappa spaziale

180
00:10:36,053 --> 00:10:41,300
che gli ricorda dov'era
nella prova precedente o il giorno prima.

181
00:10:41,873 --> 00:10:47,340
In netto contrasto, 
quest'altro ha la stessa età

182
00:10:47,364 --> 00:10:52,783
ma è stato trattato con plasma umano 
giovane per tre settimane,

183
00:10:52,807 --> 00:10:55,340
con piccole iniezioni ogni tre giorni.

184
00:10:55,741 --> 00:10:59,964
Lo vedete, si gira intorno,
sembra chiedersi: "dove sono?"

185
00:10:59,988 --> 00:11:02,895
e poi va dritto verso
quel buco e scappa.

186
00:11:02,919 --> 00:11:05,783
Ricordava dov'era quello giusto.

187
00:11:06,742 --> 00:11:10,430
Questo vecchio topo 
sembra dunque ringiovanito,

188
00:11:10,454 --> 00:11:12,833
funziona come un topo più giovane.

189
00:11:12,857 --> 00:11:15,563
E sembra suggerire
che ci sia qualcosa

190
00:11:15,587 --> 00:11:20,578
non solo nel plasma di topo giovane,
ma anche in quello di umano giovane,

191
00:11:20,602 --> 00:11:24,262
che abbia la capacità
di aiutare il cervello.

192
00:11:24,834 --> 00:11:25,986
Riassumendo:

193
00:11:26,010 --> 00:11:30,209
il topo vecchio, in particolare
il suo cervello, è malleabile.

194
00:11:30,223 --> 00:11:33,674
Non sono fissati nella pietra;
possiamo modificarli.

195
00:11:33,708 --> 00:11:35,181
Possono ringiovanire.

196
00:11:35,680 --> 00:11:38,181
Questi fattori possono
invertire l'invecchiamento.

197
00:11:38,181 --> 00:11:40,063
Quello che non vi ho fatto vedere è

198
00:11:40,063 --> 00:11:45,259
che in questo modello, il topo giovane
soffre dell'esposizione al vecchio.

199
00:11:45,283 --> 00:11:49,153
Quindi ci sono fattori del sangue
che possono accelerare l'invecchiamento.

200
00:11:49,725 --> 00:11:54,042
E, cosa più importante,
gli umani hanno fattori simili

201
00:11:54,066 --> 00:11:58,144
visto che possiamo prendere sangue umano
giovane e avere effetti simili.

202
00:11:58,592 --> 00:12:02,148
Il sangue umano vecchio
non ha questo effetto;

203
00:12:02,172 --> 00:12:03,934
non rende i topi più giovani.

204
00:12:05,071 --> 00:12:08,699
Questa magia è applicabile agli umani?

205
00:12:08,723 --> 00:12:12,352
Stiamo conducendo uno studio clinico,
a Stanford,

206
00:12:12,376 --> 00:12:16,252
dove trattiamo pazienti
con forme leggere di Alzheimer

207
00:12:16,276 --> 00:12:22,886
con una pinta di plasma
di volontari di circa 20 anni,

208
00:12:22,910 --> 00:12:25,505
una volta a settimana 
per quattro settimane,

209
00:12:25,529 --> 00:12:28,692
poi osserviamo le lastre
fatte ai loro cervelli.

210
00:12:29,050 --> 00:12:30,894
Li testiamo a livello cognitivo,

211
00:12:30,918 --> 00:12:33,118
ci informiamo 
sulle loro attività quotidiane

212
00:12:33,118 --> 00:12:34,948
da chi li assiste.

213
00:12:34,948 --> 00:12:38,867
Speriamo ci siano
segni di miglioramento

214
00:12:38,891 --> 00:12:40,255
con questo trattamento.

215
00:12:40,758 --> 00:12:43,314
In questo caso
ci sarebbero speranze

216
00:12:43,338 --> 00:12:45,758
che ciò che vi ho mostrato con i topi

217
00:12:45,782 --> 00:12:47,560
funzioni anche con gli umani.

218
00:12:48,478 --> 00:12:50,836
Non penso che vivremo per sempre.

219
00:12:51,955 --> 00:12:54,292
Ma forse abbiamo scoperto

220
00:12:54,316 --> 00:12:57,403
che la Fonte della Giovinezza
è dentro di noi

221
00:12:57,427 --> 00:12:59,165
e si è solo prosciugata.

222
00:12:59,574 --> 00:13:02,402
E se potessimo riaccenderla
solo un poco

223
00:13:02,426 --> 00:13:07,053
potremmo trovare i fattori
che mediano questi effetti,

224
00:13:07,077 --> 00:13:09,664
e produrne di sintetici

225
00:13:09,688 --> 00:13:13,701
per curare le malattie legate 
all'invecchiamento, come l'Alzheimer

226
00:13:13,725 --> 00:13:14,955
o altri tipi di demenza.

227
00:13:15,282 --> 00:13:16,433
Grazie mille.

228
00:13:16,457 --> 00:13:19,750
(Applausi)