هذه لوحة من القرن 16 للرسام لوكاس كراناش الأكبر.
و هي تظهر ينبوع الشباب الشهير.
إذا شربتم من ماءه أو اغتسلتم فيه، فستحصلون على الصحة والشباب.
كل الحضارات والثقافات قد حلمت بالحصول على الشباب الدائم.
وهناك أناس مثل الإسكندر الأكبر أو المستكشف بونثي دي ليون،
قضوا جزءا كبيرا من حياتهم في البحث عن ينبوع الشباب.
و لم يعثروا عليه.
ولكن ماذا لو كان خلف هذه الجعجعة طِحْناً؟
ماذا لو كان هناك بالفعل ينبوع للشباب؟
سأشارككم تطورا مذهلا في أبحاث الشيخوخة
ما قد يصنع ثورة في نظرتنا إلى الشيخوخة
وطريقة معالجتنا للأمراض المرتبطة بالشيخوخة في المستقبل.
وقد بدأ الأمر بتجارب أظهرت،
في عدة دراسات حديثة عن النمو،
أن الحيوانات --الفئران المُسِنَّة-- التي حقنت بدم فئران صغيرة
يمكن أن يتجدد شبابها.
وهذا مشابه لما قد تلاحظونه عند البشر، في التوائم الملتصقة،
وأعلم أن هذا الأمر قد يبدو مخيفا قليلا.
و لكن ما نشره توم راندو، الباحث في الخلايا الجذعيه سنة 2007،
عن إمكانية تجديد العضلات القديمة لدى الفئران
إذا تعرضت بواسطة الدورة الدموية لدم شاب.
وبعد بضع سنوات أعادة ايمي ويجيرس التجربة في هارفارد،
وقد لوحظ خلال التجارب التي تلت نفس أثار التجدد
على البنكرياس والكبد والقلب.
لكن ما يثير حماستي وحماسة عدة مختبرات أخرى،
هي إمكانية تطبيق التجربة على الدماغ أيضا.
وقد استنتجنا أن فأراً مسناً تعرض لمحيط أصغر سناً
ويسمى في هذا النموذج بالتعايش الإلتصاقي،
أظهر دماغاً شاباً --
دماغاً يعمل بشكل أفضل.
وأكرر:
أن فأراً مسناً تعرض من خلال دورة دموية مشتركة لدم فأر صغير السن
يبدو أصغر ويظهر وظائف دماغية أفضل.
لذا عندما نتقدم في السن --
يمكننا مراقبة مختلف مظاهر القدرة المعرفية البشرية،
ويمكن أن تلاحظوا في هذه الشريحة،
أنه يمكننا مراقبة القدرة على الاستدلال والكلام وغير ذلك.
وإلى غاية سن 50 أو 60، تكون تلك الوظائف مستقرة،
وبالنظر إلى الشباب الحاضرين، فإننا جميعاً بخير.
(ضحك)
لكن من المخيف رؤية كل تلك الخطوط البيانية تهوي.
فكلما تقدمنا في العمر،
كنا عرضة أكثر للإصابة بأمراض كالزهايمر وغيرها.
ونعلم أنه بالتقدم في السن، فإن الوصلات بين الخلايا العصبية --
طريقة اتصال الخلايا العصبية ببعضها، الوصلات العصبية -- تبدأ في التدهور؛
الخلايا العصبية تموت، فيبدأ الدماغ في الانكماش،
وبالتالي ترتفع نسبة الإصابة بتلك الأمراض العصبية التنكسية.
أحد أكبرالمشاكل التي تواجهنا -- لمحاولة فهم كيف يحدث ذلك
على المستوى الجزيئي والميكانيكي --
هو أنه لا يمكننا دراسة تفاصيل دماغ إنسان حي.
يمكن أن نجري اختبارات عن القدرات المعرفية والتصوير الطبي--
وأنواع مختلفة من الاختبارات المتطورة.
لكن يكون علينا عادة الانتظار إلى أن يتوفى الشخص
لنتمكن من دراسة مدى تأثير السنوات أو المرض على دماغه.
وهذه مهمة اختصاصي علم الأمراض العصبية، على سبيل المثال.
لذا، ماذا إن تصورنا أن الدماغ هو جزء من كائن أكبر.
هل من الممكن أن نفهم أكثر
ما يحدث في الدماغ على المستوى الجزيئي
إن نحن نظرنا إليه كجزء من الجسم كله؟
وبالتالي، إن كان لتقدم الجسم بالعمر أو مرضه تأثير على الدماغ؟
والعكس صحيح: هل يؤثر الدماغ بتقدمه في العمر على باقي الجسم؟
وما هو الشيء الذي يربط بين مختلف الأنسجة في الجسم
إنه الدم.
الدم ليس فقط عامل لنقل الخلايا والأوكسيجين، وعلى سبيل المثال،
الخلايا الحمراء،
أو يحارب الأمراض المعدية،
بل ينقل أيضاً المرساليات الجزيئية،
هرمونات مشابهة لعوامل تنقل المعلومات
من خلية إلى أخرى ومن نسيج لآخر،
بما في ذلك الدماغ.
إذا ما نظرنا إلى كيف يتأثر الدم خلال المرض أو مع التقدم في السن،
إذا هل يمكننا معرفة أي شيء حول الدماغ؟
فنحن نعلم بأنه مع تقدمنا في السن، فإن الدم يتغير أيضاً،
وبالتالي، فإن تلك الهرمونات الشبيهة بالعوامل تتغير بدورها.
وبشكل عام، فإن أعداد العوامل التي نعرف بأنها ضرورية
لنمو الأنسجة ولصيانتها --
تبدأ في التناقص مع تقدمنا في السن،
في حين أن أعداد العوامل المرتبطة بصيانة الإصابات والإلتهابات --
ترتفع مع تقدمنا في السن.
لذا، فإن هناك خلل في التوازن بين عوامل النمو والصيانة، إن أردتم القول.
ولتوضيح ما يمكننا أن نفعله بهذا الأمر.
أود أن أحدثكم من واقع تجربة أجريناها،
حصلنا على ما يقارب 300 عينة دم لأشخاص أصحاء
بين 20 و89 سنة،
وقمنا بتحديد ما يفوق 100 عامل اتصال،
وتلك الهرمونات الشبيهة بالبروتينات والتي تنقل المعلومات ما بين الأنسجة.
وأول ما لاحظناه
بين المجموعة الشابة والمجموعة المتقدمة في السن،
أن حوالي نصف العوامل تغيرت بشكل ملحوظ.
وبالتالي فإن جسمنا يعيش في بيئة مختلفة كلما تقدمنا بالعمر،
عندما يتعلق الأمر بهذه العوامل.
وباستخدام الإحصائية أو برامج المعلومات البيولوجية،
حاولنا اكتشاف العوامل التي تؤشر على السن --
وبطريقة ما، أعدنا تقدير السن النسبي لكل شخص.
وكانت النتيجة كما هو ظاهر في المبيان.
وتشاهدون على أحد المحاور السن الفعلي الذي عاشه الشخص،
العمر الزمني.
أي عدد السنوات التي عاشها.
ثم نأخذ تلك العوامل الرئيسية التي أريتكم لها،
ونحسب عمرها النسبي، والبيولوجي.
وتلاحظون أنهما متطابقين بشكل كبير،
وبالتالي يمكننا التنبؤ بشكل دقيق نسبياً بالسن النسبي للشخص.
لكن أكثر ما يثير الاهتمام هي الحالات الاستثنائية،
كما هو الحال دائماً في الحياة.
يمكنكم ملاحظة، الشخص بالنقطة الخضراء
يبلغ حوالي 70 سنة
لكن يبدو أنه يملك سن بيولوجي، إن لم نخطئ،
لشخص عمره 45 سنة.
فهل هو شخص يبدو أصغر من سنه الفعلي؟
والأهم: هل هو شخص أقل عرضة ربما
لخطر الإصابة بأمراض الشسخوخة وهل سيعمر طويلاً --
هل سيعيش 100 سنة أو أكثر؟
ومن جهة أخرى، الشخص هنا بالنقطة الحمراء،
لم يبلغ 40 سنة حتى، ولكن عمره البيولوجي هو 65 سنة.
فهل هو شخص عرضة لخطر الإصابة بأمراض الشيخوخة؟
لذا قمنا في المختبر، بمحاولة فهم أفضل لتلك العوامل،
وهناك غيرنا العديد ممن يحاولون فهم
ما هي العوامل المسؤولة عن التقدم في العمر،
وهل يمككنا معرفة المزيد عنها للتنبؤ بالعمر
ما عرضته عليكم إلى الآن هو عبارة عن تطابق بين البيانات، صحيح؟
ويمكنكم القول: "حسنا، هذه العوامل تتغير مع العمر،"
لكنكم لا تعرفون إن كانت فعلا لها علاقة بالتقدم في العمر.
لذا، ما سأعرضه عليكم الآن هو أمر مدهش
وهي بيانات تفترض بأنه يمكن لتلك العوامل بالفعل تعديل عمر النسيج.
وعند هذه النقطة نعود إلى النموذج المسمى بالتعايش الإلتصاقي.
جربنا التعايش الإلتصاقي على الفئران
عن طريق عملية لاتحاد فأرين معاً،
مما يؤدي إلى تشاركهما في نظام دورة دموية واحدة،
وهنا يمكن أن نسأل: "كيف يتأثر دماغ الفأر المسن
عند تعرضه لدم فأر أصغر سناً؟"
ومن أجل هذا الغرض، استخدمنا فأرا في سن
يعادل شخصاً عمره 20 سنة،
وفأر في سن يعادل شخصاً عمره 65 سنة.
وكانت النتيجة جد مدهشة.
حيث اكتشفنا أن هناك خلايا جذعية عصبية أكثر تقوم بإنتاج خلايا عصبية جديدة
في دماغ الفأر المسن.
كما أن هناك ارتفاع في نشاط الوصلات العصبية،
الترابط بين الخلايا العصبية.
وأن هناك تعبيرات جينية أكثر معروفة بكونها تتدخل
في تكوين الذاكرات الجديدة.
وهناك التهاب أقل.
لكننا لاحظنا أنه ليست هناك خلايا تدخل إلى دماغ الحيوان.
لذا عندما وصلنا بينهما،
لم تنتقل أي خلايا إلى دماغ الفأر المسن في هذا النموذج.
بل نعتقد أن الأمر يتعلق بالعوامل القابلة للذوبان، زما،
وعليه يمكننا فقط جمع العنصر القابل للذوبان من الدم وهو البلازما
وحقن سواء بلازما فأر صغير أو مسن في تلك الفئران،
ونتمكن من إعادة إنتاج تلك الآثار المجددة للشباب،
بل أصبح بمقدورنا اليوم
اختبار ذاكرة الفئران.
وكالبشر، تعاني الفئران مع تقدمها بالعمر من مشاكل الذاكرة.
لكن يصعب علينا ملاحظتها،
لكني سأكشف لكم في دقيقة كيف قمنا بذلك.
لكن أردنا التقدم أكثر،
والاقتراب من إمكانية جعلها ملائمة للبشر.
وما سأعرضه عليكم الآن هي دراسات لم تنشر بعد،
حيث استخدمنا بلازما بشرية، لشخص شاب،
وللتحكم محلول ملحي،
وحقنا بها فأرا مسنا،
وتسألنا هل بمقدورنا إعادة الشباب إليه؟
هل يمكننا جعله أكثر ذكاء؟
وللإجابة، أجرينا اختباراً يدعى متاهة بارنيز
وهي طاولة كبيرة بها حفر كثيرة،
وتحتوي على علامات إرشادية،
ومضاءة بمصابيح، كإنارة المنصة هنا.
والفئران تكره ذلك وتحاول الهرب،
والعثور على الحفرة المشار إليها بالسهم،
حيث يوجد أنبوب في الأسفل
يمكنها الهرب من خلاله والاسترخاء في الحفرة المظلمة.
وخلال عدة أيام،
دربناها للتعرف على الإشارات فوق الطاولة،
ويمكنكم مقارنة هذا الاختبار لدى البشر،
بالعثور على السيارة في موقف سيارات بعد يوم طويل من التسوق.
(ضحك)
على الأرجح أن العديد منا عانى من بعض المشاكل في يوم كهذا.
دعونا نرى ماذا فعل الفأر المسن هنا.
هذا فأر مسن يعاني من مشاكل في الذاكرة،
وكما ستلاحظون.
فهو اكتفى بالنظر في كل حفرة، دون اعتماد خريطة لمحيطه
يمكنه تذكرها من محاولته السابقة أو من آخر يوم حاول فيه.
وفي تناقض صارخ، هذا الفأر هو أخ للأول ولديهما نفس السن،
لكنه حقن ببلازما شخص شاب لمدة 3 أسابيع،
بمعدل حقن صغيرة كل 3 أيام.
وكما تلاحظون، فهو كمن ينظر حوله ويتساءل: "أين أنا؟" --
ويمشي مباشرة نحو الحفرة الهدف ويهرب.
إذا، فقد تمكن من تذكر مكان الحفرة.
لذا وبكل ما تحمله الكلمة من معنى، يبدو أن هذا الفأر المسن قد استعاد شبابه --
وهو يتصرف أكثر كفأر صغير السن.
وهذا يفترض أيضا بأن بلازما الفأر الصغير السن
وكذا بلازما الشخص الشاب تحتوي على شيء ما
بملك القدرة على مساعدة الدماغ المسن.
وخلاصة القول،
وجدنا أن دماغ الفأر المسن دماغ طيع.
ليسا متحجرين؛ في الواقع يمكننا تغييرهما.
يمكن إعادة الشباب إليه.
يمكن للعوامل الموجودة بالدم الشاب أن تعكس الشيخوخة،
وما لم أعرضه عليكم --
في هذا النموذج، أن الفأر الصغير يعاني من تعرضه لدم فأر مسن.
وعليه هناك عوامل بالدم المسن تسرع من الشيخوخة.
والأهم، أنه قد يكون لدى البشر نفس تلك العوامل،
لأننا نحصل على نفس التأثير باستخدامنا لدم شخص شاب.
ولم أخبركم أيضا بأن دم شخص مسن ليس له ذلك التأثير؛
فهو لا يجعل الفئران تصغر بالسن.
فهل هذا السحر قابل للتطبيق على البشر؟
نجري حاليا دراسة سريرية في ستانفورد،
حيث نعالج مرضى الزهايمر في مراحل مبكرة
بنصف لتر من البلازما يتبرع بها متطوعون عمرهم 20 سنة،
وذلك مرة كل أسبوع وخلال 4 أسابيع،
ونراقب تفاعل أدمغتهم بواسطة التصوير الطبي.
حيث نختبرهم معرفياً،
ونسأل مقدمي الرعاية المسؤولين عنهم عن أنشطتهم اليومية.
وما نرجوه هو ظهور بعض مؤشرات التحسن
من تلقي هذا العلاج وإن نجح الأمر،
فإن ذلك سيمنحنا الأمل
بأن ما نجح مع الفئران
قد ينجح أيضا مع البشر.
الحقيقة أنا لا أظن بأننا سنعيش للأبد.
لكن ربما نكون قد اكتشفنا
بأن ينبوع الشباب هو في الواقع موجود بداخلنا،
وقد جف للتو.
وإن تمكنا من جعله يتدفق ولو لوقت قصير،
فلربما نتمكن من العثور على العوامل الناقلة لتلك التأثيرات،
لننتجها بشكل صناعي
وسنتمكن من معالجة أمراض الشيخوخة كمرض الزهايمر
أو غيرها من أمراض الخرف.
شكرا جزيلا لكم.
(تصفيق)