0:00:00.824,0:00:03.346 Questa è una conferenza [br]sui gene drives, 0:00:03.356,0:00:05.883 però, vorrei iniziare[br]raccontandovi una breve storia. 0:00:06.591,0:00:09.844 20 anni fa un biologo,[br]Anthony James, 0:00:09.868,0:00:12.217 fu catturato dall'idea[br]di creare delle zanzare 0:00:12.217,0:00:14.790 che non trasmettessero la malaria. 0:00:15.683,0:00:19.739 Fu una grande idea, ma anche[br]un completo fallimento. 0:00:20.596,0:00:23.256 Inanzitutto si rese conto[br]che era difficilissimo 0:00:23.280,0:00:25.287 creare una zanzara immune alla malaria. 0:00:26.286,0:00:29.913 James, però, ci riuscì, qualche anno fa, 0:00:29.937,0:00:32.008 aggiungendo alcuni geni grazie ai quali 0:00:32.032,0:00:34.746 il parassita non riusciva[br]a sopravvivere nella zanzara. 0:00:35.551,0:00:37.373 Ma da lì, nacque un altro problema. 0:00:38.043,0:00:40.885 Ora che si ha una zanzara[br]immune alla malaria, 0:00:40.909,0:00:44.495 come si fa a sostituire tutte le zanzare[br]portatrici di malaria? 0:00:46.107,0:00:47.580 Ci sono un paio di opzioni, 0:00:47.604,0:00:49.627 ma il piano A consisteva[br]nel far riprodurre 0:00:49.651,0:00:52.738 un numero di zanzare[br]geneticamente modificate, 0:00:52.762,0:00:54.088 e introdurle nell'ambiente, 0:00:54.112,0:00:56.079 sperando che trasmettessero i loro geni. 0:00:56.673,0:00:58.787 Il problema è che, per funzionare, 0:00:58.811,0:01:03.111 c'è bisogno di un numero di zanzare[br]10 volte superiore a quelle esistenti. 0:01:03.135,0:01:05.222 In un villaggio con 10.000 zanzare, 0:01:05.246,0:01:07.325 bisogna rilasciarne 100.000 in più. 0:01:08.229,0:01:09.639 Come potete immaginare,[br] 0:01:09.639,0:01:12.347 ciò non riscosse successo [br]tra gli abitanti del villaggio. 0:01:12.357,0:01:13.311 (Risate) 0:01:14.963,0:01:18.667 Lo scorso gennaio, invece,[br]Anthony James ricevette un email 0:01:18.691,0:01:20.642 dal biologo Ethan Bier. 0:01:21.370,0:01:24.259 Bier e un suo studente,[br]il neolaureato Valentino Gantz, 0:01:24.283,0:01:27.377 si erano imbattuti in uno strumento[br]che non solo avrebbe garantito 0:01:27.377,0:01:29.925 la trasmissione di un determinato[br]tratto genetico, 0:01:29.949,0:01:32.028 ma anche la sua veloce diffusione. 0:01:32.594,0:01:35.400 Se avessero avuto ragione,[br]avrebbero risolto il problema 0:01:35.424,0:01:37.805 sul quale James stava lavorando[br]da circa 20 anni. 0:01:38.450,0:01:42.962 Come test, progettarono due zanzare[br]portatrici del gene anti-malaria 0:01:42.962,0:01:45.291 e anche questo nuovo strumento,[br]il "gene drive", 0:01:45.315,0:01:46.806 che vi spiegherò tra poco. 0:01:47.506,0:01:49.839 Infine, lo programmarono affinché[br]ogni zanzara 0:01:49.863,0:01:51.861 che avesse ereditato il gene anti-malaria 0:01:51.861,0:01:55.824 avrebbe avuto gli occhi rossi,[br]al posto dei classici occhi bianchi. 0:01:56.682,0:01:58.732 Lo fecero per comodità, 0:01:58.756,0:02:01.293 per poterle distinguere a colpo d'occhio. 0:02:01.892,0:02:04.793 Poi presero le loro zanzare[br]anti-malaria dagli occhi rossi 0:02:04.793,0:02:07.762 e le misero in una scatola,[br]con 30 normali dagli occhi bianchi, 0:02:07.762,0:02:09.240 affinché si riproducessero. 0:02:09.383,0:02:13.240 Dopo sole due generazioni, queste zanzare[br]ebbero 3.800 nipoti. 0:02:14.217,0:02:16.040 Ma non è questa la parte sorprendente. 0:02:16.716,0:02:18.638 La parte sorprendente è questa: 0:02:18.662,0:02:21.569 considerate di iniziare con sole[br]due zanzare dagli occhi rossi 0:02:21.593,0:02:22.927 e 30 dagli occhi bianchi. 0:02:22.951,0:02:25.712 Vi aspettereste perlopiù discendenti[br]dagli occhi bianchi. 0:02:26.514,0:02:29.538 Invece, quando James aprì la scatola, 0:02:29.562,0:02:32.903 tutte le 3.800 zanzare [br]avevano gli occhi rossi. 0:02:33.315,0:02:35.535 Quando gli chiesi[br]di raccontarmi questo momento 0:02:35.535,0:02:38.894 Ethan Bier era così esaltato[br]che iniziò a urlare al telefono. 0:02:39.886,0:02:42.049 Perché ottenere solo[br]zanzare dagli occhi rossi 0:02:42.073,0:02:45.021 vìola una legge che è la base[br]indiscussa della biologia, 0:02:45.045,0:02:46.487 la genetica Mendeliana. 0:02:46.912,0:02:48.081 Sarò breve, 0:02:48.105,0:02:50.869 ma questa legge dice che se[br]un maschio e una femmina 0:02:50.893,0:02:53.535 si accoppiano, il figlio eredita[br]metà del DNA da ognuno. 0:02:53.559,0:02:57.154 Quindi se una zanzara originale fosse aa[br]e una nostra nuova fosse aB, 0:02:57.178,0:02:58.874 dove B è il gene anti-malaria, 0:02:58.874,0:03:01.391 i figli dovrebbero risultare[br]di quattro permutazioni: 0:03:01.415,0:03:03.988 aa, aB, aa, Ba. 0:03:04.884,0:03:07.173 Invece, con il nuovo "gene drive", 0:03:07.197,0:03:08.709 sono tutti aB. 0:03:09.900,0:03:12.452 Biologicamente, dovrebbe[br]essere impossibile. 0:03:12.476,0:03:13.780 Quindi cosa è successo? 0:03:14.709,0:03:16.153 Per prima cosa 0:03:16.177,0:03:19.447 nel 2012 è arrivato un mezzo per[br]trasformare i geni detto CRISPR. 0:03:20.391,0:03:22.811 Probabilmente molti [br]ne hanno sentito parlare, 0:03:22.835,0:03:26.136 quindi dirò solo che CRISPR[br]è un mezzo che consente ai ricercatori 0:03:26.160,0:03:28.969 di modificare i geni con precisione,[br]facilità e velocità. 0:03:29.533,0:03:32.946 Ciò viene fatto sfruttando un meccanismo[br]che esiste già nei batteri. 0:03:32.946,0:03:35.852 In pratica, c'è una proteina [br]che si comporta come una forbice 0:03:35.852,0:03:37.090 e taglia il DNA, 0:03:37.090,0:03:39.491 e c'è una molecola di RNA che[br]dirige le forbici 0:03:39.491,0:03:41.419 su qualsiasi punto del genoma si voglia. 0:03:41.443,0:03:44.133 Il risultato è in sostanza[br]una videoscrittura per i geni. 0:03:44.157,0:03:46.783 Si può togliere un intero gene,[br]metterne dentro uno, 0:03:46.807,0:03:49.252 o anche modificare una sola lettera[br]in un gene. 0:03:49.646,0:03:51.999 Questo si può fare per quasi ogni specie. 0:03:53.208,0:03:57.382 OK, vi ricordate quando ho detto che in[br]origine i gene drive avevano due problemi? 0:03:57.835,0:04:00.955 Il primo era che è difficile[br]rendere una zanzara 0:04:00.979,0:04:02.366 immune alla malaria. 0:04:02.390,0:04:04.867 Questo è stato risolto,[br]grazie al CRISPR. 0:04:05.117,0:04:07.029 Ma l'altro problema era logistico. 0:04:07.307,0:04:09.409 Come si fa a diffondere un tratto? 0:04:10.196,0:04:11.892 Ora si fa interessante. 0:04:12.943,0:04:16.545 Un po' di anni fa, un biologo a Harvard[br]chiamato Kevin Esvelt 0:04:16.569,0:04:17.919 si chiese cosa succederebbe 0:04:17.943,0:04:21.570 se il CRISPR venisse inserito non solo[br]in un nuovo gene 0:04:21.594,0:04:24.435 ma anche nel macchinario che[br]copia e incolla. 0:04:25.233,0:04:29.073 In altre parole, cosa succederebbe se[br]CRISPR potesse copiarsi e incollarsi. 0:04:29.965,0:04:33.676 Si otterrebbe un macchinario dal moto[br]perpetuo per modificare geni. 0:04:34.458,0:04:36.292 E questo è quello che accadde. 0:04:37.037,0:04:39.915 Il gene drive CRISPR che Esvelt creò 0:04:39.939,0:04:43.582 non solo garantisce che un tratto[br]venga ereditato, 0:04:43.606,0:04:46.044 ma se viene usato in cellule germinali, 0:04:46.068,0:04:48.644 copierà e incollerà il nuovo gene[br]automaticamente 0:04:48.668,0:04:51.314 in entrambi i cromosomi di ogni individuo. 0:04:51.743,0:04:54.124 È come un trova e sostituisci globale, 0:04:54.124,0:04:57.725 o in termini scientifici, trasforma un[br]tratto eterozigote in omozigote. 0:04:59.045,0:05:01.610 Quindi, cosa vuol dire? 0:05:01.610,0:05:04.404 Per iniziare, significa che abbiamo[br]un mezzo molto potente, 0:05:04.428,0:05:07.085 ma anche piuttosto allarmante. 0:05:08.576,0:05:11.465 Finora, il fatto che i gene drive[br]non abbiano funzionato bene 0:05:11.489,0:05:12.972 è stato un sollievo. 0:05:13.265,0:05:16.061 Normalmente quando giochiamo [br]con i geni di un organismo, 0:05:16.061,0:05:18.304 lo rendiamo meno adatto all'evoluzione. 0:05:18.304,0:05:19.591 Così i biologi possono fare 0:05:19.591,0:05:22.614 quante mosche della frutta mutanti [br]vogliono senza preoccuparsi. 0:05:22.638,0:05:25.785 Se qualcuna scappa, la selezione naturale[br]se ne prenderà cura. 0:05:26.750,0:05:29.973 Ciò che è sorprendente e potente e[br]spaventoso dei gene drive 0:05:29.997,0:05:32.037 è che questo non sarà più vero. 0:05:33.092,0:05:36.656 Presumendo che il tratto non abbia[br]un grande handicap evolutivo, 0:05:36.680,0:05:38.759 come una zanzara che non vola, 0:05:38.783,0:05:42.236 un gene drive basato sul CRISPR[br]diffonderà il tratto incessantemente 0:05:42.260,0:05:45.266 finchè non si troverà in ogni individuo[br]della popolazione. 0:05:46.841,0:05:49.990 Ora, creare un gene drive [br]che funzioni bene non è facile, 0:05:50.014,0:05:52.408 ma James ed Esvelt pensano [br]che sia possibile. 0:05:53.339,0:05:57.163 La buona notizia è che ciò apre la porta[br]a delle cose straordinarie. 0:05:57.187,0:05:59.091 Se un qualsiasi gene drive anti-malaria 0:05:59.115,0:06:01.315 venisse inserito nell'1% [br]di zanzare anofele, 0:06:01.339,0:06:03.341 la specie che trasmette la malaria, 0:06:03.488,0:06:07.607 i ricercatori stimano che si diffonderebbe[br]nell'intera popolazione in un anno. 0:06:08.178,0:06:11.047 Quindi in un anno, si potrebbe[br]eliminare la malaria. 0:06:11.455,0:06:14.691 In pratica, ci vuole ancora [br]qualche anno per poterlo fare, 0:06:14.691,0:06:18.069 ma comunque, 1.000 bambini[br]ogni giorno muoiono di malaria. 0:06:18.093,0:06:20.593 In un anno, quel numero potrebbe[br]diventare quasi 0. 0:06:20.966,0:06:24.122 Lo stesso vale per la dengue,[br]la chikungunya e la febbre gialla. 0:06:25.211,0:06:26.616 E non solo. 0:06:27.195,0:06:29.691 Se si volesse eliminare una[br]specie invasiva, 0:06:29.715,0:06:32.028 come eliminare la carpa asiatica[br]dai Great Lakes. 0:06:32.194,0:06:34.458 Tutto ciò che si dovrebbe fare [br]sarebbe inserire 0:06:34.482,0:06:37.189 il gene drive che fa avere ai pesci[br]solo figli maschi. 0:06:37.386,0:06:41.584 In poche generazioni, non ci sarebbero [br]più femmine, quindi neanche carpe. 0:06:41.608,0:06:44.807 In teoria, ciò significa che potremmo[br]ripopolare centinaia di specie 0:06:44.807,0:06:46.378 che sono a rischio. 0:06:47.410,0:06:50.697 OK, questa è la buona notizia, 0:06:50.721,0:06:52.013 ora viene la cattiva. 0:06:53.070,0:06:55.098 I gene drive sono così efficaci 0:06:55.122,0:06:58.947 che anche un rilascio accidentale[br]potrebbe cambiare una specie intera, 0:06:58.971,0:07:00.411 e spesso molto velocemente. 0:07:01.048,0:07:03.178 Anthony James prese buone precauzioni. 0:07:03.178,0:07:05.944 Allevò-le zanzare in un laboratorio [br]di bio contenimento 0:07:05.944,0:07:08.106 e usò anche specie non autoctone, 0:07:08.130,0:07:09.685 cosicchè se qualcuna scappasse 0:07:09.709,0:07:12.724 morirebbe, poiché [br]non si potrebbe accoppiare. 0:07:12.748,0:07:16.771 Ma è anche vero che se una dozzina di[br]carpe asiatiche con i gene drive maschili 0:07:16.795,0:07:20.724 fossero accidentalmente portate dai[br]Great Lakes in Asia, 0:07:20.748,0:07:24.177 potrebbero spazzare via l'intera[br]popolazione di carpe asiatiche. 0:07:25.880,0:07:28.842 E questo non è improbabile,[br]visto come è connesso il mondo. 0:07:28.866,0:07:31.567 È per questo che abbiamo[br]un problema di specie invasive. 0:07:31.822,0:07:33.120 E questi sono solo pesci. 0:07:33.428,0:07:36.016 Cose come zanzare e mosche della frutta, 0:07:36.040,0:07:38.000 non c'è alcun modo per contenerle. 0:07:38.024,0:07:40.135 Attraversano confini e oceani[br]tutto il tempo. 0:07:41.754,0:07:43.936 Ora, l'altra cattiva notizia 0:07:43.960,0:07:46.278 è che il gene drive può [br]non rimanere confinato 0:07:46.302,0:07:48.336 in quella che chiamiamo[br]specie bersaglio. 0:07:48.336,0:07:50.055 Accade a causa del flusso genico, 0:07:50.079,0:07:52.630 che è un modo carino di dire [br]che le specie limitrofe 0:07:52.630,0:07:53.948 talvolta si incrociano. 0:07:53.972,0:07:57.123 Se ciò avviene, è possibile che un[br]gene drive venga scambiato, 0:07:57.147,0:07:59.674 così dalla carpa asiatica [br]a un altro tipo di carpa. 0:07:59.698,0:08:03.533 Non è così male se il gene drive promuove [br]un tratto, come il colore degli occhi. 0:08:03.533,0:08:05.684 C'è una discreta possibilità[br]che vedremo 0:08:05.708,0:08:08.279 delle strane mosche della frutta[br]in futuro. 0:08:08.970,0:08:10.653 Ma potrebbe essere un disastro 0:08:10.677,0:08:13.581 se il drive fosse mirato ad eliminare[br]un'intera specie. 0:08:14.351,0:08:17.879 L'ultima cosa preoccupante è[br]che la tecnologia lo faccia: 0:08:17.903,0:08:21.594 manipolare geneticamente un organismo[br]e introdurre un gene drive 0:08:21.618,0:08:24.806 è qualcosa che praticamente[br]qualsiasi laboratorio al mondo può fare. 0:08:24.806,0:08:26.936 Uno studente universitario lo può fare. 0:08:27.209,0:08:30.491 Un liceale con talento e materiali[br]può farlo. 0:08:32.526,0:08:34.835 Ora, immagino che[br]questo suoni spaventoso. 0:08:35.351,0:08:37.557 (Risate) 0:08:37.581,0:08:40.471 La cosa interessante è che[br]quasi ogni scienziato a cui parlo 0:08:40.495,0:08:44.260 pensa che i gene drive non siano[br]così spaventosi o pericolosi. 0:08:44.260,0:08:47.028 In parte perchè pensano[br]che gli scienziati saranno 0:08:47.052,0:08:49.256 molto cauti e responsabili nel usarli. 0:08:49.280,0:08:50.294 (Risate) 0:08:50.318,0:08:51.548 Finora, è stato così. 0:08:52.302,0:08:54.998 Ma i gene drive hanno anche dei limiti. 0:08:55.022,0:08:58.511 Per prima cosa, funzionano solo in specie[br]che si riproducono sessualmente. 0:08:58.704,0:09:02.132 Per fortuna, non possono essere usati[br]per manipolare virus o batteri. 0:09:02.156,0:09:05.346 E il tratto si diffonde solo con[br]ogni generazione successiva. 0:09:05.370,0:09:07.363 Quindi cambiare o eliminare[br]una poplazione 0:09:07.387,0:09:10.713 è pratico solo se la specie[br]ha un ciclo riproduttivo veloce, 0:09:10.737,0:09:13.847 come gli insetti o dei piccoli[br]vertebrati come topi o pesci. 0:09:14.438,0:09:16.699 Negli elefanti o le persone,[br]ci vorebbero secoli 0:09:16.723,0:09:19.103 per diffondere un tratto[br]in maniera rilevante. 0:09:20.079,0:09:25.221 E anche usando un CRISPR, non è facile[br]costruire un tratto devastante. 0:09:26.079,0:09:27.808 Diciamo che volete creare una mosca 0:09:27.832,0:09:30.387 che si ciba di frutta normale e non[br]di frutta marcia, 0:09:30.411,0:09:33.044 con lo scopo di sabotare[br]l'agricoltura Americana. 0:09:33.068,0:09:34.598 Per prima cosa, dovreste capire 0:09:34.622,0:09:37.394 quale gene controlla[br]quello che la mosca vuole mangiare, 0:09:37.418,0:09:39.965 che è già un progetto[br]lungo e complicato. 0:09:40.489,0:09:43.793 Poi dovreste cambiare quei geni[br]per cambiare il suo comportamento 0:09:43.817,0:09:45.355 in qualsiasi cosa vogliate, 0:09:45.379,0:09:47.814 che è un progetto ancora[br]più lungo e complicato. 0:09:47.814,0:09:49.206 E potrebbe non funzionare, 0:09:49.206,0:09:52.140 perché i geni che controllano[br]il comportamento sono complessi. 0:09:52.140,0:09:54.392 Quindi se siete un terrorista[br]e dovete scegliere 0:09:54.392,0:09:56.468 tra cominciare una ricerca faticosa 0:09:56.468,0:10:00.005 che richiederà anni di lavoro[br]e potrebbe non avere alcuna utilità, 0:10:00.029,0:10:01.376 o far esplodere cose? 0:10:01.400,0:10:03.115 Probabilmente scegliereste l'ultima. 0:10:03.345,0:10:05.868 Ciò è particolarmente vero[br]perché almeno in teoria, 0:10:05.942,0:10:09.076 costruire un drive reversibile[br]dovrebbe essere facile. 0:10:09.100,0:10:12.798 Questo in pratica sovrascrive[br]il cambiamento del primo gene drive. 0:10:12.822,0:10:15.116 Quindi se non vi piacesse[br]il cambiamento, 0:10:15.140,0:10:17.973 potreste rilasciare un secondo drive[br]per cancellarlo, 0:10:17.997,0:10:19.147 almeno in teoria. 0:10:21.374,0:10:23.096 OK, quindi in che situazione siamo? 0:10:24.604,0:10:28.199 Abbiamo l'abilità di cambiare [br]un intera specie a piacimento. 0:10:29.017,0:10:30.183 Dovremmo farlo? 0:10:30.552,0:10:31.917 Siamo dei ora? 0:10:33.972,0:10:35.305 Non lo direi. 0:10:36.094,0:10:37.321 Ma dirò questo: 0:10:38.149,0:10:40.187 primo, alcune persone molto intelligenti 0:10:40.211,0:10:43.067 stanno dibattendo[br]come regolare i gene drive. 0:10:43.458,0:10:46.076 Allo stesso tempo,[br]delle altre persone intelligenti 0:10:46.076,0:10:48.297 stanno lavorando sodo[br]per creare delle tutele, 0:10:48.321,0:10:52.213 come dei gene drive che regolano se stessi[br]o scompaiono dopo alcune generazioni. 0:10:52.644,0:10:53.844 Fantastico. 0:10:54.313,0:10:56.860 Ma questa tecnologia richiede[br]un confronto. 0:10:58.059,0:10:59.789 E, data la natura dei gene drive, 0:10:59.813,0:11:01.613 questo confronto deve essere globale. 0:11:02.131,0:11:04.838 E se il Kenya decidesse di usarli[br]ma la Tanzania no? 0:11:05.241,0:11:08.608 Chi decide se rilasciare[br]un gene drive che può volare? 0:11:10.874,0:11:12.828 Non ho la risposta a questa domanda. 0:11:13.618,0:11:15.626 Tutto ciò che possiamo fare, credo, 0:11:15.650,0:11:18.484 è parlare onestamente[br]dei rischi e dei benifici 0:11:18.508,0:11:21.000 e prenderci la responsabilità[br]delle nostre scelte. 0:11:21.817,0:11:25.730 Intendo dire, non solo la scelta[br]di usare un gene drive, 0:11:25.754,0:11:27.753 ma anche la scelta di non usarlo. 0:11:28.671,0:11:32.138 Gli esseri umani hanno la tendenza [br]di presumere che l'opzione più sicura 0:11:32.138,0:11:33.904 è preservare lo status quo. 0:11:34.905,0:11:36.477 Ma non è sempre così. 0:11:37.711,0:11:41.112 I gene drive hanno rischi,[br]e devono essere discussi, 0:11:41.136,0:11:44.286 ma la malaria esiste oggi[br]e uccide 1.000 persone al giorno. 0:11:44.977,0:11:48.541 Per combatterla, spruzziamo pesticidi[br]che danneggiano altre specie, 0:11:48.565,0:11:50.335 come gli anfibi e gli uccelli. 0:11:51.578,0:11:54.532 Quindi quando sentirete parlare[br]dei gene drive nei mesi futuri, 0:11:54.556,0:11:56.810 e credetemi,[br]ne sentirete parlare, 0:11:56.834,0:11:58.378 ricordatevelo. 0:11:58.402,0:12:00.422 Fare qualcosa può essere spaventoso, 0:12:00.446,0:12:02.713 ma talvolta, far niente è peggio. 0:12:04.746,0:12:12.566 (Applausi)