E se o RNAm pudesse ser uma droga? | Stephane Bancel | TEDxBeaconStreet
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0:16 - 0:18Temos muito em comum,
mais do que você imagina. -
0:19 - 0:2022.000 genes.
-
0:21 - 0:25São três bilhões de pares
base de informação genética. -
0:26 - 0:29Mas um erro, um erro
em três bilhões de bases, -
0:29 - 0:31pode mudar sua vida, pode ser fatal.
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0:31 - 0:35Por exemplo, se você for
azarado e se você tiver um erro -
0:35 - 0:38no gene UGT1A1no cromossomo 2,
-
0:38 - 0:42é a síndrome de Crigler-Najjar,
uma doença fatal. -
0:42 - 0:45Basicamente, você não consegue
processar seus glóbulos vermelhos. -
0:46 - 0:48Não existe tratamento.
-
0:48 - 0:53A única coisa a ser feita para salvar
as pessoas que tem esta doença, -
0:53 - 0:56é passar por 12 horas
de fototerapia por dia. -
0:56 - 0:5812 horas por dia!
-
0:58 - 1:02E quando este rapaz
estiver com 18 anos vai morrer -
1:02 - 1:06porque seu corpo será tão grande
que a fototerapia não funcionará mais. -
1:06 - 1:10Esta é apenas uma das mais
de 6.000 doenças raras. -
1:11 - 1:146.000 doenças raras e
o número está crescendo. -
1:14 - 1:17E a propósito, o câncer é
também uma doença genética. -
1:17 - 1:19Então isso importa.
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1:19 - 1:22Temos muito em comum.
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1:22 - 1:25Deixe-me então usar
alguns minutos, introduzindo -
1:25 - 1:28e explicando os princípios
da biologia molecular, -
1:28 - 1:31a célula humana, a unidade
básica da biologia. -
1:31 - 1:33Seu corpo precisa de proteínas.
-
1:33 - 1:36Toneladas de proteínas para
sobreviver, para funcionar -
1:36 - 1:39como a insulina, hormônios
do crescimento e outros milhares. -
1:39 - 1:42Então, quando seu corpo precisa
de uma proteína, o que ele faz? -
1:42 - 1:46Ele basicamente usa a informação
dos genes de seu DNA. -
1:47 - 1:50E para não danificar seu DNA,
ele faz uma pequena cópia -
1:50 - 1:53só da parte que ele precisa
apenas do gene que precisa. -
1:53 - 1:56E a cópia é feita pelo
chamado RNA mensageiro. -
1:56 - 2:01O RNAm entra no interior de suas células
numa pequena máquina chamada ribossomo -
2:01 - 2:03e fabrica a proteína.
-
2:03 - 2:05Se você imaginar no caso da insulina
-
2:06 - 2:09é a mensagem da insulina
que sai do seu DNA -
2:09 - 2:12por uma cópia do RNAm,
-
2:12 - 2:15e o ribossomo fabrica a proteína
e Voilà!, acabou de fazer insulina. -
2:15 - 2:18Baseado nestas
descobertas, 40 anos atrás, -
2:18 - 2:22a indústria biotecnológica começou.
Pense na Genentec, na Amgen. -
2:22 - 2:24E o que eles fizeram
-
2:24 - 2:29foi fabricar em levedura ou em culturas
de bactérias estas proteínas, numa fábrica -
2:29 - 2:32e eles colocaram numa seringa
para injetar em pacientes -
2:32 - 2:37E você tem a primeira insulina humana,
hormônio do crescimento e muito mais -
2:37 - 2:39Foi uma revolução incrível
-
2:39 - 2:42Então os cientistas continuaram
e perguntaram a si mesmos -
2:42 - 2:47"Bem, e se pudéssemos pegar
o DNA de dentro do paciente -
2:47 - 2:51para ver qual informação está faltando
e fazer a sua própria proteína? -
2:51 - 2:54E assim começo a terapia gênica.
-
2:54 - 2:57O único problema é que
estamos 40 anos depois -
2:57 - 3:00das primeiras descobertas,
dos primeiros produtos biotecnológicos -
3:01 - 3:03mas é ele um sucesso?
-
3:03 - 3:07São 6.000 doenças raras e o
número cresce a cada semana -
3:07 - 3:09Entendemos mais e mais sobre biologia,
-
3:09 - 3:13e há apenas uma terapia gênica
aprovada para uso em pacientes. Só uma. -
3:13 - 3:17Há só 20 produtos recombinantes aprovados
para pacientes com doenças raras -
3:17 - 3:20mas há 6.000 doenças.
-
3:20 - 3:21Isto é o bastante?
-
3:22 - 3:26Então alguns de nós, alguns anos
atrás em Cambridge, Massachusetts, -
3:26 - 3:29seguimos uma ideia maluca:
-
3:29 - 3:32"E se o RNAm pudesse ser uma droga?"
-
3:32 - 3:36E a razão porque os cientistas não
desenvolveram drogas RNAm antes, -
3:36 - 3:38porque pelo que eu
expliquei antes é óbvio -
3:38 - 3:40drogas RNAm, por quê não?
-
3:40 - 3:42é por causa destas duas coisas:
-
3:42 - 3:45O RNAm cria uma resposta imunológica.
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3:45 - 3:49Por quê? Porque alguns vírus são
feitos de RNAm, a gripe por exemplo -
3:49 - 3:52Se injetarmos RNAm em um
paciente, o que acontece? -
3:52 - 3:56Seu corpo pensa que você está com gripe e
isso não é uma coisa boa para uma droga. -
3:56 - 3:59Você sabe que nenhum dos sintomas
da gripe é muito agradáveis. -
4:01 - 4:05A outra razão é porque o
RNAm é muito instável. -
4:05 - 4:07Minutos, dentro de um ser vivo.
-
4:07 - 4:10Não acho que uma droga
que tem de se injetar -
4:10 - 4:11a cada dois minutos
é uma boa droga. -
4:11 - 4:13Então estas duas razões
são as bases do porquê -
4:13 - 4:17nunca fizemos drogas RNAm antes,
-
4:17 - 4:20Mas nos perguntamos "e se"?
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4:20 - 4:23Trabalhamos duro por dois anos,
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4:23 - 4:26e estamos felizes em informar
que encontramos um meio. -
4:26 - 4:29Temos um meio de trabalhar
estes dois problemas. -
4:29 - 4:31e fizemos drogas RNAm.
-
4:31 - 4:33Mas como fizemos isso?
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4:33 - 4:37Fizemos RNAm num reator, numa
fábrica e colocamos em uma seringa. -
4:37 - 4:41e injetamos em animais,
-
4:41 - 4:43pacientes do final da rua,
-
4:43 - 4:46na gordura da barriga ou na coxa,
-
4:46 - 4:47se você injetar RNAm o que acontece?
-
4:48 - 4:51Dentro da célula, os carinhas
em cinza, os ribossomos, -
4:51 - 4:55leem o RNAm que injetamos.
-
4:55 - 4:58Leem o seu RNAm o dia todo.
-
4:58 - 5:02Trilhões de vezes por dia
eles leem o seu RNAm. -
5:02 - 5:06Então o que eles fazem quando leem o RNAm,
-
5:06 - 5:10fazem a proteína que dissemos
para seu corpo fazer -
5:10 - 5:13A medida do necessário. Pense em insulina.
-
5:15 - 5:18E a beleza disso é que há dois pontos
-
5:18 - 5:20que não esperávamos que de início
pudéssemos fazer com esta tecnologia -
5:20 - 5:24Duas coisas inacreditáveis.
-
5:24 - 5:27A primeira é que nós podemos
fazer proteínas secretadas, -
5:27 - 5:30De novo, insulina,
hormônio do crescimento. -
5:30 - 5:33Isso tem sido criado pela
indústria biotecnologica -
5:33 - 5:35mas novamente, não há muitos
produtos que tem sido feitos. -
5:35 - 5:39Seu corpo secreta em
torno de 4.000 proteínas. -
5:39 - 5:42Isso é menos da metade dos
produtos que foram feitos -
5:42 - 5:45pela indústria de
biotecnologia em 40 anos. -
5:45 - 5:47Há ainda muitas drogas
que os pacientes precisam. -
5:47 - 5:52E se você injetar RNAm para
insulina, ela é feita nesta célula, -
5:52 - 5:56e então, dizemos à célula como
secretar a proteína dentro da célula. -
5:56 - 5:59e vai para o lugar certo do seu corpo.
-
5:59 - 6:02Imitamos o que seu corpo
faz quando não está doente. -
6:03 - 6:06Mas a grande sacada é está a direita
-
6:10 - 6:13onde nós injetamos o RNAm.
-
6:13 - 6:15Os ribossomos fazem a proteína,
-
6:15 - 6:18mas nós podemos dizer à célula:
-
6:18 - 6:22"Não secrete para fora de sua membrana",
-
6:22 - 6:26então a proteína fica só dentro da célula
-
6:27 - 6:29daí podemos fazer proteínas
intracelulares, -
6:29 - 6:32que são a maioria das proteínas
de dentro do seu corpo. -
6:32 - 6:35E hoje não há meios de
fazer isso com a tecnologia atual. -
6:35 - 6:38Tanto nas empresas farmacêuticas
quando nas empresas biotecnoló -
6:38 - 6:40para fazer proteínas intracelulares,
-
6:40 - 6:44aquelas proteínas que são necessárias
para o seu corpo funcionar. -
6:44 - 6:47No começo desta palestra falamos sobre
-
6:47 - 6:52a síndrome de Crigler-Najjar e do
gene com um erro, o UGT1A1, -
6:52 - 6:55bem, podemos hoje, em animais,
-
6:55 - 6:58fazer o RNAm para o UGT1A1,
-
6:58 - 7:00injetá-lo,
-
7:00 - 7:05e fazer a proteína que fica
presa dentro da célula -
7:05 - 7:08onde ela deve ficar.
-
7:09 - 7:12Isso é realmente uma grande salto,
-
7:12 - 7:15e novamente, se você pensar que
seu corpo tem 22.000 proteínas -
7:15 - 7:18mas somente 4.000 são secretadas.
-
7:18 - 7:22A maioria das proteínas que você
precisa para viver são intracelulares. -
7:22 - 7:26Isso não tem solução, com
a tecnologia disponível hoje. -
7:26 - 7:27Este é um grande salto.
-
7:29 - 7:33Deixe-me explicar um
exemplo de aplicação. -
7:33 - 7:36isso foi tentado nos últimos 40 anos.
-
7:36 - 7:39por muitas companhias e sempre falhou.
-
7:39 - 7:43Como fazer seu coração se reconstruir
depois de um ataque cardíaco. -
7:45 - 7:50Dr. Ken Chien, que é um dos
cofundadores da Moderna -
7:50 - 7:53e um professor no Karolinska na Suécia,
-
7:54 - 7:57passou a sua vida inteira, como
cardiologista, estudando corações -
7:57 - 8:02e me ensinou que todos os corações
-
8:02 - 8:04existem células-tronco até
o dia em que morremos. -
8:04 - 8:09Toda a sua vida, você tem células-tronco
dormentes no tecido do coração. -
8:09 - 8:13E o que Ken me ensinou
-
8:13 - 8:17que existe uma proteína no seu corpo
chamada VEGF-A -
8:17 - 8:21e que se você enviar esta
proteína para a célula-tronco -
8:21 - 8:26ela vai dizer: "Faça mais
tecido cardíaco." -
8:28 - 8:32E o que Ken fez, quatro anos atrás,
-
8:32 - 8:36foi tentar fazer uma droga
com proteínas recombinantes, -
8:36 - 8:39a tecnologia que a indústria
biotecnologica usa. -
8:39 - 8:43Ela fez a proteína VEGF-A na bactéria
e-coli, em um reator em uma fábrica, -
8:43 - 8:46e injetou em um coração
depois de um ataque cardíaco. -
8:46 - 8:49O problema é que quando você injeta,
-
8:49 - 8:51ela vai para a circulação muito rápido.
-
8:51 - 8:55Para ter VEGF-A o bastante para células-
tronco acordarem e fazer mais tecido. -
8:55 - 8:58você precisa uma dose alta.
-
8:58 - 9:02O problema é que à medida
que ela circula pelo seu corpo, -
9:02 - 9:06houveram muitos efeitos
colaterais e os testes falharam. -
9:06 - 9:1110 anos depois, quando a
terapia gênica foi descoberta, -
9:11 - 9:16Ken voltou e disse: "vou tentar
a terapia gênica para o VEGF-A." -
9:16 - 9:18E o problema com a terapia gênica
-
9:18 - 9:21é que uma vez que você
injeta, não pode pará-la. -
9:21 - 9:25Ela continua a fazer VEGF-A para
sempre e isso não é bom também. -
9:25 - 9:26(Risos)
-
9:26 - 9:29Quando Ken viu a tecnologia
RNAm, ele disse: "Era isso que -
9:29 - 9:32eu estava procurando
nos últimos 30 anos!" -
9:32 - 9:33E ele tentou.
-
9:33 - 9:35E na primeira vez que ele tentou,
-
9:35 - 9:37conseguiu estes resultado
que vou tentar explicar. -
9:37 - 9:41Este é o trabalho de um ano
e a taxa de sobrevida, em animais. -
9:41 - 9:48Grupos diferentes de animais
que tiveram ataques cardíacos. -
9:48 - 9:52A linha azul é dos animais
que não foram tratados. -
9:52 - 9:54Eles foram injetados
com água, placebo. -
9:54 - 9:57Você pode ver a taxa
de sobrevida. -
9:57 - 10:01Só 15% dos animais sobreviveram
um ano depois do ataque cardíaco. -
10:01 - 10:04Em verde, você vê a terapia gênica.
-
10:04 - 10:07Não é uma boa droga, é pior
do que não fazer nada. -
10:07 - 10:09(Risos)
-
10:09 - 10:15Por causa dela o corpo fica
maluco e continua fazendo VEGF, -
10:15 - 10:16e isso não era para acontecer.
-
10:16 - 10:20E na linha vermelha o que se vê uma dose.
-
10:20 - 10:26Uma dose de RNAm VEGF 48
horas depois do ataque. -
10:26 - 10:27Uma só dose.
-
10:30 - 10:32E o que esta dose faz por 48 horas
-
10:32 - 10:34é produzir muito VEGF,
-
10:34 - 10:37isso manda uma mensagem para
as células-tronco do seu coração: -
10:37 - 10:40"Façam mas tecido cardíaco,"
e é isso o que ocorre. -
10:40 - 10:43O RNAm acaba depois de 48 horas,
-
10:43 - 10:45Mas o VEGF fica
-
10:45 - 10:48e ele instruiu as células-tronco
a reconstruir o seu coração. -
10:48 - 10:50Um desenho é tudo de bom.
-
10:50 - 10:56O que você vê aqui é um corte transversal
de um coração depois de um ano. -
10:56 - 11:00Na figura acima, é um animal não-tratado,
-
11:00 - 11:02que recebeu uma injeção de água.
-
11:02 - 11:06Você pode ver uma cicatriz.
Onde o ataque cardíaco ocorreu. -
11:06 - 11:09Por causa da cicatriz o coração
não pode bombear mais. -
11:09 - 11:14Por isso os pacientes, ou animais, depois
de um ano, na sua maioria estão mortos. -
11:14 - 11:16O coração parou de funcionar.
-
11:16 - 11:19O coração não pode bombear
mais por causa da grande cicatriz. -
11:19 - 11:21Olhe esta figura.
-
11:21 - 11:24Uma dose de RNAm VEGF depois do ataque.
-
11:24 - 11:29As células-tronco devagar
reconstroem o seu coração. -
11:30 - 11:33Este é o poder desta tecnologia.
-
11:33 - 11:36Sempre que temos
uma tecnologia como esta, -
11:36 - 11:41sempre ficamos paranoicos:
"Como não estragar tudo isso?" -
11:41 - 11:45Quando entendemos que você tem
uma tecnologia que pode mudar a sociedade -
11:45 - 11:48e seu impacto em milhões de vida,
como você constrói sua companhia? -
11:48 - 11:52Pois se você olhar a história
das empresas biotecnológica, -
11:52 - 11:54muitas delas já morreram.
-
11:54 - 11:56Por quê? Porque é difícil!
-
11:56 - 12:00Menos de 1% das drogas que as
empresas biotecnologica pesquisam -
12:00 - 12:02chegam ao mercado.
-
12:02 - 12:04Custa uma fortuna e é complicado.
-
12:04 - 12:08Então o que nos perguntamos:
"Como vamos conseguir? -
12:08 - 12:10Como não estragar esta
tecnologia incrível -
12:10 - 12:12para levarmos aos pacientes
que estão sofrendo?" -
12:12 - 12:16E o que dissemos à nós
mesmos foi: "Vamos pensar que -
12:16 - 12:18é como escalar o monte
Everest pela primeira vez." -
12:18 - 12:22Como aqueles caras quando olharam
para aquela montanha e pensaram: -
12:22 - 12:25Como vamos escalá-la? Não há mapa!
Pela direita? Pela esquerda? -
12:25 - 12:27Precisa se perguntar e se planejar bem.
-
12:27 - 12:29Então foi isso que fizemos
ao iniciar a Moderna. -
12:29 - 12:33Primeiro escolhemos
ter um único investidor. -
12:33 - 12:36A maioria das empresas biotecnológica
tem muitos investidores, para diminuir o risco -
12:36 - 12:39dissemos somente um, porque
queríamos focar em construir a companhia. -
12:39 - 12:42Não queríamos muitas pessoas brigando
o quanto dinheiro iriam ganhar. -
12:42 - 12:46A maioria das empresas de biotecnologia
trabalham com camundongos e ratos. -
12:46 - 12:48Todos sabem que em ratos
e camundongos -
12:48 - 12:52nós curamos o câncer à 10 anos.
-
12:52 - 12:56Nós não podemos curar muitos
tipos de câncer em pessoas hoje. -
12:56 - 12:59Então fomos diretos
para macacos. Por quê? -
12:59 - 13:01Por macacos são os animais
mais parecidos com humanos. -
13:01 - 13:06Ir direto para macacos é muito
atípico. E custa uma fortuna! -
13:06 - 13:06(Risos)
-
13:06 - 13:09E decidimos ficar anônimos.
-
13:09 - 13:12A maioria das empresas deste ramo
quando fazem uma grande descoberta -
13:12 - 13:13publicam artigos e assim por diante,
-
13:13 - 13:16nós dissemos: "Vamos focar na ciência,
-
13:16 - 13:19esta ideia é muito grande para
perdermos o foco." -
13:19 - 13:23Por 18 meses, sem website,
sem imprensa, sem nada. -
13:23 - 13:27Apenas focados na ciência
Fazendo a ciência funcionar. -
13:27 - 13:30Nós contratamos as melhores pessoas.
-
13:30 - 13:33Sempre focados na clínica.
-
13:33 - 13:35A única coisa que nos movia,
-
13:35 - 13:40a razão pela qual depois de dormir
pouco, levantar e voltar a ela, -
13:40 - 13:42era porque quando
pensávamos sobre a clínica, -
13:42 - 13:44nós pensávamos nos pacientes
e nas drogas que podíamos desenvolver. -
13:44 - 13:48Nós somos um time na Moderna,
nós nos sentimos abençoados. -
13:48 - 13:51Nós sentimos que, provavelmente,
é o único momento em nossas vidas -
13:51 - 13:54que temos a chance de
realmente mudar o mundo. -
13:54 - 13:59Nós estamos trabalhando duro nisso.
Estamos trabalhando com paixão nisso, -
13:59 - 14:02e nós realmente esperamos
que em um ano ou dois, -
14:02 - 14:05nós vamos para a clínica com drogas
maravilhosas para ajudar pacientes. -
14:05 - 14:06Pense nisso.
-
14:06 - 14:08E se o mRNA pudesse ser uma droga?
-
14:08 - 14:09Obrigado.
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14:09 - 14:10(Aplausos)
- Title:
- E se o RNAm pudesse ser uma droga? | Stephane Bancel | TEDxBeaconStreet
- Description:
-
Esta palesta foi dada em um evento local TEDx, produzido independentemente das conferências TED.
A indústria de biotecnologia fez maravilhas para pacientes nos últimos 30 anos fazendo proteínas recombinantes. E se o RNAm fosse usado como droga e o corpo pudesse fazer suas próprias proteínas a medida que fosse necessário? - Video Language:
- English
- Team:
- closed TED
- Project:
- TEDxTalks
- Duration:
- 14:12